Инструкция Немотан таблетки покрытые пленочной оболочкой 30 мг №100

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

НЕМОТАН

(NEMOTAN)

Состав:

действующее вещество: nimodipine;

1 таблетка содержит нимодипина 30 мг;

другие составляющие: повидон К25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, магния стеарат;

Оболочка: Opadry white OY-28920 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин (Е 322), ксантановый камид (Е 415)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые круглые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с диаметром ядра примерно 10,3 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преобладающим влиянием на сосуды. Походье дигидропиридина. Нимодипин.

Код АТХ С08С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нимодипин оказывает выраженное селективное действие на некоторых участках головного мозга. Его терапевтические свойства связаны со способностью ингибировать сокращение клеток гладких мышц, вызванное ионами кальция.

Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функцию; он оказывает благоприятное влияние на кровоснабжение головного мозга и повышает толерантность к ишемии из-за взаимодействия с рецепторами нейронов и цереброваскулярными рецепторами, связанными с кальциевыми каналами. Другие исследования продемонстрировали, что это не приводит к внутримозговому феномену обкрадывания.

Клинически было продемонстрировано, что нимодипин уменьшает расстройства памяти и улучшает концентрацию внимания у пациентов при ухудшении функции головного мозга.

Нимодипин оказывает положительное влияние на другие типичные симптомы, как было продемонстрировано оценкой общих клинических показателей, оценкой индивидуальных расстройств, наблюдением за поведением и психометрическими тестами.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Активное вещество нимодипина практически полностью всасывается при пероральном приеме. Пиковая концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрации (AUC) возрастает пропорционально дозе вплоть до самой высокой дозы (90 мг).

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкамерная модель) для введения составляет 0,9-1,6 л/кг массы тела. Суммарный (общий) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение

Связывание с белками крови достигает 97-99%.

Метаболизм, удаление и выведение

Удаление нимодипина осуществляется путем метаболизма через систему цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность

Благодаря интенсивному пресистемному метаболизму (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.

Клинические свойства.

Показания.

• Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

• Лечение функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста с выраженной симптоматикой.

Противопоказания.

Немотан противопоказан лицам с индивидуальной гиперчувствительностью к нимодипину или другим компонентам препарата.

Применение препарата Немотан в комбинации с рифампицином противопоказано, поскольку одновременное применение этих лекарственных средств приводит к значительному снижению эффективности препарата Немотан.

Против эпилептических средств (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность нимодипина, поэтому одновременное применение Немотана с этими препаратами противопоказано.

Нимодипин не следует применять при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда и/или через 1 месяц после их возникновения.

Лечение функциональных нарушений мозга.

Тяжелое нарушение функции печени, особенно при циррозе печени, может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. Поэтому препарат Немотан не следует применять для лечения функциональных нарушений мозга пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (например, цирроз печени).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, локализованную как в слизистой кишечника, так и в печени. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

При применении нимодипина одновременно с нижеследующими препаратами следует принять во внимание степень, а также длительность взаимодействия.

На основании опыта применения других антагонистов кальциевых каналов известно, что рифампицин усилит метаболизм нимодипина в результате индукции ферментов. Таким образом, одновременное применение рифампицина и нимодипина приводит к значительному понижению эффективности последнего. Применение препарата Немотан в сочетании с рифампицином противопоказано.

Противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) значительно снижают биодоступность таблеток нимодипина, поэтому одновременное применение препарата Немотан с этими препаратами противопоказано.

При одновременном применении ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и в случае необходимости рассмотреть вопрос о коррекции дозы нимодипина.

Не проводилось исследований взаимодействия между нимодипином и макролидными антибиотиками. Известно, что некоторые макролидные антибиотики (например эритромицин) ингибируют систему цитохрома Р450 3А4 и нельзя исключить возможности взаимодействия между лекарственными средствами на этой стадии. Ввиду этого макролидные антибиотики не следует применять с нимодипином.

Азитромицин, хотя и относящийся по структуре к классу макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3A4.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавиром). Установлено, что препараты этого класса являются сильными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4. Ввиду этого нельзя исключить возможности выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с ингибиторами протеазы.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом. Известно, что противогрибковые азольные средства ингибируют систему цитохрома Р450 3А4 и сообщалось о различных взаимодействиях для других дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов. Поэтому при одновременном применении с таблетками нимодипина нельзя исключить существенное повышение системной биодоступности нимодипина вследствие снижения первичного метаболизма.

Не проводилось формальных исследований для изучения потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном. Сообщалось, что антидепрессант является мощным ингибитором цитохрома Р450 3А4. Ввиду этого нельзя исключить возможности повышения концентрации нимодипина в плазме крови при его одновременном применении с нефазодоном.

Длительное совместное применение Немотана и флуоксетина приводило к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%. Действие флуоксетина значительно уменьшалось, а действие его активного метаболита норфлуоксетина – нет.

На основании опыта применения нифедипина его одновременное применение с хинупристином/дальфопристином может приводить к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Одновременное применение Немотана и антагониста Н2-рецепторов циметидина или препаратов вальпроевой кислоты может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с антидепрессантом нортриптилином приводит к незначительному повышению концентрации нимодипина в плазме крови; концентрация нортриптилина остается неизменной.

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких гипотензивных препаратов при их одновременном назначении:

- диуретиков;

- β-блокаторов;

- ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензина преобразовательного фермента);

- α1- антагонистов;

- других антагонистов кальция;

- α-адреноблокирующих веществ;

- ингибиторов фосфодиэстеразы-5;

- α-метилдопы.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

При исследовании на обезьянах установлено, что одновременное применение нимодипина и препарата для лечения ВИЧ зидовудина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Применение дигидропиридинов – антагонистов кальциевых каналов – одновременно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентраций в плазме крови и пролонгированному действию нимодипина вследствие сниженного первичного метаболизма или клиренса.

Вследствие этого может повышаться гипотензивный эффект препарата. После потребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 4 дней, поэтому одновременное применение грейпфрута/грейпфрутового сока и нимодипина не рекомендуется.

Особенности применения.

Специальные предупреждения и меры предосторожности.

Лечение функциональных нарушений мозга.

При лечении пожилых людей, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) или тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения препаратом и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Хотя применение нимодипина не связано с повышением внутричерепного давления, в этих случаях или когда содержание воды в тканях головного мозга повышено (генерализованный отек головного мозга) рекомендуется тщательный мониторинг пациента.

Лечение функциональных нарушений мозга или профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст.

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Поэтому препараты, влияющие на эту ферментную систему могут изменить первичный метаболизм или клиренс нимодипина.

Препараты, являющиеся ингибиторами или индукторами системы цитохрома Р450 3А4, могут приводить к повышению концентраций нимодипина в плазме крови:

-макролиды (например, эритромицин);

-ингибиторы анти-ВИЧ-протеазы (например, ритонавир);

-азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол);

-антидепрессанты нефазодон и флуоксетин;

-хинупристин/дальфопристин;

-циметидин;

-вальпроевая кислота.

При одновременном применении этих препаратов следует контролировать АД и в случае необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы нимодипина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Соответствующие исследования влияния на беременные женщины не проводились. Если необходимо применять препарат в период беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови. При приеме препарата матерям не рекомендуется кормить грудным детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения.

Способ применения и дозы.

Лечение функциональных нарушений мозга.

При лечении функциональных нарушений мозга у пациентов пожилого возраста рекомендуется доза, если не будет назначена врачом другая – по 1 таблетке Немотана трижды в сутки (30 мг нимодипина 3 раза в сутки).

У пациентов с значительно пониженной функцией почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин) следует тщательно рассмотреть вопрос о необходимости назначения лечения и систематически проводить обследование пациента.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

После курса инфузионной терапии Немотан назначать внутрь по 60 мг (2 таблетки, покрытые оболочкой) 6 раз в сутки.

В случае развития побочных реакций дозу следует снизить, а в случае необходимости прекратить применение препарата.

Нарушение функции печени, особенно при циррозе печени может привести к увеличению биодоступности нимодипина вследствие уменьшения полноты первичного метаболизма и снижения метаболического клиренса. При этом побочные реакции (например, снижение АД) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо снизить, а в случае необходимости – прекратить применение препарата.

При сопутствующем применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP 3A4 может возникнуть необходимость коррекции дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблетки глотать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством жидкости, независимо от еды, с интервалами не менее 4 часов. Не рекомендуется использовать грейпфрутовый сок одновременно с препаратом.

Дети.

Препарат не использовать детям.

Передозировка.

Симптомы: при острейшей передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

При острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи показана симптоматическая терапия. В качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля.

При дальнейшем снижении АД внутривенно следует вводить норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций также оказывают симптоматическую терапию.

Побочные реакции.

Ниже приведен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показаниям «субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы».

Со стороны крови и лимфатической системы: изменения показателей анализа крови, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция,
сыпь.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головные боли.

Со стороны сердца: неспецифическая аритмия, тахикардия, брадикардия.

Со стороны сосудистой системы: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, гипотензия, вазодилатация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные нарушения, тошнота, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: легкие и умеренные реакции печени, транзиторное повышение активности ферментов печени.

Ниже представлен перечень побочных реакций на препарат на основании клинических исследований нимодипина по показанию «лечение функциональных нарушений мозга».

Со стороны иммунной системы: острые реакции повышенной чувствительности, аллергическая реакция,
сыпь.

Со стороны нервной системы: неспецифические цереброваскулярные симптомы, головные боли, вертиго.

Неспецифические неврологические симптомы: головокружение, гиперкинезия, тремор.

Со стороны сердца: неспецифическая аритмия, пальпитация, тахикардия.

Васкулярные расстройства: неспецифические кардиоваскулярные симптомы, артериальная гипотензия, вазо-дилатация, синкопальное состояние, отек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные расстройства, запор, диарея, метеоризм.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестная.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медокем ЛТД/Medochemie LTD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

2 Михаэл Эраклеос стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Лимассол, 4101, Кипр (Завод AZ)/

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Лимассол, 4101, Cyprus (Factory AZ).