Метотаб таблетки 10 мг флакон №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОТАБ

(METOTAB)

Состав:

действующее вещество: methotrexate;

1 таблетка содержит 2,5 мг или 7,5 мг или 10 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия);

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

Метотаб 2,5 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, допускаются вкрапления. Надпись: 2,5.

Метотаб 7,5 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, допускаются вкрапления. Надпись: 7,5.

Метотаб 10 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки с риской, допускаются вкрапления. Надпись: 10.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код ATX L01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метотрексат – производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Он действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановление дигидрофолата до тетрагидрофолата, необходимого для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая полости рта и кишечника, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексату. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не причиняя необратимого вреда здоровым тканям.

Механизм действия метотрексата при заболевании ревматоидным артритом неизвестен, возможно, он влияет на иммунные функции. Необходимо дальнейшее изучение действия метотрексата на иммунную систему в связи с ревматоидным иммунопатогенезом.

При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже значительно выше нормы. Эта разница в скорости пролиферации является основанием для применения метотрексата для контроля псориатического процесса.

Фармакокинетика.

При пероральном применении Метотаб быстро абсорбируется, высокая биодоступность.
(80-100%). После применения дозы 22,5 мг максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови достигается через 0,83 часа и составляет в среднем 170 нг/мл.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов, которые могут содержаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьируется от 3 до 17 часов и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.

Приблизительно 10% от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

Метотрексат экскретируется преимущественно в неизмененном виде почками (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

Приблизительно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют ли нарушения функции печени на выведение метотрексата.

Существует значительная меж- и внутрииндивидуальная вариабельность, в частности при повторной дозировке.

Клинические свойства.

Показания.

Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов, которым показано лечение болезненно модифицирующими противоревматическими препаратами (ХМПРП).

Тяжелые и распространенные формы вульгарного псориаза, особенно бляшкового типа, у взрослых пациентов при неэффективности традиционной терапии, например, фотолечение, PUVA-терапии и применение ретиноидов.

Поддерживающая терапия острого лимфолейкоза.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата.

· значительные нарушения функции печени (уровень билирубина > 85,5 мкмоль/л).

· злоупотребление алкоголем.

· нарушение функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин).

· Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).

· тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ), иммунодефицитные состояния.

· язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

· беременность и период кормления грудью.

· вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксические препараты

Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает при регулярном употреблении алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, одновременно принимающих другие гепато- и гематотоксические препараты (например, лефлуномид), необходима особая осторожность. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

Пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антиабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфонамиды, ципрофлоксацин и цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое воздействие на кроветворяющую систему и пищеварительный тракт.

Наблюдается фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином (уменьшенная площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата) без клинического значения.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Метотрексат зв'язується з білками плазми і може витіснятися іншими лікарськими засобами, що зв'язуються з білками, наприклад саліцилатами, гіпоглікемічними засобами, сечогінними засобами, сульфонамідами, дифенілгідантоїнами, тетрациклінами, протисудомними засобами, хлорамфеніколом і пара-амінобензойною кислотою, а також кислотними протизапальними средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты.

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, в результате чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает при комбинированном применении метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Препараты, действующие неблагоприятно на костный мозг

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут вызвать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений.

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Продукты, содержащие фолиевую кислоту или фолиновую кислоту

Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные могут снизить эффективность метотрексата.

Другие противоревматические препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пенициламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может возрастать частота побочных эффектов), при нескольких клинических исследованиях такие эффекты наблюдались только в единичных случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови. Сопутствующее применение метотрексата и меркаптопурина может потребовать коррекции дозы.

Ингибиторы протонного насоса

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонного насоса (например, омепразола или пантопразола) возможно их взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита.
7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

Цитостатики

Клиренс метотрексата может снижаться при использовании в сочетании с цитостатиками. Метотрексат может увеличить период полураспада 5-фторурацила.

Теофиллин

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; следует контролировать уровни теофиллина при его одновременном применении с метотрексатом.

Напитки, содержащие кофеин и теофиллин

Следует избежать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, холодные кофеинсодержащие напитки, черный чай) во время лечения метотрексатом, поскольку это может уменьшить эффективность метотрексата через взаимодействие метотрексата и метиксантина аденозиновых рецепторов.

Особенности применения.

Пациент следует четко проинформировать о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, не каждый день. Врач, если считает нужным, может указать на рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациента необходимо предупредить, насколько важно соблюдать прием препарата 1 раз в неделю, и что неправильное ежедневное применение может привести к тяжелым токсическим реакциям.

Во время терапии метотрексатом необходимо пристальное наблюдение за пациентами со стороны квалифицированных врачей, имеющих опыт применения антиметаболитной терапии, с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов нужно подробно проинформировать о возможных осложнениях и рекомендованных мерах предосторожности.

Метотаб содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности.

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерыва. Необходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, уровней печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки крови и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. При наличии клинических показаний назначать исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем): При повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований.

1. Обследование полости рта и горла для выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. При значительном снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о каких-либо признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксическими препаратами (например, лефлуномид) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или приостанавливать при любых отклонениях результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продолжено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. Необходимы дальнейшие исследования для установления возможности определения с помощью серийных химических испытаний печени или пропептида коллагена типа III гепатотоксичности с достаточной точностью. При такой оценке необходимо дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотреблявших алкоголем, с устойчиво повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточной массой тела, а также ранее принимавших гепатотоксические препараты или контактировавшие с гепатотоксическими химическими веществами), а также пролонгированным лечением метотрексатом или кумулятивными дозами 1,5 г или более.

Сообщалось о транзиторном повышении уровней трансаминаз (до 2-3 раз выше верхней границы нормы) у 13-20% пациентов. При устойчивом повышении активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.
Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также следует избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно следует контролировать уровни печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксическими и гематотоксическими препаратами (в частности лефлуномидом).

4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится преимущественно с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, что может привести к тяжелым побочным реакциям. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, больных пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывают неблагоприятное воздействие на почки (в частности, нестероидные противовоспалительные препараты) или на систему кроветворения. Дегидратация может также потенцировать токсическое действие метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и при необходимости назначать исследования функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В этих случаях метотрексат следует отменить и тщательно обследовать больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в дозах.

6. Поскольку метотрексат оказывает влияние на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

У пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, может развиваться злокачественная лимфома; в таких случаях лечение метотрексатом следует прекратить. При отсутствии спонтанной регрессии лимфомы необходимо приступить к терапии цитотоксическими лекарственными средствами.

Зарегистрировано несколько сообщений о том, что сопутствующее введение антагонистов фолата, например триметоприма-сульфаметоксазола, приводит к острой мегалобластной панцитопении.

Прием доз, превышающих 20 мг/нед, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не следует назначать.

Дерматит, спровоцированный облучением, и солнечный ожог могут возобновиться в ходе лечения метотрексатом (анамнестическая реакция). В ходе УФ-облучения с одновременным введением метотрексата могут обостриться проявления псориаза.

Необходимо устранить плевральный выпот и асциты до начала лечения метотрексатом.

Диарея и язвенный стоматит могут являться признаками токсических эффектов, требующих прекращения лечения с целью предотвращения развития геморрагического энтерита, это может привести к летальным исходам, вызванным перфорацией кишечника.

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные могут снижать эффективность метотрексата.

При лечении псориаза применение метотрексата необходимо ограничивать, вводя его при тяжелой форме псориаза, когда другие формы лечения неэффективны, но только когда диагноз установлен с помощью биопсии и/или после консультации дерматолога.

Энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия были зарегистрированы у онкологических пациентов, получающих терапию метотрексатом и не могут быть исключены для терапии метотрексатом при неонкологических показаниях.

Есть доказательство того, что комбинированное применение краниальной лучевой терапии и интратекального введения метотрексата повышает частоту случаев лейкоэнцефалопатии.

После интратекального введения метотрексата следует контролировать симптомы нейротоксичности (раздражение мозговых оболочек, временные или постоянные парезы, энцефалопатия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метотаб противопоказан в период беременности. Было показано, что метотрексат оказывает тератогенное влияние, он может стать причиной гибели плода и/или врожденных аномалий. Экспозиция по ограниченному количеству беременных женщин (42) выявила увеличение частоты (1:14) мальформаций (краниальной, сердечно-сосудистой и дистальной). При отмене метотрексата до зачатия случаи отклонений от нормального течения беременности не зарегистрированы.

У женщин репродуктивного возраста беременность следует исключить соответствующими методами, такими как тест на беременность, до начала лечения метотрексатом. Сообщалось, что лечение метотрексатом может привести к аборту.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и по меньшей мере в течение
6 месяцев после окончания терапии препаратом Метотаб.

Если пациентка или партнерша лечащегося метотрексатом мужчины все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Учитывая возможное генотоксическое действие метотрексата всем женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам генетики при возможности перед лечением препаратом, а мужчинам – посоветоваться со специалистами относительно возможности консервации спермы до начала терапии.

Поскольку метотрексат проникает в материнское молоко в концентрации, что может оказывать токсическое действие на грудных детей, лечение препаратом противопоказано в период грудного кормления. При необходимости применения препарата следует прекратить до начала терапии.

Сообщалось, что метатоб может спровоцировать оогенные и сперматогенезные аномалии, олигоспермию, бесплодие, нарушение менструального цикла и аменорею во время и в течение некоторого времени после лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как утомляемость и спутанность сознания. Метотаб оказывает слабое или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Метотаб должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта. Метотаб принимать 1 раз в неделю. Врач может указать на рецепте день приема препарата.

Таблетки проглатывать не разжевывая, за 1 час до или через 1,5-2 часа после принятия пищи.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг в неделю однократно или если пациент страдает тошнотой – в виде разделенных доз (2,5 мг трижды в неделю с 12-часовыми интервалами).

Доза может увеличиваться постепенно, пока не будет достигнут оптимальный ответ, но не должна в целом превышать 20 мг метотрексата в неделю.

Ответ на лечение обычно можно ожидать приблизительно через 2-6 недель. Когда желаемый клинический эффект был достигнут, дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.

Ревматоидный артрит. Рекомендуемая начальная доза – 7,5 мг в неделю однократно или если пациент страдает тошнотой – в виде разделенных доз (2,5 мг трижды в неделю с
12-часовыми интервалами).

В зависимости от индивидуальной активности заболевания и толерантности пациента начальная доза может быть увеличена с шагом 2,5 мг в неделю. Недельная доза не должна превышать
20 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через
4-8 недель. Когда достигнут желаемый клинический эффект, доза должна быть постепенно снижена до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. При отсутствии терапевтического эффекта через 8 нед лечения с применением максимальной дозы прием метотрексата следует прекратить. Оптимальная продолжительность лечения метотрексатом пока не установлена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении исходного эффекта не менее 2 лет при применении поддерживающих доз. После прекращения лечения препаратом симптомы болезни могут проявиться снова через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно использовать перорально в дозах до 30 мг/м2 поверхности тела. Более высокие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат применять перорально детям в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю в сочетании с внутривенным и интратекальным введением для профилактики поражения центральной нервной системы.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотаб необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек. Дозы корригируют в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе > 50 мл/мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл/мин дозу снижать на 50%, а при клиренсе < 20 мл/мин метотрексат не назначать).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Метотаб назначать с большой осторожностью (если это необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (имеющимися или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина.
>85,5 мкмоль/л.

Лечение пациентов пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, возможно снижение доз для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат применять детям, больным острым лимфоцитарным лейкозом (как поддерживающая терапия). Не рекомендуется применять для детей до 3 лет, поскольку нет достаточной информации об эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка.

Случаи передозировки (иногда летальные) случались, когда пациенты ошибочно принимали недельную дозу ежедневно. Симптомами в этих случаях гематологические и желудочно-кишечные реакции.

Симптомы передозировки. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с подавлением системы кроветворения.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является фолинат кальция. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

В случае случайной передозировки кальция фолинат вводить внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через 1 ч после применения метотрексата. Затем вводить еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10–7 моль.

При значительной передозировке может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью (high-flux).

Побочные реакции.

Наиболее серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта.

По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 – < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 – < 1/100), редко распространенные (≥ 1/ 10000 – <1/1000), одиночные (<1/10000).

Инфекции и инвазии

Нераспространены: фарингит.

Редко: инфекция (включая реактивацию неактивных хронических инфекций), сепсис, конъюнктивит.

Неизвестны: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными), возможны случаи нокардиоза, гистоплазмы, криптококкового микоза, рассеянного простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, абдоминальная боль.

Распространены: язвы полости рта, диарея.

Нераспространены: язвы пищеварительного тракта и кровотечения, энтерит, рвота, панкреатит.

Редко: мальабсорбция, гингивит.

Единичные: гематемезис, кровотечения, токсический мегаколон.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Распространены: экзантема, эритема, зуд.

Нераспространенные: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, язвы на коже, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформная сыпь на коже, крапивница.

Редко: усиление пигментации кожи, петехия, акне, экхимозы, аллергический васкулит.

Единичные: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия.

Неизвестны: кровоизлияния на коже, сыпь, эксфолиативный дерматит, некроз кожи.

Общие расстройства

Редко: лихорадка, нарушение заживления ран.

Неизвестны: гриппоподобные симптомы, астения, внезапный летальный случай.

Со стороны метаболизма

Нераспространены: развитие сахарного диабета.

Психические расстройства.

Нераспространены: депрессия, спутанность сознания.

Редко распространены: смены настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, сонливость, утомляемость.

Нераспространенные: головокружение, нарушение когнитивных функций.

Редко: парез, расстройства речи, включая дизартрию афазию.

Единичные: боли, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич.

Неизвестные: энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.

Со стороны органов зрения

Редко распространены: нарушение зрения, нечеткость зрения.

Единичные: нарушение зрения, ретинопатия.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены отклонения печеночных функциональных проб (повышение билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Нераспространены: цирроз печени, атрофия печени, фиброз печени, жировое перерождение печени, уменьшение уровня альбуминов сыворотки.

Редко: острый гепатит.

Единичные: печеночная недостаточность.

Неизвестны поражение печени, реактивация хронического гепатита.

Со стороны сердечной системы

Редко: перикардит, выпот в полость перикарда, тампонада перикарда.

Со стороны сосудистой системы

Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит часто в сочетании с эозинофилией, симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном поражении легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pnevmocysta carinii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Неизвестны: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, плеврит, острый отек легких.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: угнетение функции костного мозга (проявляется преимущественно в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

Нераспространенные: панцитопения.

Единичные: тяжелое прогрессирующее подавление функции костного мозга, агранулоцитоз.

Неизвестные: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нераспространены: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Неизвестные: протеинурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Нераспространенные: врожденные пороки развития.

Редко: аборт.

Единичные: внутриматочная гибель плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные: язвы и воспаление влагалища.

Единичные: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение оогенеза, сперматогенеза, стерильность, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависит от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.

Неизвестны: аменорея.

Со стороны мышечно-скелетной системы и мягких тканей.

Нераспространены: артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко: стрессовые переломы.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Единичные: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается ли частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависит от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.

Неизвестные: лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые).

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности.

Для дозировки 7,5 мг и 10 мг – 5 лет.

Условия хранения.

Упаковка.

По 10 или 30 или 100 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности или полипропилена с полипропиленовой крышкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клинее Шпециальпрепарат мбХ/Medac Gesellschaft fur klinische Spezialpraparate mbH

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880 Ведель, Германия/Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.