Инструкция Минирин Мелт лиофилизированный оральный 120 мкг блистер №30

Состав

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 136 мкг, что эквивалентно десмопрессину основания 120 мкг;

другие составляющие: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма

Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде двух капель – для 120 мкг.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты гормонов для системного применения, кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакодинамика

Препарат содержит десмопрессин, синтетический аналог природного человеческого L-аргинина-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы – аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия (в значительной степени) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЕС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, вызывающая антидиуретический эффект, составляет 1,6 пг/мл. После перорального применения антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительной интер- и интраиндивидуальной изменчивостью.

Фармакокинетика

Биодоступность десмопрессина демонстрирует интер- и интраиндивидуальную изменчивость от средней до высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40%.

Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальном применении, например препарата Минирин в дозе 200 или 400 или 800 мкг, составляет 0,25% при 95% доверительном интервале от 0,21% до 0,31%.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения крови составлял от 0,5 до 2 часов после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2,8 (CV (коэффициент вариации) = 24%) часа.

Объем распределения десмопрессина после введения составляет 33 л (0,41 л/кг). Таблица сравнения таблеток Минирин и лиофилизата орального Минирин:

Минирин (MINIRIN) таблетки	Минирин (MINIRIN) таблетки	Минирин (MINIRIN) лиофилизат оральный	Минирин (MINIRIN) лиофилизат оральный
Десмопрессин ацетат	Десмопрессина свободное основание	Десмопрессина свободное основание	Десмопрессин ацетат
0,1 мг	89 мкг	60 мкг	примерно 67 мкг*
0,2 мг	178 мкг	120 мкг	примерно 135 мкг*
0,4 мг	356 мг	240 мг	примерно 270 мкг*

* рассчитано с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледона показал отсутствие трансплацентарной транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендованными дозами.

In-vitro препараты микросом печени человека продемонстрировали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятности метаболизма в печени in vivo.

После введения 45% десмопрессина выводится с мочой в течение 24 часов.

Показания

несахарный диабет центрального генеза; первичный ночной энурез у пациентов (от 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочеотделения: применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначения в качестве фармакотерапии; лечение состояния, вызванное ночной недостаточностью АДГ (антидиуретического гормона); симптоматическое лечение никтурии (по меньшей мере два случая мочеиспускания ночью) у взрослых в сочетании с ночной полиурией.

Противопоказания

повышенная чувствительность к десмопрессину или другим компонентам препарата; врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования более 40 мл/кг/сут), полидипсия у больных алкоголизмом; диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность; состояния, требующие лечения диуретиками; диагностированная гипонатриемия; умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл/мин); синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; возраст пациентов старше 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины. риска задержки жидкости/гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать задержку воды/гипонатриемию.

Сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки воды/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность того, что другие лекарственные препараты, снижающие тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, влияющими на печеночный метаболизм, маловероятно, поскольку в in-vitro исследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivo исследования возможного межлекарственного взаимодействия в настоящее время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27% жиров существенно снижает уровень абсорбции (количество и длительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительное влияние на показатели фармакодинамики (продуцирование мочи или осмолярность) не зарегистрировано. Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может снижать интенсивность и длительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует учитывать увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, напротив, способен его снижать.

Особенности применения

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить прием жидкости не менее 1 часа до применения и в течение минимум 8 часов после применения препарата (до следующего утра).

Лечение без ограничения употребления жидкости может привести к ее задержке и/или гипонатриемии с или без сопутствующих симптомов и признаков (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях – отек головного мозга, иногда сопровождающийся омрачением или даже потерей сознания ). Все пациенты и контролирующие их лица должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.

Десмопрессин следует применять с осторожностью у больных с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкцию выходного отверстия.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке крови на уровне нижнего предела имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, характеризующегося водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит). Препарат следует применять с осторожностью пациентам с риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержки жидкости можно определить мониторингом массы тела пациента, концентрацией натрия в плазме крови или осмоляльностью.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще из-за гипергидратации.

Меры предупреждения гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений на употребление жидкости и более частый мониторинг натрия в сыворотке крови, применять в следующих случаях:

сопутствующий прием лекарственных средств, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина; сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, которые следует учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендуется отслеживать уровень АД.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности (53 беременных женщин с несахарным диабетом и 54 беременных женщин с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия препарата, что касается репродуктивной токсичности.

Минирин следует назначать беременным только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

Кормление грудью

Лишь небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении терапевтических доз десмопрессина не ожидается какого-либо влияния на новорожденных/малышей.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после еды, поскольку прием пищи может уменьшить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его продолжительность. Если требуемый клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головные боли, тошнота/ рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях – возникновение судорог) лечение следует приостановить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить употребление жидкости.

Несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная дозировка находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки сублингвально. В дальнейшем дозу можно изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой 60-120 мкг 3 раза в сутки.

В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует остановить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 120 мкг на ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимо ограничение употребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения требуется перерыв не менее 1 недели без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

У пациентов с никтурией для диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочеиспускания в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия – это ночное выделение мочи, превышающее объем мочевого пузыря или превышающее ⅓ суточного диуреза. Рекомендуемая начальная доза – 60 мкг в ночь, сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1 недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 нед лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию пациентам пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Дети

Применять детям от 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка

Передозировка препарата приводит к увеличению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости/гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:

прием очень высокой дозы; употребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела (за счет задержки воды), головная боль, тошнота, и в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, иногда сопровождающаяся омрачением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать у грудных детей вследствие ненадлежащего подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуально. Общие рекомендации включают прекращение применения десмопрессина, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение при необходимости.

В случае передозировки в зависимости от тяжести состояния больного необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мер лечения. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. При необходимости диуреза можно применить салуретик, например фуросемид, под контролем уровней сывороточных электролитов.

Побочные реакции

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго а в тяжелых случаях – судороги, отек головного мозга, иногда сопровождающийся омрачением или даже потерей сознания, и ком. Это, в частности, касается маленьких детей до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего состояния их здоровья.

У большинства взрослых, получавших лечение по поводу никтурии и обнаруживших гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечалось после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.

У взрослых наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (12%). Другими распространенными побочными реакциями были гипонатриемия (6%), головокружение (3%), артериальная гипертензия (2%) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4%), рвота (1%), боли в животе (3%), диарея (2%) и запоры (1%) Менее распространенными оказались влияние на сон/уровень сознания, а именно – бессонница (0,96%), сонливость (0,4%) или астения (0,06%). в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

У детей наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (1%), менее распространены психические расстройства (склонность к аффектам (0,1%), агрессия (0,1%), тревожность (0,05%), перепады настроения ( 0,05%), уменьшившиеся после прекращения лечения кошмары (0,05%) и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0,65%), тошнота (0,35%), рвота (0,2%) ) и диарея (0,15%) Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

Взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, возникающих в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациентов с целью лечения никтурии (N=1557), в сочетании с результатами послерегистрационного применения препарата у взрослых для всех показаний (включая несахарный диабет центрального генеза). Частота реакций, о которых сообщали только в послерегистрационном периоде, указана как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (>10%), часто (1-10%), редко (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипонатриемия*; частота неизвестна – дегидратация**, гипернатриемия**;

Психические нарушения: нечасто – бессонница; одиночные – спутанность сознания*;

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение*; нечасто – сонливость, парестезии; частота неизвестна – судороги*, астения**, кома*;

Со стороны органов зрения: нечасто – нарушение зрения;

Со стороны органов слуха и вестибулярных расстройств: нечасто – головокружение*;

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение;

Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, боль в животе, диарея, запор, рвота; нечасто – диспепсия, (ТВР1) метеоризм, вздутие живота;

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – потливость, зуд, сыпь, крапивница; единичные – аллергический дерматит;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - мышечные судороги, миальгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: часто – (ТВР1) отеки, повышенная утомляемость; нечасто – дискомфорт, боль в груди, гриппоподобное состояние;

Исследование: редко – повышение массы тела*, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

*Гипонатриемия может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги и запятую.

** Только при несахарном диабете центрального генеза.

(1) Срок высокого уровня.

Дети

Данные основаны на частоте побочных реакций, возникающих в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди детей для лечения первичного ночного энуреза (N=1923). Частота реакций, о которых сообщалось только в послерегистрационном периоде, указана как «Частота неизвестна».

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (>10%), часто (1-10%), редко (0,1-1%), единичные (0,1-0,01%), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипонатриемия*;

Психические нарушения: редко – лабильность настроения**, агрессия***; единичные – (ТВР1) симптомы тревожности, кошмары*, смены настроения****; частота неизвестна – аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;

Со стороны нервной системы: часто – головная боль*; одиночные – сонливость; частота неизвестна – нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;

Сосудистые нарушения: единичные – артериальная гипертензия;

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна – носовое кровотечение;

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – боль в животе*, тошнота*, рвота*, диарея;

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – аллергический дерматит, сыпь, потливость, крапивница;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – (ТВР1) симптомы со стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: редко – периферические отеки, повышенная утомляемость; одиночные – повышенная возбудимость.

* Гипонатриемия может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обморок, а в тяжелых случаях – судороги и запятую.

** В период послерегистрационного применения наблюдалось одинаково часто у детей разных возрастов (<18 лет).

*** В период послерегистрационного применения наблюдалось исключительно у детей (<18 лет).

**** В период послерегистрационного применения наблюдалось преимущественно у детей (<12 лет).

(1) Срок высокого уровня.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 лиофилизатов в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Каталант Ю.К. Свиндон Зидис Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Франкленд Роуд, Блегроув Свиндон Уилтшайе CН5 8РУ, Великобритания.