Инструкция Неванак капли глазные суспензия 1 мг/мл флакон-капельница дроп-тейнер 5 мл

действующее вещество: непафенак; 1 мл суспензии содержит 1 мг непафенака;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, карбомер 974Р, тилоксапол, динатрия эдетат дигидрат, маннит (E 421), натрия хлорид, натрия гидроксид и/или кислота хлористоводородная концентрированная (для регулирования рН), вода очищенная.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: однородная суспензия от светло-желтого до светло-оранжевого цвета.

Средства, применяемые в офтальмологии. Нестероидные противовоспалительные средства. Непафенак. Код АТХ S01B C10.

сФармакодинамика

Механизм действия

Непафенак относится к нестероидным противовоспалительным и обезболивающим пролекарствам. После местного применения в глаз непафенак проникает в роговицу и с помощью гидролазы ткани глаза превращается в амфенак, нестероидный противовоспалительный препарат. Амфенак подавляет действие синтазы простагландина Н (циклооксигеназы), фермента, необходимого для выработки простагландина.

Вторичная фармакология

В ходе исследований на животных было установлено, что у кроликов непафенак уменьшает проницаемость гематоретинального барьера одновременно с угнетением синтеза PGE2 (простагландина Е2). В условиях ех vivo было подтверждено, что однократная доза непафенака местно в глаз подавляет синтез простагландина в радужной оболочке/ цилиарном теле (85 - 95%) и сетчатке/ сосудистой оболочке (55 %) на период до 6 часов и 4 часов соответственно.

Фармакодинамические свойства

Большинство гидролитических превращений происходит в сетчатке/ сосудистой оболочке, затем в радужной оболочке/цилиарном теле и роговице в зависимости от степени васкуляризации ткани.

Результаты клинических исследований указывают на то, что глазные капли Неванак® не оказывают значительного влияния на внутриглазное давление.

Клинические эффекты

Предупреждение и лечение послеоперационной боли и воспаления, связанного с операцией по удалению катаракты.

Было проведено три основных исследования для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® (по 1 капле препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день) по сравнению с применением плацебо и/или кеторолака трометамола для предупреждения и лечения послеоперационной боли и воспаления у пациентов, которым осуществляли операцию по удалению катаракты. Во время исследований препарат начали применять за 1 день до проведения операции, продолжали применять в день операции и еще в течение 2-4 недель в послеоперационный период. Кроме того, почти все пациенты получали антибиотики с профилактической целью в соответствии с клинической практикой каждого из мест проведения клинического исследования.

В результате двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньше воспаления (преципитаты во внутриглазной жидкости и опалесценция) в течение раннего послеоперационного периода и до конца лечения, чем у пациентов, которым применяли плацебо.

В ходе одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с контролем активного компонента у пациентов, которым применяли препарат Неванак®, наблюдалось значительно меньше воспаления, чем у тех, кому применяли плацебо. Кроме того, препарат Неванак® продемонстрировал не более низкую эффективность по уменьшению глазной боли и воспаления по сравнению с кеторолаком 5 мг/мл и оказался более удобным в закапывании.

Значительно больший процент пациентов, которым применяли Неванак®, сообщили об отсутствии глазной боли после операции по удалению катаракты по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо.

Уменьшение риска возникновения послеоперационного макулярного отека, связанного с операцией по удалению катаракты, у пациентов, больных сахарным диабетом.

Для оценки эффективности и безопасности применения препарата Неванак® с целью предупреждения макулярного отека после осуществления операции по удалению катаракты было проведено три исследования (одно с участием пациентов, больных сахарным диабетом, два других - с участием пациентов без сахарного диабета). В ходе этих исследований препарат применяли за 1 день до операции, в день операции и в течение послеоперационного периода, который длился до 90 дней.

В результате одного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с диабетической ретинопатией было установлено, что у пациентов, которым применяли плацебо, макулярный отек наблюдался значительно чаще (16,7%), чем у пациентов, которым применяли препарат Неванак® (3,2%). У большего процента пациентов, которым применяли плацебо, наблюдалось снижение остроты зрения с коррекцией на более чем 5 строк в период с 7-го по 90-й день (или при досрочном прекращении участия в исследовании) (11,5%) по сравнению с пациентами, которым применяли препарат Неванак® (5,6%). У большинства пациентов, которым применяли препарат Неванак®, было достигнуто улучшение остроты зрения с коррекцией на 15 строк по сравнению с пациентами, которым применяли плацебо, 56,8% по сравнению с 41,9% соответственно, р = 0,019.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные не выявили никакого особого риска для человека на основе стандартных исследований безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз и генотоксичности.

Долговременные исследования канцерогенных свойств непафенака не проводились.

В результате исследований влияния непафенака на репродуктивную функцию, которые проводились на крысах, при дозах ≥10 мг/кг, токсичных для матери, наблюдалась дистоция, повышенный риск постімплантаційної потери, уменьшение массы тела и замедление роста эмбриона, а также снижение показателей выживаемости плода. Применение беременным кроликам дозы 30 мг/кг, которая приводила к незначительной токсичности у кроликов, продемонстрировало статистически значимое увеличение частоты пороков развития плода.

Фармакокинетика

Абсорбция

После закапывания глазных капель Неванак® 3 раза в день в оба глаза концентрация непафенака и амфенака в плазме крови большинства пациентов через 2 и 3 часа после применения соответственно была низкой, но такой, что поддавалась количественному определению. Среднее постоянное значение концентрации в плазме Смакс непафенака и амфенака после местного применения составляло 0,310 ± 0,104 нг / мл и 0,422 ± 0,121 нг / мл соответственно.

Распределение

Амфенак имеет высокое сродство с альбумином сыворотки крови. In vitro процент, который связывался с альбумином у крыс, альбумином у человека и сывороткой крови человека, составлял 98,4%, 95,4% и 99,1% соответственно.

Исследование на крысах показало, что после перорального введения однократной или многократной дозы 14С-непафенака радиоактивно меченые вещества, связанные с активной субстанцией препарата, распространяются по всему телу.

Биотрансформация

Непафенак относительно быстро биоактивируется до амфенака с помощью внутриглазной гидролазы. После этого амфенак подвергается полному метаболизму до образования более полярных метаболитов, включая гидроксилирование ароматического кольца, что приводит к образованию глюкуронидного конъюгата. Радиохроматографический анализ до и после гидролиза β-глюкуронидазы показал, что все метаболиты были в форме глюкуронидных конъюгатов, кроме амфенака. Амфенак преобладал в плазме, составляя примерно 13% общей радиоактивности плазмы. Вторым метаболитом, который в большом количестве присутствовал в плазме, оказался 5-гідроксинепафенак с показателем примерно 9% от общей радиоактивности при Смакс.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: у человека непафенак и амфенак не подавляют метаболизма основных цитохромов Р450 (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4) in vitro в концентрациях до 300 нг/мл. Таким образом, взаимодействие, связанное с CYP-опосредованным метаболизмом других лекарственных средств, применяемых параллельно, маловероятно. Взаимодействие, опосредованное связыванием с белком, также маловероятно.

Выведение

После перорального приема 14С-непафенака здоровыми добровольцами было установлено, что вещество выводится главным образом с мочой, примерно 85%, тогда как через кишечник выводится лишь около 6% дозы. Количество непафенака и амфенака в моче было таким, что не поддается количественному определению.

После применения однократной дозы препарата Неванак® 25 пациентам после операции по поводу удаления катаракты концентрацию веществ во внутриглазной жидкости было измерено через 15, 30, 45 и 60 минут после применения препарата. Максимальная концентрация вещества во внутриглазной жидкости наблюдалась через 1 час (концентрация непафенака составляла 177 нг/мл, концентрация амфенака - 44,8 нг/мл). Эти данные свидетельствуют о быстром проникновении активного вещества препарата в роговицу.

Неванак® применяют взрослым для:

предотвращения и лечения боли и воспаления после операции по удалению катаракты; снижения риска возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому из компонентов препарата или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

Неванак противопоказан пациентам, у которых применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП вызывает приступы астмы, крапивницу или острый ринит.

Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран. Одновременное применение препарата Неванак® с лекарственными средствами, увеличивающими время свертывания крови, повышает риск возникновения кровотечения.

Исследования in vitro продемонстрировали очень низкую вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами и возможность связывания с белками плазмы.

Аналоги простагландинов.

Существуют очень ограниченные данные по одновременному применению аналогов простагландинов и препарата Неванак®. Учитывая механизм их действия, одновременное применение указанных лекарственных препаратов не рекомендуется.

Не применять для инъекций. Проинформируйте пациентов о том, что не следует глотать препарат Неванак®, и о необходимости избежания воздействия солнечных лучей во время применения препарата Неванак®.

НПВП для местного применения могут привести к кератиту. У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью длительное применение местных НПВП может привести к повреждению эпителия, истончение роговицы, эрозии роговицы, образование язвы или перфорации роговицы. Такие явления представляют угрозу потерять зрение. Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы.

Применение НПВП местно может замедлять или задерживать заживление ран. Известно, что местное применение кортикостероидов также замедляет или задерживает заживление ран. Одновременное применение местных НПВП и стероидов может осложнить заживление ран.

Постмаркетинговый опыт применения местных НПВП подтверждает, что пациенты, которым проводили повторные и/или сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом находятся в группе риска возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. Таким пациентам применять НПВП следует с особой осторожностью. Длительное применение местных НПВП может повысить риск возникновения и степень тяжести побочных реакций со стороны роговицы.

Сообщалось, что одновременное применение НПВП в офтальмологии и проведение офтальмологической операции могут быть причиной интенсивных кровотечений в тканях глаза (включая гифемы). Препарат Неванак® следует применять с особой осторожностью пациентам с известной склонностью к возникновению кровотечения или тем, которые в настоящее время применяют другие лекарственные средства, которые могут увеличить продолжительность кровотечения.

Существует очень ограниченное количество данных относительно сопутствующего применения препарата Неванак® с аналогами простагландинов. Учитывая механизм их действия сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Неванак® содержит бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и обесцветить мягкие контактные линзы. Кроме того, не рекомендуется носить контактные линзы после операции по удалению катаракты.

Пациентов следует предупредить не носить контактные линзы во время лечения препаратом Неванак®. Если существует необходимость носить контактные линзы в течение периода лечения, пациентам следует посоветовать снимать контактные линзы перед применением лекарственного препарата и подождать не менее 15 минут до того, как снова их одевать.

Сообщалось о случаях, когда бензалкония хлорид, который широко используется как консервант в составе офтальмологических лекарственных средств, вызывал точечную кератопатию и/или токсическую язвенную кератопатию. Поскольку препарат Неванак® содержит бензалкония хлорид, следует осуществлять тщательный мониторинг при частом или длительном применении препарата.

Местное применение противовоспалительных лекарственных средств может маскировать развитие острой инфекции глаза. НПВП не имеют никаких антимикробных свойств. В случае возникновения глазной инфекции НПВП следует с особой осторожностью применять одновременно с антибактериальными средствами.

Применение пациентам с нарушением функции печени и почек

Применение препарата Неванак® пациентам с нарушением функции печени и почек не исследовалось. Непафенак выводится из организма главным образом путем биотрансформации, а системное действие на организм после местного применения является очень незначительным. Нет необходимости в корректировке дозы для этой категории пациентов.

Перекрестная чувствительность

Возможна перекрестная чувствительность между непафенаком и ацетилсалициловой кислотой, производными фенилуксусной кислоты и другими НПВП.

Как и в случае применения других глазных капель, временное затуманивание зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если затуманивание зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение прояснится, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата Неванак® на репродуктивную функцию человека отсутствуют.

Лекарственный препарат Неванак® не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются надлежащими методами контрацепции.

Беременность

Нет адекватных данных по применению препарата беременным женщинам. Во время исследований на животных была выявлена репродуктивная токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для репродуктивной функции человека неизвестен. Поскольку системное действие препарата Неванак® на организм небеременных женщин является незначительным, риск применения этого препарата во время беременности можно считать низким. Однако поскольку задержка синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода, и/или роды, и/или постнатальное развитие, не рекомендуется применять препарат Неванак® во время беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют контрацептивы.

Кормление грудью

Неизвестно, попадает ли непафенак в грудное молоко. Исследования на животных показали, что непафенак проникает в грудное молоко крыс. Однако негативного влияния препарата на младенца не ожидается, поскольку системное действие непафенака на организм женщины, которая кормит грудью, является очень незначительным. Таким образом, препарат Неванак можно применять во время кормления грудью.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста

Не превышать рекомендуемой дозировки.

Для предотвращения и лечения боли и воспаления закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 21 дня согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата нужно применить за 30-120 минут до операции.

Для снижения риска возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, закапывать по 1 капле препарата Неванак® в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 3 раза в день, начиная применение за 1 день до операции по удалению катаракты, затем в день операции и в послеоперационный период продолжительностью до 60 дней согласно назначению врача. Дополнительную каплю препарата нужно применить за 30-120 минут до операции.

Способ применения

Для офтальмологического применения.

Следует сообщить пациенту о необходимости тщательно взбалтывать флакон перед применением.

Если одновременно применяют несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен быть не менее 5 минут.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и раствора, не следует касаться век, прилегающих участков и других поверхностей кончиком капельницы. Необходимо держать флакон плотно закрытым, когда он не используется.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Неванак® детям не установлены, поэтому препарат не рекомендован для применения детям.

Данные о передозировке препаратом при закапывании в глаза отсутствуют. Существует очень малая вероятность, что применение более 1 капли в глаз приведет к возникновению побочных реакций. Возникновение побочных реакций при случайном проглатывании препарата не ожидается.

В ходе клинических исследований, в которых принимали участие 800 пациентов, которые применяли препарат Неванак®, побочные реакции наблюдались примерно у 3% пациентов. Это привело к прекращению применения препарата у 0,6% пациентов, что оказалось меньше, чем в группе пациентов, принимавших плацебо (1,3%). Во время клинических исследований наиболее распространенными нежелательными явлениями были кератит, боль в глазах, образование чешуек по краям век, которые наблюдались у 0,5% пациентов.

Нижеприведенные побочные реакции, которые в ходе клинических исследований были признаны связанными с применением препарата Неванак®, классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Побочные реакции согласно классификатору MedDRA

Нарушения со стороны иммунной системы

Одиночные: повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны нервной системы

Одиночные: головокружение, головная боль.

Офтальмологические нарушения

Нечастые: кератит, точечный кератит, дефект эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, боль в глазу, ощущение инородного тела в глазу, образование чешуек по краям век.

Единичные: затуманивание зрения, светобоязнь, сухость глаза, блефарит, зуд глаза, выделения из глаза, повышенное слезотечение, ирит, хороидальная эффузия, отложения на роговице, ощущение дискомфорта в глазу, гиперемия конъюнктивы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Одиночные: тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.

Одиночные: дерматохалазис, аллергический дерматит.

В период послерегистрационного наблюдения были выявлены следующие дополнительные побочные реакции. По имеющимся данным нельзя оценить частоту их возникновения. В пределах каждого класса систем органов побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Побочные реакции согласно классификатору MedDRA

Офтальмологические нарушения: язвенный кератит, истончение роговицы, помутнение роговицы, рубец на роговице, нарушение процесса заживления (роговица), снижение остроты зрения, отек глаза, раздражение глаза, гиперемия глаза;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота;

Лабораторные исследования: повышенное артериальное давление.

Пациенты, больные сахарным диабетом

В ходе отдельного исследования ограниченного количества пациентов, больных сахарным диабетом (N = 126), препарат Неванак® применяли в течение 60 дней или дольше для предупреждения возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты. Примерно у 2% этих пациентов наблюдались побочные реакции, которые привели к прекращению применения препарата в 0,8%, и такие же результаты были получены у пациентов, которым применяли плацебо (0,8%). О возникновении серьезных побочных реакций, связанных с применением препарата Неванак®, не сообщалось.

Нижеприведенные побочные реакции были признаны такими, что связаны с применением препарата Неванак®; они классифицируются следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000) или редкие (<1/10000). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения их степени тяжести.

Офтальмологические нарушения

Частые: точечный кератит.

Нечастые: дефект эпителия роговицы.

Отдельные побочные эффекты

Клинический опыт длительного применения препарата Неванак® для предупреждения макулярного отека после операции по удалению катаракты у пациентов, больных сахарным диабетом, ограничен. Побочные реакции со стороны органов зрения у пациентов, больных сахарным диабетом, могут возникать с большей частотой, чем у пациентов других категорий (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, у которых наблюдаются признаки повреждения эпителия роговицы, должны немедленно прекратить применение препарата Неванак® и пройти обследование состояния роговицы (см. раздел «Особенности применения»).

С постмаркетинговых исследований применения глазных капель Неванак® были получены данные о случаях повреждения/нарушения роговичного эпителия. Степень тяжести таких побочных явлений варьирует от несерьезных нарушений целостности роговичного эпителия до более серьезных явлений, требующих хирургического вмешательства и/или лечения для восстановления остроты зрения.

Согласно данным постмаркетингового опыта применения местных НПВП, пациенты, которым проводили сложные офтальмологические операции, пациенты с денервацией роговицы, пациенты с дефектом эпителия роговицы, сахарным диабетом, заболеваниями поверхности глаза (например синдромом сухого глаза), ревматоидным артритом и пациенты, которым проводили повторные офтальмологические операции с коротким интервалом, находятся в группе риска возникновения побочных реакций со стороны роговицы, которые несут угрозу потери зрения. При назначении непафенака пациентам, больным сахарным диабетом, с целью предупреждения возникновения макулярного отека после операции по удалению катаракты и при существовании других факторов риска следует повторно оценить соотношение польза/риск и осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента.

2 года.

Срок хранения после первого вскрытия флакона - 4 недели.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

По 5 мл во флаконе-капельнице «Дроп-Тейнер®»; по 1 флакону в коробке из картона.

По рецепту.

Алкон-Куврьор.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Рийксвег 14, B-2870 Пуурс, Бельгия.