Инструкция Метопролол таблетки 50 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОПРОЛОЛ

(METOPROLOL)

Состав:

действующее вещество: метопролол;

1 таблетка содержит метопролола тартрата, в пересчете на 100% вещество – 25 мг или 50 мг или 100 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; повидон; тальк; кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с плоской поверхностью, белого или белого с кремовым цветом, с двумя перпендикулярно-рядовыми рисками и фаской.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы b-адренорецепторов.

Код АТХ С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метопролол – b1-селективный блокатор адренергических рецепторов без внутренней симпатомиметической активности. Специфическим путем блокирует действие катехоламинов на уровне адренергических b1-рецепторов. Уменьшает потребность миокарда в кислороде при нагрузке, что оказывает положительное действие при длительном лечении стенокардии (уменьшение частоты болевых приступов). Снижает систолическое АД, особенно после напряжения, и предотвращает развитие рефлекторной ортостатической гипотензии. Снижение диастолического АД наступает через несколько недель регулярного применения. Метопролол снижает плазматическую активность ренина.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение. После перорального использования метопролол полностью абсорбируется. Концентрация метопролола в плазме крови линейно зависит от дозы в пределах терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1,5-2 часа после применения (Tmax). Хотя концентрация в плазме крови различна у разных лиц, индивидуальная воспроизводимость хорошая. В результате важного первого эффекта при прохождении через печень, системная биологическая доступность метопролола после применения одной оральной дозы достигает примерно 50%. После повторного применения она увеличивается до 70%. Применение во время еды может увеличить биологическую доступность на 30-40%. Показатель сочетания метопролола с протеинами плазмы ниже (приблизительно 5-10%).

Метаболизм и выведение из организма. Метопролол метаболизируется в печени, при этом образуются три метаболита, не имеющие клинически значимого β-блокирующего эффекта.

Обычно более 95% пероральной дозы выводится с мочой. Приблизительно 5% данной дозы выводится с мочой в неизменном состоянии; в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменном состоянии, может достигать 30%. Средний период полувыведения составляет 3,5 ч (1-9 ч). Общая скорость выведения из плазмы крови (клиренс) составляет примерно 1000 мл/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.

Системная биодоступность и выведение метопролола не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью. Но выведение метаболитов у таких пациентов уменьшено. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин происходит значительное накопление метаболитов. Такое накопление метаболитов не оказывает β-блокирующего эффекта.

У пациентов с пониженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связывания с белками) изменяется незначительно. Однако у пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться.

Клинические свойства.

Показания.

- артериальная гипертензия.

- стенокардия (в том числе постинфарктная).

- аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию).

– предупреждение сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.

- в составе комплексной терапии при тиреотоксикозе.

- профилактика приступов мигрени.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к другим β-блокаторам;

- атриовентрикулярная блокада (II и III степеней), синоатриальная блокада;

- синдром слабости синусового узла;

- декомпенсированная сердечная недостаточность (отек легких, синдром гипоперфузии или артериальной гипотензии);

- выраженная брадикардия (ЧСС ≤ 50 в 1 мин);

- кардиогенный шок;

- тяжелые нарушения периферического кровообращения с болью или трофическими изменениями;

- артериальная гипотензия (систолическое АД < 100 мм рт.ст.);

- бронхиальная астма, тяжелая форма хронических обструктивных бронхолегочных заболеваний;

- метаболический ацидоз;

- нелеченая феохромоцитома;

- длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов;

- сопутствующая терапия ингибиторами моноаминооксидазы-А;

- применение метопролола противопоказано больным, которым проводится введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид).

Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 50 уд/мин, интервалом PQ>0,24 c или систолическим артериальным давлением < 100 мм рт.ст.

Пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью, хорошо переносящими другие лекарственные средства, применение метопролола возможно при индивидуальном подборе дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, если они одновременно с препаратом Метопролол принимают ганглиоблокаторы, другие -блокаторы (например, глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (и-МАО).

Одновременное назначение с пропафеноном следует избегать. Пропафенон ингибирует метаболизм метопролола через цитохром Р450 2D6. Результат такой комбинации непредсказуем, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.

При внезапном отмене клонидина на фоне лечения β-блокаторами может повыситься АД. Если необходимо отменить сопутствующую терапию клонидином, β-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

У пациентов, одновременно с препаратом Метопролол принимают антагонисты кальция верапамилового типа или дилтиазем и/или препараты для лечения аритмии, возможны негативные инотропные и хронотропные эффекты. Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует назначать внутривенно верапамил (из-за угрозы остановки сердца). β-блокаторы могут усиливать отрицательные инотропные и хронотропные эффекты препаратов для лечения аритмии (аналоги хинидина или амиодарон). Взаимодействие с амиодароном (выраженная синусовая брадикардия) может возникать длительное время после отмены этого препарата.

У пациентов, получающих лечение β-блокаторами, ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивный эффект. Индукторы или ингибиторы метаболизма могут оказывать влияние на концентрацию метопролола в плазме крови. Концентрация метопролола в плазме крови снижается при приеме рифампицина или может повышаться при приеме циметидина, фенитоина, алкоголя, гидролазина и ингибиторов обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин и сертралин).

При сопутствующем лечении индометацином или другими препаратами, подавляющими простагландин-синтетазу, антигипертензивный эффект β-блокаторов может уменьшаться.

Кардиоселективные β-блокаторы в значительно меньшей степени влияют на артериальное давление при введении пациентам адреналина, чем неселективные β-блокаторы.

Дилтиазем и блокаторы β-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При этом может наблюдаться выраженная брадикардия.

Блокаторы β-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина.

При сопутствующем приеме β-блокаторов с инсулином или пероральными антидиабетическими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В этих случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Следует избегать одновременного приема с барбитуратами, поскольку барбитураты (исследованы на пентобарбитали) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость снижения дозы метопролола.

Одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-рецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию. Дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к -гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метропролола усиливаются. Возможно, дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.

Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при комбинации с нитратами из-за риска артериальной гипотензии и/или брадикардии.

Особенности применения.

При приеме метопролола тартрата, как и при приеме других β-блокаторов, необходимо контролировать частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД (сначала ежедневно, затем 1 раз в месяц).

Пациентам, принимающим β-блокаторы, не следует вводить внутривенно антагонисты кальция верапамилового типа.

У пациентов, получающих β-блокаторы, адреналин может повысить артериальное давление и вызвать (рефлекторную) брадикардию; эта реакция менее вероятна при применении селективных β-блокаторов.

Метопролол может усугубить существующую брадикардию.

Поскольку перед хирургической операцией метопролол необходимо отменить, отмену следует осуществить не позднее 48 часов до операции, за исключением особых случаев, например тиреотоксикоза или феохромоцитомы.

Однако в некоторых случаях введение β-блокаторов перед операцией может оказаться полезным, поскольку они могут снижать аритмогенные эффекты и уменьшать коронарное кровообращение при хирургическом стрессе, что приводит к преимуществу симпатического тонуса. Если из этих соображений пациенту применять β-блокатор, следует выбрать анестетик со слабым отрицательным изотропным действием, чтобы уменьшить риск угнетения миокарда.

До проведения общей анестезии врач-анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент применяет Метопролол. Не рекомендуется прекращать лечение при проведении хирургического вмешательства.

Очень редко могут усилиться ранее существующие умеренные нарушения предсердно-желудочковой проводимости, иногда с развитием предсердно-желудочковой блокады.

Биодоступность метопролола может увеличиваться при циррозе печени.

Как правило, при лечении больных астмой в качестве сопутствующей терапии следует назначать

β2-агонисты (в таблетках или аэрозоле). В случаях, когда эти пациенты начинают принимать препарат, может потребоваться увеличение дозы β2-агонистов. Риск, что препарат будет влиять на β2-рецепторы ниже, чем в случае применения обычных неселективных β1-блокаторов в таблетках.

Особенно тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при применении строгой диеты с голоданием. В ходе лечения метопрололом существует минимальный риск влияния на метаболизм сахара или маскированную гипогликемию по сравнению с неселективными блокаторами.

Метропролол может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например, тахикардия). Резкая отмена препарата для больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.

Пациенты, которые проходят лечение сердечной недостаточности, должны проходить лечение до начала метопролола, а также во время этого лечения.

Очень редко существующие легкие формы AV-нарушения проводимости могут тяготиться и приводить к AV-блокаде более тяжелой степени. Пациенты с AV-блокадой I степени должны проходить лечение этим препаратом очень осторожно.

С осторожностью метопролол применять больным с миастенией.

В случае развития брадикардии (ЧСС менее 50-55 уд/мин) в ходе лечения метопрололом доза должна быть снижена и препарат следует постепенно отменить.

Благодаря своему гипотензивному действию препарат может усилить проявления симптомов нарушений периферического кровообращения, таких как перемежающаяся хромота.

Если препарат применять пациентам, больным феохромоцитомой, параллельно следует применять α-симпатолитический препарат.

Если необходимо прекратить лечение и, если это возможно, его следует прекратить в течение 10-14 дней с ежедневным снижением дозы на 25 мг/сут в течение последних 6 дней. В течение этого периода особое внимание следует уделять пациентам с ишемической болезнью сердца. Риск возникновения сердечных приступов, включая внезапный летальный исход, может увеличиваться при прекращении лечения b-блокаторами.

Метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение уровней свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях наблюдалось незначительное уменьшение уровней липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), и оно было значительно меньше по сравнению с приемом неселективных β2-блокаторов. Тем не менее, есть данные, что в одном из исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина после лечения метопрололом в течение нескольких лет.

Недостаточно опыта применения метопролола больным с сердечной недостаточностью и сопутствующими факторами: нестабильная сердечная недостаточность (NYHA IV); острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в предыдущие 28 дней; нарушение функции почек и печени; возраст пациента от 80 лет и менее 40 лет; гемодинамически выраженные заболевания клапанов; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; во время или в течение 4 месяцев после оперативного вмешательства в сердце. Лечение таких пациентов должны проводить врачи со специальными навыками и опытом.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиться вследствие опосредованного α-рецепторами сужения коронарных сосудов. Поэтому таким пациентам не следует назначать неселективные β-блокаторы, селективные β1-блокаторы следует применять с осторожностью.

Анафилактический шок тяжело протекает у пациентов, проходящих лечение b-блокаторами.

Пациенты, в истории болезни которых отмечены тяжелые аллергические реакции, должны проходить лечение метопрололом очень осторожно. Особое внимание также следует уделять пациентам с аллергическими реакциями, проходящими лечение вакцинами (десенсибилизирующая терапия). Эффект от введения обычных доз адреналина может отсутствовать.

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.

Пациенты с псориазом или депрессивными заболеваниями в анамнезе должны проходить лечение метопрололом только после тщательного изучения положительного эффекта к риску.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделить особое внимание.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или нарушением метаболизма глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метопролол, как и другие лекарственные средства, не следует применять в период беременности или кормления грудью без крайней необходимости. Как и другие β-адреноблокаторы, метопролол может вызвать побочные эффекты, такие как брадикардия и гипогликемия, у плода и новорожденного или у грудного ребенка в период грудного кормления.

Как правило, β-блокаторы ингибируют плацентарный кровоток, что может стать причиной задержки роста плода. Метопролол может привести к развитию брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и угнетению дыхания у новорожденных, поэтому его прием следует прекратить за 48-72 часа до ожидаемого начала родов. Если это невозможно, необходимо тщательно контролировать состояние ребенка в течение 48-72 часов после рождения.

С другой стороны, количество метопролола, получаемого младенцем вместе с грудным молоком, для реализации потенциального эффекта блокирования β-адренорецепторов незначительно при условии, если дозы получаемого метопролола находятся в пределах нормы терапевтического диапазона. Необходимо тщательно контролировать состояние грудных детей на грудном кормлении для выявления потенциальных эффектов β-блокады.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Во время лечения может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациенты, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с механизмами, следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы.

Метопролол предназначен для ежедневного приема, желательно с утра. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивать достаточным количеством питьевой воды. В период подбора дозы следует контролировать частоту сердечных сокращений для предупреждения брадикардии. Максимальная суточная дозировка – 400 мг.

Артериальная гипертензия. Рекомендованная доза составляет 100 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером). Если при такой дозировке терапевтический эффект не достигнут, суточная доза может быть увеличена до 200 мг (однократно утром или распределяя на два приема – утром и вечером) или препарат следует комбинировать с другими антигипертензивными препаратами.

Стенокардия. Рекомендуемая доза составляет 50-100 мг 2-3 раза в сутки. При необходимости препарат можно комбинировать с другими препаратами для лечения стенокардии.

Аритмия. Рекомендуемая доза составляет 50 мг 2-3 раза в день. При необходимости суточную дозу увеличить до 300 мг, распределенную на 2-3 приема.

При инфаркте миокарда (лечение желательно приступить в течение первых 12 часов после появления боли в груди). Рекомендованная доза составляет 50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов, поддерживающая рекомендуемая суточная доза – 200 мг, распределенная на два приема. Курс лечения – не менее 3-х месяцев.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз). Рекомендуемая доза составляет 50 мг 4 раза в день. При достижении терапевтического эффекта дозу следует постепенно снижать.

Профилактика приступов мигрени. Рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг/сут, распределенная на 2 приема.

Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости корректировать дозу.

Пациенты с нарушением функции печени. Корректировка дозы (уменьшение дозы метопролола) обычно необходима для пациентов с ограниченными печеночными функциями (например, для пациентов с циррозом печени).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу.

Дети. Применение препарата противопоказано детям.

Передозировка.

Симптомы: передозировка метопрололом может привести к сильному снижению артериального давления, синусовой брадикардии, антриовентрикулярной блокаде I-III степени, удлинению интервала QT, асистолии, недостаточной периферической перфузии, сердечной недостаточности, кардиогенного шока, с ой утомляемости , нарушение или потери сознания, мелкоразмашистому тремору, судорог, повышенной потливости, парестезии, комы, тошноты, рвоты, спазмов пищевода, гипогликемии (особенно у детей), гипергликемии, цианоза, гипокалиемии, гиперкалиемии, спутанности свидетельства синдрома.

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных препаратов, хинидина или барбитуратов могут усугубить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут возникнуть через 20 минут – 2 ч после передозировки.

Лечение проводится в условиях отделения интенсивной терапии. Прием активированного угля, при необходимости – промывание желудка. В случае тяжелых форм гипотензии, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить β1-агонист внутривенно (например, преналтерол) с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. При отсутствии селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Атропин (0,25-0,5 мг взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела детям) следует ввести в промывание желудка из-за риска вагусной стимуляции. Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема циркулирующей крови; инфузия глюкозы; мониторирование ЭКГ; повторное введение атропина 1-2 мг (главным образом при вагусных симптомах). Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, такие как добутамин или норадреналин.

Также следует вводить глюкагон в дозе 50-150 мкг/кг массы тела, а также амринон. При значительной рефрактерной брадикардии к медикаментозной терапии необходимо применять искусственный водитель сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно β2-агонист. Следует учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов передозировки β-блокаторами, намного выше терапевтических, поскольку β-рецепторы связаны β-блокаторами.

Токсичность. У взрослого человека прием дозы 7,5 г вызывал летальную интоксикацию. Прием 100 мг препарата 5-летним ребенком не сопровождался симптомами интоксикации после проведения промывания желудка. Умеренная интоксикация вызвала доза 450 мг у 12-летнего ребенка и доза 2,5 г, а 7,5 г – очень серьезную интоксикацию.

Необходим пристальный надзор за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы, электролиты сыворотки крови).

При подавлении функции миокарда: инфузия добутамина или добутамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10-20 мл.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Метаболические и алиментарные нарушения: увеличение массы тела.

Со стороны психики: нарушение сна, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, расстройство концентрации внимания, нарушения памяти, амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, нервозность, тревожность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, парестезия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, сухость в глазах или воспаление конъюнктивы.

Со стороны органов слуха и равновесия: ощущение шума/звона в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердца: постуральные нарушения (очень редко – с головокружением), холодные конечности, брадикардия, атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, боль в перикарде, боль в грудной клетке, преходящее усиление симптоматики сердечной недостаточности, тахикардия, аритмии , артериальная гипотензия, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, усиленное сердцебиение

Со стороны сосудов: ортостатическая артериальная гипотензия (в очень редких случаях сопровождающаяся синкопе), синдром Рейно, гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: одышка при физической нагрузке, бронхоспазм, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, изжога, вздутие.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции гиперчувствительности, включая сыпь (в форме псориатических и дистрофических поражений кожи), крапивницу, зуд, эритему; фоточувствительность, псориаз, усиление тяжести течения псориаза, усиленная потливость, выпадение волос; нарушение жирового обмена.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, артралгия, усиление симптомов перемежающейся хромоты, мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция/половая дисфункция, болезнь Пейрони.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, периферические отеки.

Лабораторные показатели: отклонение от нормы со стороны показателей функции печени, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой), снижение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение уровня триглицеридов при нормальном уровне общего холестерина.

Метопролол может маскировать симптомы тиреотоксикоза, проявления сахарного латентного диабета.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Украина, 01032, г . Киев, ул. Саксаганского, 139.