Инструкция Моксин таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг блистер №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

МОКСИН

(MOXIN)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит гидрохлорида моксифлоксацина 436,8 мг, эквивалентно моксифлоксацину 400 мг;

другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, крахмалгликолят натрия (тип А), «Opaglass», «Opadry Pink».

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТС J01M A14.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

· инфекционные заболевания дыхательных путей: обострение хронического бронхита; негоспитальная пневмония, включая пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам (Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, более вальной активности > 2 мкг/мл), цефалоспорины второго поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол).

· острый синусит.

· Неосложненные и осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу).

· Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая инфекционные заболевания верхнего отдела половой системы у женщин (матка, яичники), в том числе сальпингит и эндометрит).

· Осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции (такие как абсцедирование).

Противопоказания.

· Известна гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам или любому из вспомогательных веществ препарата.

· заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

После применения моксифлоксацина могут наблюдаться изменения в электрофизиологии сердца посредством удлинения интервала QT. Поэтому препарат противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при некорректированной гипокалиемии;

– клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью с пониженной фракцией выброса левого желудочка;

– симптоматической аритмией в анамнезе.

Препарат не следует применять одновременно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по шкале Чайльд-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней нормы).

Способ применения и дозы.

Необходимо соблюдать рекомендации по надлежащему применению антибиотиков.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, с достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени еды.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в день. Не превышать указанную дозу.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения определяется тяжестью заболевания и клиническим эффектом.

Обострение хронического бронхита – 5 дней.

Негоспитальная пневмония – 10 дней.

Острый синусит – 7 дней.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных структур – 7 дней.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных структур – общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение препарата с последующим приемом перорально) составляет 7-21 день.

Неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза – 14 дней.

Осложненные интраабдоминальные инфекции – общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение препарата с последующим приемом перорально) составляет 5-14 дней.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется (см. также раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность

Пациентам с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина

< 30 мл/мин/1,73 м2), а также пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные реакции.

У большинства больных хорошая переносимость моксифлоксацина. Однако у некоторых больных при приеме препарата были зафиксированы следующие побочные реакции, большинство которых (около 90%) описаны как легкие или умеренные.

Частые (1 – 10%)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT у больных с сопутствующей гипокалиемией.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в пищеварительном тракте и брюшной полости, диарея.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз.

Со стороны органов чувств: изменение вкусовых ощущений.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли.

Вызванные антибиотиком суперинфекции: микотическая суперинфекция.

Нечасто (0,1 - 1%)

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: изменение показателей анализа крови – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия; изменения свертывания крови – удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения).

Со стороны иммунной системы: реакции острой гиперчувствительности – аллергические реакции, зуд, сыпь, крапивница, эозинофилия.

Нарушение обмена веществ и питания: изменение лабораторных показателей – гиперлипидемия.

Со стороны психики: поведенческие расстройства – реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждения.

Со стороны нервной системы: неспецифическое изменение периферической чувствительности парестезии/дизестезии;

нарушение обоняния и вкуса (включая агевзию в крайне редких случаях); увеличение неврологической активности – спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна, тремор,

вертиго; уменьшение неврологической активности – сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неспецифические аритмии – усиленное сердцебиение, тахикардия; удлинение интервала QT; вазодилатация; фибрилляция предсердий, стенокардия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозионный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы.

Гепатобилиарные нарушения: нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в сыворотке щелочной фосфатазы.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны дыхательной системы: одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны почек и мочевого тракта: дегидратация (вызванная диареей или уменьшением потребления жидкости).

Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, вагинит.

Общие нарушения: общая слабость, неспецифическая боль, гипергидроз.

Редкие (0,01 – 0,1%)

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: изменение уровня тромбопластина.

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни).

Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперурикемия.

Со стороны психики: лабильность настроения, депрессия (в крайне редких случаях – с возможным опасным поведением); галлюцинации.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия; нарушение обоняния (включая потерю обоняния);

патологические сновидения, нарушения координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго в крайне единичных случаях - приводящие к травмам вследствие падения, особенно у пациентов пожилого возраста), судорожные приступы с различными клиническими проявлениями (в том числе приступы grand mal); нарушение внимания, расстройства речи, амнезия.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимые).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковые тахиаритмии, кратковременная потеря сознания,

артериальная гипотензия; артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы дисфагия, стоматит; ассоциированный с применением антибиотика колит (в крайне редких случаях ассоциирован с осложнениями, угрожающими жизни).

Гепатобилиарные нарушения: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).

Со стороны опорно-двигательной системы: тендинит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц.

Со стороны дыхательной системы: Бронхоспазм.

Со стороны почек и мочевого тракта: нарушение функции почек (повышение креатинина или мочевины); почечная недостаточность (в результате дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста с

сопутствующими нарушениями функции почек; дегидратация (вызванная диареей или уменьшением потребления жидкости).

Со стороны кожи: сыпь (макулопапулезная, пустулезная, пурпурная); крапивница.

Общие нарушения: отек.

Очень редки (<0,01%)

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: повышение уровня протромбина/уменьшение МНО; изменение уровня протромбина/МНО.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (потенциально угрожающий жизни).

Со стороны психики: деперсонализация, психотические реакции, депрессия (в крайне редких случаях – с возможным опасным поведением).

Со стороны нервной системы: гиперестезия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неспецифические аритмии; «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes)*.

Остановка сердца* (особенно у пациентов с тяжелыми проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Гепатобилиарные нарушения: фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (включая летальные случаи);

нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ), повышение билирубина, повышение ГГТП, повышение сыворотки щелочной фосфатазы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы: разрыв сухожилий; артрит, нарушение походки вследствие развития симптомов со стороны опорно-двигательной системы; обострение симптомов миастении.

Передозировка.

Сведения о передозировке препарата отсутствуют. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг.

Активированные угли можно применять для лечения передозировки при пероральном приеме препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

В период беременности применение моксифлоксацина противопоказано.

Период кормления грудью

Применение Моксина противопоказано в период кормления грудью. Небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко.

Дети. Эффективность и безопасность применения Моксина детям не установлены.

Особенности применения.

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать к угрожающему жизни анафилактическому шоку, даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например, противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться увеличение интервала QT на ЭКГ.

Поскольку у женщин отмечается более длительный интервал QT по сравнению с мужчинами, женщины могут оказаться более чувствительными к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, принимающим моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия.

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися противоаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтную». pointes»), и остановки сердца. Степень удлинения QT-интервала может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно при инфекциях низкой степени тяжести (см. раздел «Особенности применения»).

Если во время лечения препаратом возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и вызвать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что потенциально приводит к печеночной недостаточности (включая летальные случаи). Пациентам следует порекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, как связанная с быстро развивающейся желтухой астения, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случаях симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функций печени/обследования.

Сообщалось о случаях буллезных реакций кожи при применении моксифлоксацина, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой, пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных приступов. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами ЦНС, которые могут вызвать судорожные приступы или снизить порог возникновения последних.

У пациентов, принимавших хинолоны, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу перед продолжением лечения.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибиотика ассоциированной диареи (ААД) и антибиотика ассоциированного колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и Clostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени диареи колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении ААД или ААК лечения антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией грависа в связи с возможностью обострения симптомов.

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, может возникнуть воспаление и разрыв сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином и обеспечить покой пораженной конечности (кам).

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пожилым пациентам с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, поскольку обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, пациентам следует избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного действия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с родственным или личным анамнезом недостаточности активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять моксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксин в форме таблеток не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактерией Neisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим подходящим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить развитие невосприимчивой к моксифлоксацину Neisseria gonorrhoeae.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, следует пересмотреть терапию.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком (МРСЗ). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРВС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Моксифлоксацин, как и другие фторхинолоны, может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами из-за возможности возникновения реакций со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Отсутствует клинически значимое взаимодействие с моксифлоксацином таких веществ, как теофиллин, дигоксин, атенолол, пробенецид, ранитидин, кальциевые добавки, пероральные контрацептивы, глибенкламид, итраконазол, морфин. При применении этих препаратов коррекция дозы не требуется.

Варфарин

При сочетанном применении с варфарином фармакокинетические параметры, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Дигоксин

Фармакокинетика дигоксина незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина (после многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение Сmax дигоксина примерно на 30% в равновесном состоянии без воздействия на AUC (площадь под кривой «концентрация-время»).

Антацидные средства, минералы и поливитамины

Применение моксифлоксацина вместе с антацидными средствами, минералами и поливитаминами может привести к нарушению всасывания препарата. 2 ч после перорального приема моксифлоксацина.

У пациентов, применяющих антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, при повышении антикоагуляционной активности следует изменить дозу перорального антикоагулянта.

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина в дозе 400 мг перорально системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% вследствие угнетения его абсорбции in vivo. Применение активированного угля в ранней фазе абсорбции предотвращает дальнейший рост системной экспозиции в случаях передозировки.

Пищевые, в том числе молочные продукты

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от еды (включая молочные продукты), поэтому моксифлоксацин можно применять независимо от еды.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин – 8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitro моксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробов, кислотостойких бактерий, в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам, а также нетипичных бактерий (например, Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Leg.

Бактерицидное действие базируется на взаимодействии с топоизомеразами II и III, которые являются важными ферментами, контролирующими топологию ДНК и способствующими ее репликации, репарации и транскрипции.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и указанными антибиотиками не наблюдалась. До сих пор не наблюдалось резистентности, опосредованной плазмидами.

Среди хинолонов наблюдалась перекрестная резистентность. Однако некоторые грамположительные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим хинолонам, чувствительны к моксифлоксацину.

Результаты исследований in vitro продемонстрировали, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно из-за множественных мутаций.

Воздействие на кишечную флору у людей

После перорального применения моксифлоксацина отмечаются следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количество E.coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci и Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Их количество возвращается в пределы нормы в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.

Данные по чувствительности in vitro

Моксифлоксацин действует на большинство штаммов таких микроорганизмов:

Грамположительные бактерии:

Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, включая штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей активности).

> 2 мг/мл), цефалоспорины второго поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол);

Streptococcus pyogenes (группа А)*, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*,

Staphylococcus aureus (в том числе чувствительные к метициллину штаммы)*, Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (в том числе Staphylococcus epidermidis (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) (умеренная чувствительность)**, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus

simulans, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину). *

Грамотрицательные бактерии:

Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (в том числе β-лактамазонегативные и положительные штаммы)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (в том числе ß-лактамазонегативные и положительные штаммы)*, Bordetella siella oxytoca , Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Pseudomonas aeruginosa (умеренная чувствительность), Pseudomonas fluorescens (умеренная чувствительность), Burkholder (умеренная чувствительность), Proteus mirabilis* (умеренная чувствительность), Proteus vulgaris, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoае (умеренная чувствительность), Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Анаэробы:

Bacteroides distononis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp*, Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius , Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens* Clostridium ramosum.

Атипичные:

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalum, Legionella pneumophila*, Cоxiella burnettii.

* /** Клиническая эффективность подтверждена для штаммов в рамках утвержденных показаний.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию у людей не исследовалось.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что препарат проникает через плаценту, зафиксированы случаи уменьшения массы плода, учащение случаев выкидышей, небольшое увеличение продолжительности периода беременности.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг/сут в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы в 400 мг максимальная концентрация в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменная концентрация в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляет 3,2 и 0,6 мг/л соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения максимальной концентрации (на 2 ч) и незначительное снижение максимальной концентрации (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не меняется. Поскольку эти данные не имеют клинического значения, моксифлоксацин можно принимать независимо от еды.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах. Экспозиция препарата, определяемая показателем AUC (AUC норм = 6 кг/ч/л), высока при объеме распределения в равновесном состоянии, равном 2 л/кг. В слюне могут достигаться максимальные концентрации выше, чем в плазме крови. Как установлено в экспериментах in vitro и ex vivo, в диапазоне от 0,02 до 2 мг/л связывание с белками крови (в основном с альбуминами) составляет примерно 45% и не зависит от концентрации препарата. Учитывая это небольшое значение, наблюдается высокая максимальная концентрация свободного вещества (>10 х МПК).

Моксифлоксацин достигает высоких концентраций в тканях, например в легких (эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), пазухах (верхнечелюстной и решетчатой пазухе), носовых полипах и очагах воспаления, где общие концентрации превышают достигнутые плазменные концентрации. В интерстициальной жидкости (слюне, внутримышечной, подкожной) препарат определяется в свободной, не связанной с белками форме, высокой концентрации. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и половой системе у женщин.

Максимальная концентрация и соотношение концентрации в месте введения в плазменную концентрацию для различных мишеневых тканей дают сравнительные результаты для обоих путей введения после применения однократной дозы 400 мг моксифлоксацина.

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфоссоединений (М1) и глюкуронидов (М2). В ходе исследований in vitro и клинических исследований Фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, вовлеченными в биотрансформацию фазы I с участием ферментов системы цитохрома Р450.

Независимо от способа введения метаболиты М1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрациях ниже, чем неизменное соединение. Доклинические исследования соразмерно охватывали оба метаболита, таким образом исключая потенциальное влияние на безопасность и переносимость.

Выведение из организма

Период полувыведения составляет около 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет около 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/

1,73 м 2 ) и у тех, кто находится на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени не отмечалось клинически значимых отличий в плазменных концентрациях моксифлоксацина по сравнению со здоровыми добровольцами или пациентами с функцией печени в пределах нормы соответственно.

Пациенты пожилого возраста. Возраст не влияет на фармакокинетические параметры моксифлоксацина.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы (в виде каплет) с риской с одной стороны.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаге месте при температуре до 25 °С.

Упаковка. По 5 таблеток в блистере, 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. БЕЛКО ФАРМА, Индия.

Местонахождение. 515, Модерн Индастриал Эстейт, Бахадургарх- 124507, (Гарьяна), Индия.

Производитель. Бафна Фармасьютикалс Лтд., Индия.

Местонахождение. 147, Мадгаварам – Ред Хилс Роуд, Грентлион, Виллидж Вадакараи Ченнаи Тамил Наду IN 600052, Индия.