Моксикум таблетки 400 мг №7

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит моксифлоксацина (в форме моксифлоксацина гидрохлорида) 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); натрия крахмалгликолят (тип А); маннит (Е 421); магния стеарат;

пленочное покрытие Opadry® Pink 85F240036 (спирт поливиниловый; титана диоксид (E 171); макрогол; тальк; железа оксид красный (Е 172); железа оксид желтый (Е 172)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считается, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка в С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования указывают на то, что моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Влияние на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Enterococcus и Klebsiella spp., а также анаэробов Bacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp., Eubacterium и Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количества Bacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение 2 недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространены у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацину in vitro наблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01.01.2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики / фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только по видам, которым не предоставляли контрольных точек по отдельным видам, и не используют по видам, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствительный к метициллину)

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа А)

Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp.*

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрировано удовлетворительную активность по влиянию на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

#Штаммы, продуцирующие ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+показатель резистентности > 50 % в одной или более стран.

Доклинические данные по безопасности.

Влияние на кроветворную систему (незначительное снижение количества эритроцитов и тромбоцитов) наблюдалось у крыс и обезьян. Как и при применении других хинолонов, гепатотоксичность (повышение уровня ферментов печени и вакуольная деградация) отмечалась у крыс, обезьян и собак. У обезьян фиксировали случаи нейротоксичности (поражение ЦНС - судороги). Указанные эффекты наблюдались только после приема высоких доз моксифлоксацина или после его длительного применения.

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, показал генотоксичность во время тестов in vitro с бактериями или клетками млекопитающих. Поскольку указанный эффект объясняется взаимодействием с бактериальной гиразой и в случае высокой концентрации - взаимодействием с топоизомеразой II в клетках млекопитающих, можно предположить наличие пороговой концентрации для генотоксичности. Во время тестов in vivo не было выявлено признаков генотоксичности, несмотря на применение высоких доз моксифлоксацина. Таким образом, моксифлоксацин показал достаточный потенциал безопасности при применении терапевтической дозы для человека. Моксифлоксацин не показал канцерогенного эффекта во время исследования, которое проводили на крысах.

Многие хинолоны являются фотореактивными и могут провоцировать реакции фототоксичности, проявлять фотомутагенный и фотоканцерогенный эффекты. При этом есть данные об отсутствии фототоксических и фотогенотоксических свойств у моксифлоксацина при его тестировании в рамках комплексной программы во время исследований in vitro и in vivo. В таких же условиях хинолоны демонстрировали указанные эффекты.

В высоких концентрациях моксифлоксацин действует как ингибитор быстрого компонента кардиального медленного компонента расправляющего калиевого тока и, следовательно, может привести к удлинению интервала QT. Токсикологические исследования, которые проводили на собаках и во время которых моксифлоксацин применяли перорально в дозах ≥ 90 мг/кг, что обеспечивало концентрацию ≥ 16 мг/л, обнаружили удлинение интервала QT без аритмий. Обратимую нелетальную желудочковую аритмию наблюдали только после внутривенного введения высокой кумулятивной дозы, которая более чем в 50 раз превышала дозу, предусмотренную для человека (300 мг/кг), что обеспечивало концентрацию в плазме крови ≥ 200 мг/л (что более чем в 40 раз превышало терапевтический уровень).

Известно, что хинолоны вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у молодых животных. Самая низкая пероральная доза моксифлоксацина, которая приводит к артротоксического эффекта у молодых собак, в четыре раза превышала максимальную рекомендованную терапевтическую дозу 400 мг (предусмотренную для 50 кг массы тела), рассчитанную на основании соотношения доза/масса тела (мг/кг), с концентрацией в плазме крови в два или три раза выше концентрации, предусмотренной в случае применения максимальной терапевтической дозы.

Тесты на токсичность, которые проводились на крысах и обезьянах (повторное введение в течение периода до 6 месяцев), не выявили признаков риска для органов зрения. Во время исследований на собаках применение только высоких доз перорально (≥ 60 мг/кг) приводило к концентрации в плазме крови ≥ 20 мг/л, что вызывало изменения электроретинограммы и в отдельных случаях приводило к атрофии сетчатки.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты, которые проводились на крысах (при применении моксифлоксацина перорально и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина перорально), не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина в дозе 20 мг/кг у кроликов отмечалась мальформация скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозе. У крыс отмечалось уменьшение массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую.

Фармакокинетика.

Абсорбция и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.

В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3,2 и 0,6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования почти на 30% выше, чем после применения первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 2 л/кг. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации лекарственного средства.

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Таблица 2

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 10 часов после введения.

2 свободная концентрация.

3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 в конце инфузии.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически неактивными. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими средствами, задействованными в биотрансформацию фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о его частичной канальцевой реабсорбции из почек. После приема в дозе 400 мг выведение с мочой (около 19 % - в неизмененном виде, около 2,5 % - М1 и около 14 % - М2) и фекалиями (около 25 % - в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие выведения в виде М2) в целом составляло около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию моксифлоксацина в плазме крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1,73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2,5 (у пациентов с клиренсом креатинина 30 мл/мин/1,73 м2).

Пациенты с нарушением функции печени

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А-С по классификации Чайлда-Пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества было сопоставимо с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Лечение следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. По следующим показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для лечения таких инфекций:

острый бактериальный синусит;

обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит;

По следующим показаниям моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных средств, которые обычно рекомендуются для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным, или когда указанное лечение было неэффективным:

внегоспитальная пневмония (кроме внегоспитальной пневмонии с тяжелым течением);

воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для применения в качестве монотерапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но можно применять в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) из-за растущей резистентности моксифлоксацина к Neisseria gonorrhoeae (за исключением моксифлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму моксифлоксацина можно применять для завершения курса лечения, в котором начальная терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям:

негоспитальная пневмония;

осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма моксифлоксацина не рекомендуется для начального лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или к другим компонентам лекарственного средства.

Наличие в анамнезе заболеваний/нарушений сухожилий, связанных с лечением хинолонами.

Одновременное применение со средствами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функций печени (класс C по классификации Чайлда-Пью), повышение уровня трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Детский возраст до 18 лет.

Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности лекарственное средство противопоказано пациентам:

с врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

с нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии;

с клинически значимой брадикардией;

с клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

с симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Средства, которые могут вызвать удлинение интервала QT

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную» желудочковую тахикардию (torsade de p ointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):

антиаритмические средства класса ІА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

антипсихотические средства (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

трициклические антидепрессанты;

некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

некоторые антигистаминные средства (терфенадин, астемизол, мизоластин);

другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Средства, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства в высоких дозах, кортикостероиды, амфотерицин В), средства, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

При одновременном применении моксифлоксацина с такими средствами следует соблюдать осторожность.

Средства, содержащие бивалентные или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетированной форме, сукральфат и средства, содержащие железо или цинк)

Между приемом средств, содержащих бивалентные или трехвалентные катионы (такие как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходим интервал около 6 часов.

Активированный уголь

При одновременном пероральном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80 % вследствие угнетения абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих средств не рекомендуется (за исключением случаев передозировки, см. раздел «Передозировка»).

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, получавших пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными средствами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазолом и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонения показателя МНО. В качестве меры предосторожности возможен более частый мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Дигоксин

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина на примерно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация-время») или на более низкие уровни. Следовательно, потребности в мерах предосторожности при одновременном приеме этих средств нет.

Глибенкламид

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное пероральное применение моксифлоксацина и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации последнего примерно на 21 %. Одновременное применение глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Средства, для которых было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследования in vitro ферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты).

Влияние на исследование

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлению Mycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от пациентов, которые на данный момент принимают моксифлоксацин.

Следует взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон - или фторхинолонсодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативного лечения и тщательной оценки польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

При применении хинолонов и фторхинолонов очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (скелетно-мышечной, нервной системы, психики и органов чувств) независимо от возраста и наличия факторов риска. В случае развития первых симптомов и признаков любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Аневризма / диссекция аорты и регургитация / недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщали о редких случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитацию / недостаточность любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза / риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или диссекции аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как и для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно

при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно

при регургитации / недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Удлинение интервала QTс и клинические состояния, потенциально связанные с удлинением интервала QTс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составило 6 мс ± 26 мс - 1,4% по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к средствам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с лекарственным средством эффектов на интервал QT.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, принимающим средства, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с длительными проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэт» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации лекарственного средства. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время применения лекарственного средства возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности

При применении фторхинолонов, включая моксифлоксацин, сообщали о гиперчувствительности и аллергических реакциях после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого приема. В таких случаях следует прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящих к печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких признаков и симптомов фульминантного гепатита как быстропрогрессирующая астения, ассоциированная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, пациентам следует обратиться к врачу, прежде чем продолжать применение лекарственного средства. В случае возникновения симптомов дисфункции печени следует провести анализы функции печени/обследование.

Тяжелые поражения кожи

При применении моксифлоксацина сообщали о тяжелых поражениях кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН, также называется синдром Лаелла) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЕП), которые могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Перед назначением лекарственного средства следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах тяжелых поражений кожи и внимательно следить за их состоянием. В случае развития симптомов и признаков, характерных для таких реакций, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть возможность альтернативного лечения. В случае развития серьезных реакций, таких как ССД, ТЭН или ГГЕП при применении моксифлоксацина, его применение нельзя восстанавливать в любое время в будущем.

Периферическая нейропатия

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, сообщали о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезий, гипестезий, дизестезий или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений, в случае развития таких симптомов нейропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Во время применения хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны реакции со стороны психики даже после первого применения. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае развития таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие меры. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, страдающим психозами, или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Антибиотикассоциированная диарея (ААД), в том числе колит

При применении антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибіотикасоційованої диареи (ААД) и антибіотикасоційованого колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учесть этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения лекарственного средства наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея.

Воспаление и разрыв сухожилия

При применении хинолонов, включая моксифлоксацин, возможны воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, даже в течение первых 48 часов после применения. Сообщали также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, с нарушениями функции почек, с трансплантатами солидных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Таким пациентам следует избегать применения лекарственного средства.

При первых симптомах тендинита (болезненный отек, воспаление) следует прекратить применение лекарственного средства и рассмотреть альтернативные методы лечения. Следует начать надлежащее лечение пораженной(ых) конечности(ок) (например, иммобилизацию) (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). В случае развития симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Нарушение зрения

В случае развития нарушений зрения или другого влияния на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении моксифлоксацина наблюдались отклонения уровней глюкозы в плазме крови, включая гипогликемию и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Сообщали о случаях гипогликемической комы. Во время применения лекарственного средства пациентам с диабетом рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в плазме крови.

Реакции фоточувствительности

При применении хинолонов возможны реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения таких реакций. Несмотря на это, во время применения лекарственного средства следует избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света.

Применение пациентам, склонным к судорожным приступам

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или уменьшить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог следует прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие меры.

Применение пациентам с тяжелой myasthenia gravis

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам пожилого возраста с расстройствами функции почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Применение пациентам с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с семейным или личным анамнезом недостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Лекарственное средство с осторожностью применять таким пациентам.

Применение пациентам с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, применение лекарственного средства не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина следует назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличие Neisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 суток лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Применение пациентам с тяжелыми инфекциями кожи и подкожных структур

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена.

Применение пациентам с инфекциями, вызванными метициллин-резистентным золотистым стафилококком

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, следует начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Применение детям

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства»), поэтому применение лекарственного средства детям (в возрасте до

18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, лекарственное средство противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может проникать в грудное молоко. Нет данных по применению лекарственного средства женщинам, которые кормят грудью. Лекарственное средство противопоказано в период кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны ЦНС (например головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потери сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется наблюдать за своей реакцией на лекарственное средство перед тем, как управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 400 мг (1 таблетка) в сутки.

Продолжительность лечения

Продолжительность терапии лекарственным средством Моксикум зависит от типа инфекций и составляет:

обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит - 5-10 суток;

негоспитальная пневмония - 10 суток;

острый бактериальный синусит - 7 суток;

воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени - 14 суток.

По данным клинических исследований, продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 суток.

Ступенчатая (внутривенная, пероральная) терапия

Во время клинических исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходило с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 суток (негоспитальная пневмония) или 6 суток (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность перорального и парентерального лечения составляет 7-14 суток для негоспитальных пневмоний и 7-21 сутки для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Не рекомендуется превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) лекарственного средства и продолжительность лечения для каждого показания.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста / пациентов с низкой массой тела не требуется.

Пациенты с нарушением функций печени

Относительно пациентов с нарушениями функции печени достоверной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функций почек

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям не установлены. Лекарственное средство противопоказано детям (в возрасте до 18 лет) (см. также раздел «Противопоказания»).

В случае случайной передозировки не рекомендуется никаких специфических мер. Следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина: одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %.

Ниже приведены побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований после применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная / пероральная] и пероральная) и в послерегистрационный период. Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3%, за исключением тошноты и диареи. В каждой группе побочные реакции определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

часто - суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности (например оральный или вагинальный кандидозы).

Со стороны кровеносной и лимфатической систем:

нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / увеличение МНО (международного нормализованного отношения); очень редко - повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

нечасто - реакции гиперчувствительности (см. раздел «Особенности применения»), редко - анафилаксия (включая редкие случаи шока, угрожающего жизни), аллергический отек / ангионевротический отек (включая отек гортани, потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы:

очень редко - синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очень редко - гипогликемия, гипогликемическая кома.

Со стороны психики*:

нечасто - реакции встревоженности, повышение психомоторной активности / возбуждения; редко - лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*:

часто - головная боль, головокружение; нечасто - парестезии / дизестезии, нарушение вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость; редко - гипестезия, нарушение обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе grand mal припадки) (см. раздел «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия; очень редко - гиперестезия.

Со стороны органов зрения*:

нечасто - нарушение зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»); редко - фотофобия; очень редко - транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит, билатеральная острая трансілюмінація радужки (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*:

редко - звон в ушах, нарушение слуха (включая глухоту, обычно обратимую).

Со стороны сердца**:

часто - удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией (см. разделы «Особенности применения», Противопоказания"); нечасто - удлинение QT-интервала (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко - желудочковые тахиаритмии, обморок (то есть острая и кратковременная потеря сознания); очень редко - неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы**:

нечасто - вазодилатация; редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия; очень редко - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, рвота, желудочно-кишечная боль, боль в животе, диарея; нечасто - снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы; редко - дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто - повышение уровня трансаминаз; нечасто - нарушение функций печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, что потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи; очень редко - буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость; очень редко - разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомов myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта:

нечасто - дегидратация; редко - нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройства*:

нечасто - общая слабость (в основном астения или утомляемость), ощущение боли (включая боль в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз; редко - отек.

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могут наблюдаться и при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

* Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких, систем организма (тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированные с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере. 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. А.Ш./WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.