Метресса раствор для инфузий 0,5 % контейнер 100 мл №1

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций;

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТХ J01X D01.

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата - метронидазол - представляет собой синтетическое (производное 5-нитроимидазола), антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, что приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp. а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P.bivia, P.buccae, P.disins) и некоторых грамположительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации с амоксициллином метронидазол активен в отношении Hilobacter pylori, поскольку амоксициллин ингибирует развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительны.

Фармакокинетика;

После внутривенного вливания больным с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазола (в течение 20 мин) концентрация препарата в сыворотке крови составляла через 1 час 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9мкг/мл и через 8 часов - 25,7мкг/мл. Концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после внутривенного вливания 500 мг больным с нормальной функцией желчного тракта значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостей тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотическую жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30-60 % метронидазола метаболизируется путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом составляет от 40 % до 50 % вещества, которое выделяется с мочой.

У пациентов с нормальной функией печени после введения однократной дозы препарата период полураспада метронидазола составляет, в среднем 8 часов (6-12 часов). В случае алкоголь-индуцированного нарушения функции печени период полураспада возрастает до 18 часов (10-29 часов).

Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное - не превышает 10 - 20 %. Он легко проникает в ткани, объем его распределения составляет 70-95 % массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35 % до 65 % всех нитропроизводных препарата. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек после повторных введений препарата отмечается накопление метронидазола в сыворотке крови. Поэтому больным с острой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить количество введений препарата;

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

- инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);

- инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);

- эндокардита;

- инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;

- гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);

- инфекций ЛОР-органов и ротовой полости (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);

- инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);

- газовой гангрены;

- септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату Метресса соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу и к другим нитроимидазольным производным. Органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию); заболевания крови; печеночная недостаточность (если необходимо назначить высокие дозы препарата).

Следует осторожно назначать Метрессу при лечении некоторыми лекарственными препаратами.

Алкоголь.

Употребление алкоголя во время лечения препаратом может привести к развитию побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон.

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата Метресса усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы до 3 часов.

Бусульфан.

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Дисульфирам (эспераль).

Одновременное применение может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Карбамазепин.

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, влияя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Литий.

У пациентов, которые достаточно долго получали лечение препаратами лития в высоких дозах, при одновременном приеме препарата Метресса возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Микофенолата мофетил.

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Производные кумарина.

Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект производных кумарина, что приводит к увеличению времени образования протромбина и увеличению риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется корректировка дозы перорального антикоагулянта во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы относительно МЧС (международного нормализованного соотношения).

Много случаев повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Фторурацил. Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Циметидин. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска возникновения побочных реакций.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложно-положительному тесту Нельсона.

Не следует вынимать внутренний контейнер из обертки до применения. Внешняя обертка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон надо заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или еще лучше - до 37 °С. Только для однократного применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний препарата Метресса к пероральному приему препарата (200-400 мг 3 раза в сутки).

Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носящая спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол главным образом превращается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или в случае лечения большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или конвульсивный криз).

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложно-отрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

В течение курса лечения метронидазолом и не менее 3 дней после его окончания пациенты не должны употреблять спиртных напитков из-за возможного появления реакций, подобных синдрому при применении антабуса (головокружение, рвота).

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов препарата.

Пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе препарата содержится 790 мг натрия.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Только в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение препарата противопоказано в период беременности.

Следует прекратить кормление на время лечения препаратом.

Метресса может иметь незначительное или среднее влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя в течение лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и нарушения зрения, которые проходят. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента на лечение, его возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний по дозировке:

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет и старше

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7-10 мг метронидазола/кг массы тела, что соответствует суточной дозе  
20-30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семи-дневный курс. В случае наличия клинических показаний лечение можно продолжить (см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение закончить примерно за 1 час перед операцией, затем по  
7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Препарат применять только внутривенно в виде инфузии со скоростью 5 мл/мин. Как правило, парентеральное введение Метрессы осуществлять в течение 7 дней, а после этого, в случае необходимости, больному назначать Метрессу в виде таблеток перорально.

Препарат Метресса, раствор для инфузий также можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий или  
5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

При приеме препарата могут возникать побочные эффекты (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции при применении препарата Метресса инфузии, наблюдаются редко. При длительном лечении высокими дозами препарата (что бывает необходимым для лечения тяжелых инфекций) описаны следующие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Сапԁіԁа, псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны системы крови и лимфатической системы: (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности от легкой до умеренной степени, включая кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока, тяжелые кожные реакции (см. «Изменения кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства: раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, подавленное настроение, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги, периферическая нейропатия (миалгия, парестезия), ощущение тяжести и покалывания в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, нистагм, тремор), диплопия, миопия, фебрильные проявления, невропатия здорового нерва/неврит.

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения: расстройства зрения, включая нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветного зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирный криз (отдельные случаи).

Со стороны сердца: изменения на кардиограмме (сглаживание T-волны).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральная боль, отсутствие аппетита, сухость или металлический привкус во рту, обложенность языка, панкреатит, обесцвечивание языка, волосатый язык (например, из-за чрезмерного развития фунгальной флоры).

Со стороны эндокринной системы: нарушение либидо, дисменорея.

Гепатобилиарные расстройства: аномальные значения печеночных энзимов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печени, у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, уртикарию, мультиформную эритему, сыпь; крапивница, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: артралгии, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола), дизурия, цистит, энурез, ощущение жжения в мочеиспускательном канале, рост вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидозы).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, тромбофлебит (местно), пустулезная сыпь.

Другие: синусит, фарингит, асептический менингит.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное лекарственное средство, которое остается, необходимо уничтожить.

Несовместимость.

Метрессу для внутривенных вливаний не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы». Введение одновременно с препаратом

Метресса смеси 10 % декстрозы, пенициллина G, калия, лактозы и раствора Рингера противопоказано, поскольку эти вещества химически несовместимы.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

По рецепту.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхам, Лондон, Великобритания.