Инструкция Небиволол-Тева таблетки 5 мг блистер №28

действующее вещество: небиволол;

1 таблетка содержит небиволола гидрохлорида 5,45 мг, что эквивалентно небивололу 5 мг;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия кроскармелоза, макрогол 6000, лактозы моногидрат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые, выпуклые таблетки с крестообразной насечкой с одной стороны и с маркировкой N5 с другой стороны.

Селективные блокаторы β-адренорецепторов. Код АТХ С07А В12.

Фармакодинамика

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он сочетает два фармакологических свойства:

благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов; благодаря L-энантиомеру он проявляет мягкие вазодилатирующие свойства в результате метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах -адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с другими блокаторами β-адренорецепторов еще недостаточно изучено.

У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.

В проведенном плацебо-контролируемом исследовании при участии 2128 пациентов в возрасте ≥70 лет (средний возраст 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью со снижением или без снижения фракции выброса левого желудочка применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии существенно подвергалось. к госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Воздействие небиволола не зависело от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка у участников исследования. У пациентов, получавших небиволол, наблюдалось снижение частоты случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небесолола пища не влияет, поэтому его можно принимать независимо от еды.

Метаболизм. Небиволол полностью метаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходит путем ациклического или ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем гидроксилирования подвергается генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении равновесного состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме крови неизмененного небиволола у лиц с медленным метаболизмом примерно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. Если учитывать сумму неизмененного лекарственного средства и его активных метаболитов, разница максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1,3 до 1,4 раза. Исходя из разности скорости метаболизма, дозировку небиволола следует назначать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; лица с медленным метаболизмом могут потребовать более низких доз.

У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов, а у лиц с медленным метаболизмом это значение в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация RSSS-энантиомера несколько выше, чем концентрация SRRR-энантиомера. У лиц с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 ч, а у лиц с медленным метаболизмом это значение примерно в 2 раза больше.

Равновесные концентрации небиволола в плазме крови у большинства пациентов (с быстрым метаболизмом) достигаются в течение 24 часов, а равновесные концентрации гидроксиметаболитов – в течение нескольких дней. Концентрации в плазме крови пропорциональны дозе при дозировке от 1 до 30 мг небиволола. Возраст человека на фармакокинетику небиволола не влияет.

В плазме оба энантиомера небиволола связаны преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы составляет 98,1% для D-небиволола и 97,9% для L-небиволола.

Экскреция. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой, 48% – с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Стабильная хроническая сердечная недостаточность легкой и средней степени как дополнение к стандартной терапии для пациентов в возрасте от 70 лет.

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; печеночная недостаточность или нарушение функции печени; острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Кроме того, как и другие β-блокаторы, Небиволол-Тева противопоказан при:

синдроме слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; АВ-блокаде ІІ-ІІІ степени (без искусственного водителя ритма); бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе; нелеченой феохромоцитоме; метаболическом ацидозе; брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 ударов/мин); артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); тяжелых нарушениях периферического кровообращения

Фармакодинамические взаимодействия

Нижеследующие взаимодействия являются общими для блокаторов b-адренорецепторов.

Совместное применение не рекомендуется:

с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усилиться влияние на АВ проводимость и увеличиться отрицательный инотропный эффект (см. Особенности применения);

с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема: негативное влияние на АВ проводимость и сократимость миокарда; внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и АВ-блокаде (см. раздел «Особенности применения»);

с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): может привести к усилению сердечной недостаточности вследствие уменьшения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатации) (см. применение»); при внезапной отмене, в частности перед окончанием применения β‑адреноблокаторов, вероятность повышения АД (синдром отмены) может увеличиваться.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

с антиаритмическими препаратами ІІІ класса (амиодарон): может усиливаться влияние на АВ проводимость;

с галогенированными летучими анестетиками: может ингибировать рефлекторную тахикардию и повышать риск артериальной гипотензии (см. Особенности применения); как общее правило, необходимо избегать внезапной отмены лечения β-блокаторами; если больной применяет Небиволол-Тева, то об этом следует проинформировать анестезиолога;

с инсулином и пероральными антидиабетическими средствами: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, при сопутствующем применении он может маскировать такие симптомы гипогликемии как тахикардия и усиленное сердцебиение; с баклофеном (антиспастическое средство), амифостином (вспомогательное средство при противоопухолевой терапии): одновременное их применение с антигипертензивными средствами может привести к значительному снижению АД, поэтому дозу антигипертензивных средств нужно соответственно откорректировать.

Необходимо учитывать, что при совместном применении:

с гликозидами группы наперстянки: может увеличиться время атриовентрикулярной проводимости, при проведении клинических исследований признаков этого взаимодействия не было; небиволол не влияет на кинетику дигоксина; с антагонистами кальция типа дигидропиридина (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): может повыситься риск гипотензии, а у больных с сердечной недостаточностью нельзя исключить увеличение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков; с антипсихотическими средствами, антидепрессантами (трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина), органическими нитратами и другими антигипертензивными средствами: может усилиться гипотензивное влияние бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект); с нестероидными противовоспалительными средствами: не оказывает влияния на антигипертензивное действие небиволола; с симпатомиметиками: могут противодействовать антигипертензивному действию β-адреноблокаторов; действующие вещества с β-адренергическим действием могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатомиметики с наличием как α-, так и β-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Фармакокинетические взаимодействия:

Поскольку в процессе метаболизма небиволола принимает участие изофермент CYP2D6, то совместное применение препаратов, подавляющих этот фермент (пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин), может повышать уровень небевола риск возникновения чрезмерной брадикардии и других побочных реакций; циметидин повышает уровень небиволола в плазме крови, но без изменения клинической эффективности; ранитидин не влияет на фармакокинетику небиволола; при условии, что небиволол применяют во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, эти препараты можно назначать вместе; при совместном применении небиволола и никардипина незначительно повышалась концентрация обоих препаратов в плазме крови без изменения клинической эффективности; одновременное применение алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола; небиволол не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику варфарина.

Общими для блокаторов b-адренорецепторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия.

Поддержание блокады β-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству β-блокаду необходимо прервать, то блокаторы β-адренорецепторов следует отменить не менее чем за 24 часа до этого. Осторожность необходима при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Возникновение вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система.

Обычно пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β‑адренорецепторов не назначают, пока их состояние не станет стабильным.

Прекращать терапию блокатором β-адренорецепторов пациентам с ишемической болезнью сердца следует постепенно, то есть в течение 1-2 недель. В случае необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начинать лечение препаратом-заменителем.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до 50-55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу рекомендуется уменьшить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку может развиться обострение указанных заболеваний; пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени в связи с отрицательным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на проводимость; больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной вазоконстрикции коронарных артерий, опосредованной через a-адренорецепторы: блокаторы β-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии.

Комбинация небиволола с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще (подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Обмен веществ и эндокринная система.

Небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Несмотря на это, необходимо соблюдать осторожность при применении его для лечения больных этой категории, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение.

Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гиперфункции щитовидной железы. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усугубиться.

Дыхательная система.

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей β‑адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться констрикция дыхательных путей.

Другие рекомендации.

Больным псориазом в анамнезе назначать β-адреноблокаторы следует только после того, как ситуация будет тщательно взвешена.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Блокаторы β-адренорецепторов могут привести к снижению слезоотделения (информация для пользователей контактных линз).

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без необходимости не следует внезапно прекращать лечение (см. «Способ применения и дозы»).

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому его не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Исследования по влиянию на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводились. Исследования по фармакодинамике показали, что небиволол не влияет на психомоторную функцию. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружения и усталость (см. «Побочные реакции»).

Беременность

Небиволол оказывает фармакологические эффекты, которые могут оказывать негативное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом, β-адреноблокаторы уменьшают кровообращение в плаценте, с чем связывают задержку роста, внутриутробную смерть, выкидыш и преждевременные роды. Побочные эффекты (например гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение β-блокаторами необходимо, то предпочтительнее β1-селективных β-адреноблокаторов.

Небиволол не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует наблюдать маточно-плацентарное кровообращение и рост плода. При выявлении вредного влияния на беременность или плод следует рассмотреть вопрос об альтернативном лечении. За новорожденным младенцем нужно тщательно наблюдать. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 дней.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали, что небиволол проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли это вещество в грудное молоко человека. Большинство β-блокаторов, а именно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают, хотя в разной степени, в грудное молоко. Поэтому кормление грудью во время лечения небивололом не рекомендуется.

Применяют перорально. Таблетки или часть таблетки проглатывают, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Препарат принимают независимо от еды.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Взрослым пациентам принимать 1 таблетку (5 мг) Небиволола-Тева в сутки, по возможности – в одно и то же время. Гипотензивный эффект становится очевидным через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.

Комбинация с другими антигипертензивными средствами. Небиволол-тева можно применять как монотерапию, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До этого времени дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации препарата с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому небиволол противопоказан.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет). Для этой группы больных рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/сут, в случае необходимости ее можно увеличить до 5 мг. Из-за недостаточного опыта применения препарата больным от 75 лет его применение требует осторожности и тщательного контроля.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечной недостаточности следует начинать с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Таким больным следует назначать препарат, если наблюдается хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации за последние 6 недель. Рекомендуется, чтобы у врача был опыт в лечении хронической сердечной недостаточности.

Пациенты, применяющие другие сердечно-сосудистые средства (включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этих лекарственных средств в течение последних 2 недель, прежде чем начать применение небиволола. Начальное титрование дозы следует проводить по нижеприведенной схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола в сутки можно увеличить до 2,5 мг небиволола 1 раз в сутки, в дальнейшем до 5 мг 1 раз в сутки, а затем – до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая дозировка составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, частоты сердечных сокращений, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности).

Появление побочных явлений может помешать лечению с использованием максимальной рекомендуемой дозы всем пациентам. В случае необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова уменьшить или снова к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуется сначала уменьшить или, в случае необходимости, немедленно отменить препарат (при появлении тяжелой гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении карди АВ-блокады).

Обычно лечение хронической сердечной недостаточности небивололом длительное. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному усилению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее на половину в неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку титрование дозы до максимальной переносимости происходит индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не требуется. Опыта применения препарата больным с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) отсутствует, поэтому применение небиволола таким больным не рекомендуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Больным с печеночной недостаточностью применение небиволола противопоказано из-за ограниченного опыта применения.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет). Коррекция дозы не требуется, поскольку повышение максимальной переносимой дозы проводится индивидуально.

Дети

Исследования по применению препарата детям до 18 лет не проводились, поэтому для этой возрастной группы применение препарата не рекомендуется.

Нет доступных данных по передозировке небивололом.

Симптомы. При передозировке -блокаторов наблюдаются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки. При передозировке или развитии реакций гиперчувствительности необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови. Всасыванию любого лекарственного средства, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, препятствует промывке желудка, применение активированного угля и слабительных средств. Искусственная вентиляция легких также может потребоваться. При брадикардии или повышенной ваготонии необходимо применять атропин или метилатропин, при гипотензии и шоке – внутривенно вводить плазму/плазмозаменители, при необходимости – катехоламины.

Бета-блокирующее действие можно прекратить путем медленного введения изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В рефрактерных случаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти меры не помогают, то можно ввести внутривенно глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. В случае необходимости инъекцию можно повторить в течение часа и, если нужно, провести внутривенную инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях, когда брадикардия не поддается лечению, может потребоваться подключение искусственного ритма водителя.

Побочные реакции при артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы в заболеваниях, лежащих в основе этих состояний.

Артериальная гипертензия.

Побочные реакции, которые в большинстве случаев от легкой до умеренной степени, приведены в таблице ниже; они классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения.

Также поступали сообщения о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми β‑адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практолеловому типу.

Хроническая сердечная недостаточность.

Сведения о побочных реакциях у больных с хронической сердечной недостаточностью были получены во время плацебо-контролируемого клинического исследования, в процессе которого 1067 больных получали небиволол и 1061 больной – плацебо. В этом исследовании о побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с применением лекарственного средства, сообщило всего 449 пациентов, принимавших небиволол (42,1%) и 334 (31,5%) пациентов, принимавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, применявшие небиволол, были брадикардия и головокружение, которые возникали примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота среди пациентов, применявших плацебо, была примерно 2% и 7% соответственно.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, которые хотя бы потенциально были связаны с применением лекарственного средства и рассматривались как характерные и значимые при лечении хронической сердечной недостаточности:

усиление сердечной недостаточности наблюдалось у 5,8% пациентов, применявших небиволол, и у 5,2% пациентов, получавших плацебо; ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, применявших небиволол, и у 1% пациентов, получавших плацебо; непереносимость лекарственного средства наблюдалась у 1,6% больных, применявших небиволол, и у 0,8% больных, получавших плацебо; АВ-блокада I степени наблюдалась у 1,4% пациентов, получавших небиволол, и у 0,9% пациентов, получавших плацебо; отеки нижних конечностей были у 1,0% пациентов, получавших небиволол, и у 0,2% пациентов, получавших плацебо.

3 года.

Хранить при температуре выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Балканфарма-Дупница АО.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.