Монтелукаст-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ТЕВАЛУКАСТ

(TEVALUKAST)

Состав:

действующее вещество: montelukast sodium;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг монтелукаста (в виде монтелукаста натрия);

другие составляющие: лактоза моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, натрия лаурилсульфат;

оболочка Opadry 20A23676 Yellow, в состав которой входят: гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа диоксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоастматические средства для системного применения. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Код ATC R03D C03.

Клинические свойства.

Показания.

Дополнительное лечение персистирующей астмы от легкой до умеренной степени, недостаточно контролируемой ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью β-агонистов краткосрочного действия, при необходимости.

Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Для профилактического предотвращения астматического приступа, вызванного физическими нагрузками.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к монтелукасту или к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Тевалукаст можно принимать с едой или по отдельности.

Рекомендуемая доза для пациентов 15 лет и старше составляет 1 таблетка по 10 мг/сут, вечером.

Общие рекомендации

Терапевтический эффект Тевалукаста на показатели контроля астмы происходит в течение 1 дня.

Пациентам рекомендуется продолжать принимать Тевалукаст даже если их астма под контролем, равно как и во время ее обострения.

Не рекомендуется применять Тевалукаст одновременно с другими препаратами, содержащими то же активное вещество – монтелукаст.

Регулирование дозы не требуется для пациентов пожилого возраста или пациентов с почечной недостаточностью или легкой или средней степенью нарушения функции печени. Нет данных о применении препарата пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени.

Дозировка одинакова для обоих полов.

Лечение с Тевалукастом в отношении других терапий астмы.

Терапию Тевалукастом можно добавить в существующий режим лечения пациента.

Ингаляционные кортикостероиды

Лечение Тевалукастом можно использовать как вспомогательное, когда другие препараты, такие как ингаляционные кортикостероиды и β-агонисты краткосрочного действия, применяемые при необходимости, недостаточно клинически контролируют астму.

Тевалукаст нельзя резко заменять ингаляционными кортикостероидами.

Побочные реакции.

Распространенные (>1/100):

со стороны ЦНС: головные боли;

со стороны пищеварительного тракта: абдоминальная боль.

Последующие побочные реакции были зафиксированы в постмаркетинговом периоде:

инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей;

со стороны кроветворной системы: - повышенная тенденция к кровотечению;

со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, включая анафилаксию, эозинофильную инфильтрацию печени;

психические расстройства: в очень редких случаях – нарушения сна, включая ночные кошмары, галлюцинации, бессонницу, сомнамбулизм, психомоторную гиперактивность (раздражительность, беспокойство, возбуждение, включая агрессивное поведение или враждебность, тремор), депрессия, суицидальные мысли и поведения;

со стороны центральной нервной системы: вялость и головокружение, парестезия/гипоэстезия, приступы;

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение;

со стороны дыхательной системы: эпистаксис;

со стороны пищеварительного тракта: диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота;

из блока гепатобилиарной системы: повышение уровней трансаминаз сыворотки (АЛТ, АСТ); холестатический гепатит;

со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, узелковая эритема;

со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги;

общие: астения/усталость, чувство дискомфорта, отек.

Очень редки (< 1/10000): во время лечения монтелукастом больных астмой описано возникновение синдрома Чарг-Страуса (СЧС).

Передозировка.

Специальной информации по лечению передозировки монтелукаста нет.

В исследованиях хронической астмы монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а при кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут примерно одну неделю, клинически значимые побочные реакции отсутствовали.

При постмаркетинговом применении и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке препаратом монтелукаста. Эти данные включали прием препарата взрослыми и детьми в дозах, превышающих 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте

42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности взрослых пациентов и детей.

В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще наблюдались побочные эффекты, которые соответствовали профилю безопасности препарата и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследование на животных не показало нежелательных эффектов на беременность или развитие плода.

Ограниченные данные мирового маркетингового опыта у детей, матери которых принимали монтелукаст во время беременности, не выявили причинной связи между редкими случаями врожденных дефектов конечностей и приемом монтелукаста.

Тевалукаст можно принимать во время беременности только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Опыты на животных показали, что Тевалукаст выводится в грудное молоко.

Неизвестно, выводится монтелукаст в грудное молоко у человека.

Поэтому Тевалукаст можно принимать в период кормления грудью только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза матери превышает возможный риск для ребенка.

Дети.

Не рекомендуется применять препарат детям до 15 лет.

Особенности применения.

Пациентов следует предупредить, что Тевалукаст не следует применять для снятия острых приступов астмы. Рекомендуется продолжать лечение обычным подходящим лекарством для снятия приступов. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациентам необходимо как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять терапию монтелукастом ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, доказывающих, что прием пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукаста.

В отдельных случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может наблюдаться системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарг-Страуса (гранулематозный аллергический ангиит), лечение которого проводится с помощью системных кортикостероидов. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии кортикостероидными препаратами. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарг-Страуса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачам необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитной сыпи, ухудшении легочной симптоматики, осложнениях. /или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеупомянутые симптомы, необходимо пройти повторное исследование, а схему лечения следует повторно пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспиринзависимой астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Нельзя применять препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, недостаточности лактозы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не ожидается влияние монтелукаста на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако в очень редких случаях у некоторых пациентов может возникать головокружение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Тевалукаст можно назначать вместе с другими препаратами для профилактики или длительного лечения астмы. При исследовании взаимодействия с лекарственными средствами рекомендованная доза монтелукаста не оказывала значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилестрадиол/норетиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и дигоксин.

У пациентов, одновременно принимавших фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40%. Поскольку монтелукаст метаболизируется СYР 3А4, необходимо соблюдать осторожность, особенно в отношении детей, если монтелукаст назначают одновременно с индукторами СYР 3А4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (метаболизированный препарат с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью этого фермента (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеинилллейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, выделяемыми различными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные про-астматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT), присутствующими в дыхательных путях человека, и вызывают такую реакцию, как бронхоспазм, выделение мокроты, повышение проницаемости сосудистой стенки и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Монтелукаст вызывает значительное блокирование рецепторов дыхательных путей цистеиниллейкотриеновых, что было подтверждено его способностью ингибировать бронхоконстрикцию у астматических пациентов, вызванную вдыханием LTD4. Даже низкая доза 5 мг приводит к значительной блокаде стимулированной LTD4 бронхоконстрикции. Монтелукаст приводит к бронходилатации в течение 2 часов после перорального приема; этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами.

Лечение монтелукастом ингибирует бронхоспазм как на ранней, так и на поздней стадии, снижая реакцию на антигены. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В отдельном исследовании при приеме монтелукаста значительно уменьшалось число эозинофилов в дыхательных путях (по измерениям мокроты) и в периферической крови, улучшая клинический контроль астмы.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается.

После приема натощак препарата в форме таблеток, 10 мг, максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 3 часа (Тmax). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обыкновенной пищи не влияет на Cmax в плазме крови и биодоступность. Безопасность и эффективность были продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 10 мг принимались независимо от еды.

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в стационарной фазе в среднем составляет от 8 до 11 литров. При исследовании на животных прохождение монтелукаста, обозначенного радиоизотопом, из-за гематоэнцефалического барьера было минимальным. Во всех остальных тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после дозы также оказались минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стационарном состоянии плазмы крови у взрослых и пациентов младенческого возраста не определяются.

В ходе исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохромы Р450 3А4, 2А 6 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не ингибирует цитохромы Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукаста 86% выводится с калом в течение 5 дней и менее 0,2% – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном назначении этот факт указывает на то, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика в разных группах пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме больших доз монтелукаста (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме. Этот эффект не наблюдается при приеме рекомендуемой дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета, с тиснением «93» с одной стороны и «7426» – с другой, без видимых трещин или сколов.

Срок годности.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить блистер в картонной коробке с целью защиты от света.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО Тева Оперейшенз Поланд.

(Teva Operations Poland Sp.z oo).

Местонахождение.

Ул. Сенкевича 25, 99-300 Кутно, Польша

(Sienkiewicza стр. 25, 99-300 Кутно, Польша).