Инструкция Модитен Депо раствор для инъекций 25 мг/1мл ампула 1 мл №5

Состав

действующее вещество: деканоат флуфеназина;

1 мл раствора для инъекций содержит 25 мг деканоата флуфеназина;

другие составляющие: спирт бензиловый, масло кунжутное.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный маслянистый раствор желтоватого цвета практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Фенотиазины с пиперазиновой структурой. Код ATX N05A B02.

Фармакодинамика

Флуфеназин – очень мощный фенотиазиновый нейролептик, принадлежащий к группе классических нейролептиков. Шизофрения ассоциируется с нарушением чувствительности допаминовых рецепторов. Флуфеназин является предпочтительным блокатором церебральных допаминовых D2 и D1 рецепторов, чем другие стандартные нейролептики. Как и другие нейролептики, но в меньшей степени, флуфеназин также блокирует серотониновые 5HT2 и 5HT1 рецепторы, адренергические альфа-1 рецепторы, гистаминовые H1 рецепторы и холинергические мускариновые рецепторы, поэтому антихолинергический и седативный эффекты выражены в меньшей степени. Блокада допаминовых рецепторов происходит во всех трех допаминовых системах, нигростриарной, мезолимбической и тубероинфундибулярной, поэтому кроме клинической эффективности также возможны различные нежелательные эффекты, в частности экстрапирамидные реакции и увеличение секреции пролактина.

Модитен Депо – парентеральный фенотиазиновый препарат пролонгированного действия. У него удлиненная продолжительность действия.

Важным преимуществом лекарственной формы препарата Модитен Депо является надежность лечения пациентов. Это очень важно для амбулаторного лечения, так как психические больные часто принимают лекарства нерегулярно или даже отказываются принимать.

Фармакокинетика

Флуфеназина деканоат, эфир флуфеназина и декановой кислоты являются активным ингредиентом препарата Модитен Депо. Флуфеназина деканоат характеризуется постепенным гидролизом с высвобождением фармакологически активного флуфеназина, попадающего в системное кровообращение. Начало действия составляет от 24 до 72 часов. Биологический период полувыведения флуфеназина из плазмы крови составляет от 7 до 10 дней и достигает 14,3 дня после нескольких последовательных инъекций. Стандартная инъекция препарата Модитен Депо оказывает индивидуальное действие на психически больных, что может занять от 15 до 35 дней. Стабильное состояние достигается через 4 – 6 недель.

Исследования острой токсичности на разных видах животных выявили высокую токсичность флуфеназина. После перорального введения мышам было установлено значение LD50 220 мг/кг. Целевым органом токсического воздействия является печень. Длительное введение (сроком до одного года) крысам 1 мг/кг флуфеназина или более в день повлекло за собой изменения поведения, которые выражались изменениями реактивности центральной нервной системы.

Введение флуфеназина в течение периода беременности является относительно безопасным. Не было установлено никаких изменений у плодов крыс, которым вводили гидрохлорид флуфеназина в дозе 100 мг/кг/день или флуфеназина деканоат в дозе 25 мг/кг/день. Вещество не является тератогенным для крыс и кроликов, но были сообщения о щели неба у мышей и о различных аномалиях у эмбрионов кур. Флуфеназин ингибирует кальмодулин, приводя к изменениям функции спермы у лабораторных животных.

Флуфеназин не имеет никакого мутагенного потенциала; напротив, была установлена защитная активность против мутагенного эффекта бензо-альфа-пирена. Данное вещество не оказывает никакого канцерогенного эффекта.

Показания

Долговременная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к флуфеназину или любому вспомогательному веществу препарата. Явные или подозреваемые субкортикальные церебральные расстройства. Серьезные расстройства сознания, тяжелый церебральный атеросклероз, феохромоцитома, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, повышенная чувствительность к другим фенотиазинам. Острая интоксикация ингибиторами ЦНС (спиртное, антидепрессанты, нейролептики, успокаивающие средства, транквилизаторы, снотворные средства и наркотики). Детский возраст до 12 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препараты, подавляющие ЦНС; анальгетики; алкоголь

Сопутствующее введение флуфеназина повышает эффекты алкоголя, ингибиторов ЦНС (снотворные, седативные препараты) и мощных анальгетиков. Сопутствующее введение с наркотическими анальгетиками может вызвать гипотензию, угнетение ЦНС и угнетение дыхания. Сопутствующее применение флуфеназина вместе с антигистаминными, антипсихотическими, гипнотическими и наркотическими препаратами может усугублять угнетение ЦНС. Барбитураты, гипнотические небарбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенилбутазон и рифампицин повышают метаболизм фенотиазина, в то время как парацетамол, хлорамфеникол, дисульфирам, ингибиторы МАО, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и перогнетапии.

Альфа-адреноблокаторы

Флуфеназин является антагонистом адреналина и других симпатомиметиков и ингибирует гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов.

Антикоагулянты

При сопутствующем применении с антикоагулянтами флуфеназин усиливает их эффекты, поэтому рекомендуется периодический контроль протромбинового индекса.

Препараты, влияющие на QT-интервал

Сопутствующее применение флуфеназина с антиаритмическими препаратами класса ІА и ІІІ, триоксидом мышьяка, галофантрином, левометадила ацетатом, мезоридазином, тиоридазином, пимозидом, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, досиком придом может вызвать удлинение интервала QT.

Электролитный баланс

Конкурентное применение препаратов, вызывающих нарушение электролитного баланса (в том числе гипокалиемию или гипомагниемию), повышает риск вентрикулярной аритмии.

Система цитохрома Р450

Флуфеназин метаболизируется системой энзимов цитохрома Р450 (частично CYP2D6). Ингибирование этого пути метаболизма другими препаратами или повышение активности энзима CYP2D6 может привести к повышению концентрации флуфеназина и повышению риска побочных эффектов, включая удлинение интервала QT. К таким средствам относятся антиаритмические препараты, прямые антидепрессанты и антипсихотики, блокаторы бета, ингибиторы протеазы и опиаты.

Трициклические антидепрессанты

Фенотиазины могут нарушить метаболизм трициклических антидепрессантов. Концентрации трициклических антидепрессантов в плазме могут увеличиться, в результате чего возможны усиленные или удлиненные седативные и антимускариновые эффекты, а также сердечные аритмии.

Литий

Сопутствующее введение лития с флуфеназином может повысить нейротоксичность.

Ингибиторы АПФ и тиазидные диуретики

Параллельное применение фенотиазина и ингибиторов АПФ или тиазидных диуретиков может вызвать гипотензию.

Противогипертонические препараты

Может снижаться противогипертонический эффект гуанетидина, клонидина и других антиадренергических препаратов.

Клонидин

Клонидин может снизить нейролептическое действие фенотиазина.

Бета-блокаторы

Сопутствующее применение бета-адренорецепторов с фенотиазинами может повысить концентрации бета-адренорецепторов в плазме.

Метризамид

Сопутствующее введение метризамида с флуфеназином может стимулировать судорожные приступы.

Рекомендуется прекратить введение флуфеназина за 48 ч до миелографии и не вводить как минимум в течение 24 ч после проведения миелографии.

Эпинефрин (адреналин) и другие адреномиметики

Фенотиазины являются фармакологическими антагонистами вышеупомянутых препаратов, а их сопутствующее применение может привести к артериальной гипотензии.

Леводопа

Фенотиазины могут снизить эффекты антипаркинсонических препаратов.

Холинолитики/ антимускариновые препараты

Сопутствующее введение флуфеназина с холинолитиками может усилить блокировку холинергических рецепторов, особенно у пациентов пожилого возраста. Антимускариновое действие может усиливаться или удлиняться.

Противоэпилептические препараты

Флуфеназин может снижать эффект противоэпилептических препаратов.

Противодиабетические препараты

Фенотиазины могут увеличивать уровень глюкозы в крови, так как они оказывают влияние на обмен углеводов. Поэтому необходимы некоторые коррекции доз противодиабетических препаратов больным сахарным диабетом.

Циметидин

Циметидин может снижать концентрацию фенотиазина в плазме крови.

Амфетамин/анорексигенные препараты

Амфетамин/анорексигенные препараты являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.

При введении препарата Модитен Депо с холинолитиками или антимускариновыми препаратами необходимо установить тщательный мониторинг состояния пациента и провести индивидуальное определение дозы препаратов.

При сопутствующем введении бета-адреноблокаторов и фенотиазина рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Особенности применения

Модитен Депо не предназначен для лечения непсихических расстройств или кратковременного применения (менее 3 месяцев).

Модитен Депо неэффективен для лечения расстройств поведения у умственно отсталых пациентов.

Повышенная смертность у пациентов пожилого возраста с деменцией

Данные двух больших исследований продемонстрировали, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, принимавших нейролептики, незначительно повышен риск смерти по сравнению с теми, кто их не принимал. Недостаточно данных для определения уровня повышенного риска и неизвестная причина такого повышения риска.

Препарат не предназначен для лечения нарушений поведения на фоне деменции.

Препарат следует назначать с большой осторожностью пациентам с судорогами, так как он снижает судорожный порог и, следовательно, может приводить к возникновению судорог и генерализованного эпилептического приступа.

Сердечно-сосудистые эффекты

Флуфеназин следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или пролонгацией QT в семейном анамнезе.

Осторожность необходима, когда флуфеназин назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь миокарда, опасные нарушения сердечного ритма), поскольку может значительно снизиться АД. Если давление упадет, то не следует использовать адреналин.

Тромбоэмболия

При приеме нейролептиков сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто приобрели факторы риска развития венозной тромбоэмболии, следует определить все возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии до и в течение лечения препаратом Модитен Депо и принять превентивные меры.

Следует осторожно назначать флуфеназин пациентам с почечной недостаточностью.

Флуфеназин следует назначать в наименьших эффективных дозах пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам, так как у этих больных побочные эффекты могут возникать чаще.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам, работающим в условиях повышенного температурного режима или имеющим контакт с фосфорорганическими инсектицидами.

Флуфеназин следует назначать с осторожностью пациентам с гипертиреозом, острыми заболеваниями легких, болезнью Паркинсона, закрытоугольной глаукомой, миастенией, гипертрофией предстательной железы.

Пациенты, у которых запланировано хирургическое вмешательство и принимают флуфеназин, имеют риск появления гипотонических реакций, поэтому необходимы меньшие дозы анестезирующих средств или ингибиторов ЦНС.

Флуфеназин не следует принимать пациентам с патологическими изменениями крови или нарушениями функции печени или пациентам, принимающим препараты, вызывающие подобные нарушения, поскольку могут возникнуть холестатическая или холестатически-гепатоцеллюлярная желтуха. Обычно желтуха развивается в течение первых двух-четырех недель лечения и не всегда зависит от дозы или продолжительности лечения.

Следует быть осторожными пациентам, имеющим в анамнезе опухоли молочных желез (хотя исследования и не подтвердили какую-либо связь между увеличением выделения пролактина и опухолями молочной железы в течение лечения фенотиазинами).

Как и со всеми фенотиазинами, при приеме флуфеназина может развиться бессимптомная пневмония.

Во время лечения флуфеназином рекомендуется периодический мониторинг показателей крови, поскольку сообщалось об отдельных случаях лейкопении, агранулоцитозе, тромбоцитопении, эозинофилии и панцитопении.

Может развиться поздняя дискинезия у пациентов, принимавших нейролептики, включая флуфеназин, поэтому применяют наименьшие эффективные дозы пациентам, нуждающимся в длительном лечении, а такая потребность в длительном лечении регулярно переоценивается. Если появляются признаки поздней дискинезии, то прием нейролептиков следует прекратить.

Как и другие антипсихотические препараты, флуфеназин ассоциируется с нейролептическим злокачественным синдромом. Это редкая идиосинкратическая реакция, характеризующаяся гипертермией, мышечной ригидностью, акинезией, снижением АД, ступором и комой. Гипертермия часто является ранним симптомом этого синдрома. Необходимо немедленно прекратить прием антипсихотического препарата и начать соответствующую терапию под тщательным контролем.

При лечении флуфеназином следует избегать одновременного применения других антипсихотических препаратов.

Если возникают экстрапирамидные расстройства, необходимо назначить противопаркинсонические препараты.

Если пациент принимает лекарства против паркинсонизма во время лечения препаратом Модитен Депо и внезапно прекращает применение этого препарата, он должен продолжать прием назначенных противопаркинсонических средств еще несколько дней.

Флуфеназин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью или нарушением функции почек.

При одновременном применении с препаратами, нарушающими потоотделение, возможны нарушения терморегуляции, особенно у пожилых пациентов и во время жаркой и влажной погоды.

Особая информация о некоторых вспомогательных веществах

Модитен Депо содержит бензиловый спирт. Он противопоказан недоношенным новорожденным или младенцам и детям до 3 лет.

Кунжутное масло может редко вызывать серьезные аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может оказывать сильное влияние на способность управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Пациентов следует предупредить об этом. Врач оценивает способность пациента управлять автомобилем, учитывая течение основной болезни и ответ на лечение.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Наиболее эффективную дозу и частоту приема следует определять индивидуально.

Пациенты, ранее получавшие поддерживающую терапию производными фенотиазина в форме депо

Обычная начальная дозировка составляет от 12,5 до 25 мг препарата Модитен Депо. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 15 до 35 дней. Если необходимы дозы, превышающие 50 мг, их постепенно увеличивают на 12,5 мг. Разовая дозировка не должна превышать 100 мг.

Пациенты, ранее не получавшие терапию производными фенотиазина

Пациенты, ранее не лечившиеся фенотиазинами, должны сначала проходить терапию инъекционными препаратами кратковременного действия или пероральными формами фенотиазинов. Когда будет определено, что пациенты хорошо переносят фенотиазины, их можно перевести на прием Модитен Депо без предварительного лечения инъекционными препаратами кратковременного действия. Начальная доза 12,5 мг препарата Модитен Депо вводится внутримышечно. Если нет серьезных побочных последствий, то через 5–10 дней можно назначать следующую дозу 25 мг. Затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты, ранее получавшие лечение пероральными формами производных фенотиазина

Если пациент уже принимал фенотиазины, их можно заменить препаратом Модитен Депо. Сначала применяют начальную внутримышечную дозу 12,5 мг для проверки переносимости препарата Модитен Депо, затем дозу регулируют индивидуально.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста нуждаются в более низких дозах – от 1/3 до 1/4 стандартной дозы для взрослых младшего возраста.

Если развивается экстрапирамидная реакция, вводят противопаркинсонические средства.

Препарат назначают в виде глубоких внутримышечных инъекций. Игла и шприц должны быть сухими.

Если врач обнаруживает, что доза препарата Модитен Депо слишком мала, то лечение можно поддержать пероральными формами фенотиазина.

Пациенты с нарушением функций почек и печени

Меньшие дозы (от 3,125 до 6,25 мг) показаны для пациентов с нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушением функции печени не следует принимать флуфеназин.

Дети от 12 до 18 лет

Модитен Депо не рекомендуется применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, поскольку отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения этой группы пациентов. При необходимости начальная доза составляет от 6,25 до 18,75 мг флуфеназина. Последующие дозы и интервалы между введениями определяют индивидуально. Интервал между отдельными инъекциями обычно составляет от 7 до 21 дня. Если требуется более высокая доза, ее постепенно увеличивают на 6,25 мг. Разовая дозировка не должна превышать 25 мг.

Этот раствор для инъекций не следует смешивать с другими растворами для инъекций.

Дети

Препарат противопоказан детям до 12 лет.

Передозировка

Передозировка и интоксикация могут привести к серьезным экстрапирамидным расстройствам, значительному падению артериального давления, миозу, гипотермии, задержке мочи, электрокардиографическим изменениям и нарушению сердечного ритма, похожим на возникающие при передозировке хинидина; седативного состояния и расстройства сознания, которые могут привести к потере сознания и отсутствию рефлексов, спазмов и комы. Специального антидота нет. Лечение симптоматическое. Состояние пациента следует тщательно контролировать. При аритмии эффективны бикарбонат натрия и сульфат магния. Экстрапирамидные расстройства лечатся с помощью противопаркинсонических лекарственных средств. При выраженной гипотензии может быть назначен только норадреналин; адреналин будет еще больше снижать давление крови.

Побочные реакции

Частота возникновения побочных реакций:

очень часто (³1/10); часто (³1/100 до <1/10); иногда (³1/1000 до <1/100); редко (³1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Побочные реакции перечислены по классу системы органов и частоте возникновения.

По исследованиям

В отдельных случаях у пациентов, принимавших перорально флуфеназин, наблюдалось переходное повышение концентраций холестерина в сыворотке крови.

Общие нарушения и нарушения условий применения

Фенотиазины могут вызывать нарушение терморегуляции. Известно о случаях тяжелой гипотермии и гиперпирексии при использовании умеренных и высоких доз фенотиазина. Пожилые больные и больные с пониженной функцией щитовидной железы могут быть особенно чувствительны к гипотермии. Риск развития гиперпирексии повышается во время жаркой или влажной погоды или при одновременном приеме препаратов, нарушающих потоотделение, например препаратов для лечения паркинсонизма. Головная боль, непереносимость линз, заложенность носа, тошнота, летальные случаи.

Со стороны кровяной и лимфатической систем

неизвестно: лейкопения1, агранулоцитоз1, тромбоцитопения1, эозинофилия1, панцитопения1.

Со стороны нервной системы

часто: экстрапирамидные расстройства (псевдопаркинсонизм, дистония, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус, гиперфлексия), поздняя дискинезия2 (непроизвольные движения языка, лица, рта, губ, туловища и конечностей); иногда: головная боль; редко: злокачественный нейролептический синдром3 с гипертермией, ригидность мышц, акинезия, снижение кровяного давления, ступор и кома.

Со стороны органов зрения

иногда: затуманивание зрения, глаукома; редко: потемнение хрусталика или роговой оболочки глаза.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

иногда: тошнота, потеря аппетита, слюноотделение, сухость во рту, запор, кишечная непроходимость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

иногда: полиурия, паралич мочевого пузыря; редко: энурез, нарушение мочеотделения, недержание мочи.

Со стороны эндокринной системы

иногда: гинекомастия, анормальная лактация, нарушения либидо с импотенцией, нерегулярная менструация, ошибочно положительный тест на беременность.

Со стороны сердца

иногда: тахикардия; редко: удлинение интервала QT и зубца Т, вентрикулярные аритмии (вентрикулярная тахикардия, вентрикулярная фибрилляция); очень редко: аритмия, фибрилляция; неизвестно: остановка сердца, аритмия типа torsades de pointes.

Со стороны сосудов

иногда: умеренная гипертензия, колебания АД; неизвестно: венозная тромбоэмболия, включая случаи легочной эмболии и эмболии глубоких вен.

Со стороны респираторного тракта

иногда: заложенность носа.

Со стороны иммунной системы

очень редко: астма, отек гортани, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и слизистых.

иногда: потоотделение; редко: пигментация кожи, фоточувствительность, аллергический дерматит, крапивница, себорея, эритема, экзема, эксфолиативный дерматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: холестатическая желтуха.

Со стороны психики

редко: сонливость, летаргия; неизвестно: нервозность, ажитация или аномальные мысли, депрессивное состояние, повышение склонности к суициду.

Метаболические расстройства

иногда: повышение аппетита, увеличение массы тела.

Беременность, послеродовое и перинатальное состояния

неизвестно: синдром отмены от препарата у новорожденных. Экстрапирамидные симптомы у новорожденных.

Со стороны репродуктивной системы

редко: приапизм, расстройства эякуляции.

1 Во время лечения флуфеназином рекомендуется проводить мониторинг показателей крови (см. раздел «

Особенности применения

»).

2 При длительном лечении или после прекращения лечения препаратом у некоторых больных могут наблюдаться поздние дискинезии, характеризующиеся хореоатетоидными непроизвольными движениями языка, мышц лица, рта или челюсти (таким как выдвижение языка, надувание щек, искривление рта, жевательные движения). язов тела или конечностей. Проявления этого синдрома и ухудшение, вызванное им, очень вариабельны. Этот синдром проявляется либо во время лечения уменьшенной дозой, либо после завершения терапии. Очень важно выявить признаки синдрома поздней дискинезии как можно раньше. С целью выявления этого синдрома на начальной стадии рекомендуется периодическое снижение дозы препарата (если это позволяет состояние пациента) и тщательный мониторинг пациента во время таких периодов времени. Такой подход очень важен, поскольку лечение нейролептиками может маскировать проявления поздней дискинезии.

3 Нейролептический злокачественный синдром ассоциируется с лечением антипсихотическими лекарственными средствами, включая флуфеназин (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует прекратить прием препарата Модитен Депо и принять соответствующие меры.

Другие побочные реакции

Несколько внезапных, непредсказуемых и невыясненных летальных исходов были зарегистрированы у госпитализированных пациентов, получавших фенотиазин.

При возникновении тяжелых побочных реакций лечение флуфеназином следует прекратить.

Пожилые больные могут быть более чувствительны к седативному или гипотензивному эффекту препарата.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Информацию о любых подозреваемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

18 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей городе.

Упаковка

по 1 мл раствора для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Новое место, Словения/ КRKA, dd, Novo mesto, Словения.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Новое место, Словения/ Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.