Инструкция Нейробион раствор для инъекций ампула 3 мл №3

1 ампула (3 мл) содержит: тиамина гидрохлорида (витамина В1) 100 мг, пиридоксина гидрохлорида (витамина В6) 100 мг, цианокобаламина (витамина В12) 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 1М, калия цианид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: красный, прозрачный раствор.

Препараты витамина В1 в комбинации с витамином В6 и/или витамином В12. Код АТХ А11D В.

Фармакодинамика

Препарат в форме ампул содержит комбинацию нейротропных активных веществ комплекса витаминов группы В. Витамины, входящие в состав препарата, а именно: тиамин (В1), пиридоксин (В6) и кобаламин (В12), играют особую роль как коферменты в промежуточном метаболизме, протекающем в центральной и периферической нервной системе. Как и все витамины, они являются незаменимыми питательными веществами, которые организм не может синтезировать самостоятельно. Терапевтическое применение витаминов В1, В6 и В12 компенсирует их недостаточное поступление с пищей и таким образом обеспечивает наличие в организме необходимого количества коферментов;

Тиамин (витамин B1). Тиаминпирофосфат (TPP) является действующей формой витамина B1 и действует как кофермент для ряда ферментов (например пируватдегидрогеназы и транскетолазы). Соответственно, витамин В1 участвует прежде всего в углеводном обмене, в то же время он также участвует в синтезе липидов и аминокислот. Нервные клетки покрывают свою энергетическую потребность исключительно за счет ферментативного окисления и декарбоксилирования глюкозы, то есть адекватный запас витамина В1 имеет очень важное значение. Тиамин участвует в проведении нервных импульсов;

Пиридоксин (витамин B6). Пиридоксальфосфат, биологически активная форма пиридоксина, является определяющим коферментом в метаболизме аминокислот. Он участвует в образовании физиологически активных аминов (например серотонина, гистамина, адреналина) посредством процессов декарбоксилирования, а также в анаболических и катаболических процессах путем трансаминации. Пиридоксальфосфат играет важную роль в центральной нервной системе, особенно в ферментативно управляемом нейромедиаторном метаболизме. Как катализатор первых этапов биосинтеза сфингозина пиридоксальфосфат также играет ключевую роль в метаболизме сфинголипидов - важных составляющих миелиновых оболочек нервных клеток;

Кобаламин (витамин В12). Витамин B12 в своей активной форме (5-дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин) участвует в катализируемых ферментами внутримолекулярном переносе водорода и внутримолекулярном переносе метильных групп. Витамин В12 также участвует в синтезе метионина (тесно связанного с синтезом нуклеиновых кислот) и в обмене липидов путем преобразования пропионовой кислоты в янтарную кислоту. Витамин В12 участвует в метилировании основного белка миелина, входящего в состав миелиновых оболочек нервной системы. Метилирование повышает липофильные свойства основного белка, улучшая включение в миелиновую оболочку.

Сочетание витаминов В1, В6 и В12. Учитывая их биохимические функции, витамины B1, B6 и B12 особенно важны для процессов метаболизма нервной системы как поодиночке, так и в комбинации. Кроме того, у большинства уязвимых групп пациентов, таких как пациенты пожилого возраста, больные сахарным диабетом и другие, есть дефицит всех этих трех нейротропных витаминов. Исследования на животных показали, что данная комбинация нейротропных витаминов группы В ускоряет регенеративные процессы в поврежденных нервных волокнах, что в свою очередь приводит к  более быстрому восстановлению функции и иннервации мышц. Применение комбинаций витаминов группы B у крыс с сахарным диабетом предотвращало повреждение нервов или ослабляло повреждение таким образом, что ухудшение функциональных свойств было уменьшено (противонейропатический эффект);

В экспериментах на животных и в клинических исследованиях было показано антиноцицептивное действие витаминов В1, В6 и В12.

Фармакокинетика

Комбинированное применение витаминов B1, B6 и B12 никоим образом не влияет на фармакокинетику отдельных витаминов.

Тиамин (витамин В1)

Биологический период полувыведения в организме человека - примерно 9,5-18,5 дня с периодом полувыведения примерно 4 часа. Организм человека может хранить 20-30 мг тиамина (преимущественно в сердце, мозге, печени и почках). Из-за быстрого метаболизма резервные запасы очень ограничены и расходуются через 4-10 дней.

Пиридоксин (витамин В6)

Витамин B6 преимущественно фосфорилируется в печени, при этом образуется биологически активная форма пиридоксальфосфат. Чтобы пройти через клеточную мембрану, фосфорилированный витамин В6 должен быть гидролизован щелочной фосфатазой, чтобы высвободился витамин В6. Транспортировка в клетке происходит путем диффузии с последующим повторным фосфорилированием. Биологический период полувыведения пиридоксальфосфата составляет 15-25 дней, а период полувыведения - примерно 3 часа. В организме человека может сохраняться примерно 40-150 мг, при этом  кумуляция  происходит  в течение  14-42  дней,  а выведение с мочой составляет 1,7-3,6 мг в сутки.

Кобаламин (витамин В12)

Принятый перорально витамин В12 имеет низкую скорость абсорбции, которая еще больше может снизиться после бариатрической операции, у пожилых пациентов, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с другими формами мальабсорбции. Кроме насыщенной активной абсорбции перорально принятого витамина В12 с максимальным суточным уровнем абсорбции примерно 1,5 мкг, витамин В12 может также усваиваться путем пассивной диффузии. Доля, которая абсорбируется путем пассивной диффузии, составляет лишь примерно 1-2% от принятого количества. Она может еще больше снизиться у пациентов, которым была выполнена бариатрическая операция или которые имеют нарушения желудочно-кишечной абсорбции из-за других заболеваний. Для таких пациентов целесообразным может быть парентеральное введение.

Примерно 90% кобаламина в плазме крови связывается с белками (транскобаламины). Витамин В12 не циркулирует в плазме крови, накапливается преимущественно в печени, суточная его потребность составляет примерно 1 мкг. Скорость метаболизма составляет 2,5 мкг/сутки, или 0,05% от количества, которое сохраняется;

Витамин B12 секретируется преимущественно в желчь и в большом количестве реабсорбируется через кишечно-печеночную циркуляцию. Если накопительная способность организма превышена вследствие введения высоких доз, особенно парентерально, то избыток выводится с мочой.

Неврологические заболевания, сопровождающиеся выраженной недостаточностью витаминов В1, В6 и В12, которая не может быть устранена с помощью пероральных средств.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.

Витамин В1 противопоказан при  аллергических заболеваниях.

Витамин B6 противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения (поскольку возможно повышение кислотности желудочного сока).

Витамин B12 противопоказан при эритремии, эритроцитозе, тромбоэмболии.

Противопоказано применять детям (в возрасте до 18 лет).

Особые меры безопасности

Используйте шприцы и иглы (не включенные в упаковку препарата Нейробион) только один раз. Шприцы и иглы сразу после использования нужно утилизировать. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Не рекомендуется смешивать Нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.

5-фторурацил. Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку последний конкурентно подавляет фосфорилирование тиамина до тиаминпирофосфата.

Петлевые диуретики. Петлевые диуретики, например фуросемид, могут усиливать экскрецию тиамина при длительном применении путем угнетения канальцевой реабсорбции и, таким образом, снижать уровень витамина В1 (тиамина) в сыворотке крови.

Леводопа. При одновременном применении с леводопой витамин В6 может уменьшать эффект леводопы.

Антагонисты пиридоксина. Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например изониазида, гидралазина, D-пеницилламина или циклосерина) может снижать эффективность витамина В6 (пиридоксина).

Препарат нельзя вводить внутривенно.

Поскольку Нейробион содержит витамин В6, следует с осторожностью применять препарат пациентам с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, выраженными нарушениями функции почек и печени.

Пациентам с новообразованиями, за исключением случаев, сопровождающихся мегалобластной анемией и дефицитом витамина В12, не следует применять препарат.

Препарат не применять при тяжелой или острой форме декомпенсации сердечной деятельности и стенокардии.

Рекомендуется постоянный контроль появления признаков периферической сенсорной нейропатии при длительном приеме.

Краткосрочное парентеральное применение витамина В12 может временно осложнить диагностирование фуникулярного миелоза или пернициозной анемии.

В случае возникновения признаков периферической сенсорной нейропатии (парестезии) нужно пересмотреть дозировку препарата и, если необходимо, прекратить его применение. Случаи нейропатий наблюдались при длительном (более 6-12 месяцев) применении витамина В6 в суточных дозах более 50 мг, а также при краткосрочном (более 2 месяцев) применении витамина В6 в дозах более 1 г в сутки;

Дети

Опыт применения препарата детям и подросткам ограничен. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется назначать пациентам этой группы.

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну ампулу. то есть практически не содержит натрия;

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на одну ампулу, то есть практически не содержит калия;

Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами. Данное лекарственное средство не влияет или имеет несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность

Исследования влияния лекарственного средства на течение беременности, эмбриофетальное, пренатальное и постнатальное развитие, проведенные на животных, не являются достаточными. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Кормление грудью

Витамины B1, B6 и B12 экскретируются в грудное молоко человека. Высокие концентрации витамина В6 (600 мг в сутки) могут подавлять выработку грудного молока. Данные исследований на животных относительно степени секреции в грудное молоко отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется применять в период кормления грудью. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения препарата необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Препарат предназначен для внутримышечного введения.

Дозировка

В тяжелых (острых) случаях: одна ампула в сутки до уменьшения интенсивности острых симптомов.

После ослабления симптомов: одна ампула 1-3 раза в неделю.

Для поддержания или продолжения начального терапевтического курса инъекций и для профилактики рецидива рекомендуется применять препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой.

Дети

Опыт применения препарата детям и подросткам ограничен. Поэтому лекарственное средство не рекомендуется назначать пациентам этой группы;

Способ применения

Препарат вводить внутримышечно (глубокая инъекция в ягодичную мышцу).

Дети

Не применять детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение активности ферментов печени, боль в области сердца, гиперкоагуляция.

Витамин B1

Тиамин имеет широкий терапевтический диапазон. Очень высокие дозы (более 10 г) оказывают ганглиоблокирующее действие и подавляют проводимость нервных импульсов курареподобным образом.

Витамин B6

Токсичность витамина В6 можно считать очень низкой;

Однако длительное (6-12 месяцев) применение витамина В6 в суточных дозах более 50 мг может вызвать периферическую сенсорную нейропатию. Симптомы постепенно исчезают после прекращения применения препарата;

Постоянное применение витамина В6 в суточных дозах более 1 г в течение более двух месяцев может привести к нейротоксическим нежелательным реакциям.

При применении более 2 г в сутки были описаны случаи нейропатии с атаксией и сенсорными нарушениями, церебральные судороги с изменениями на ЭЭГ и в отдельных случаях-гипохромная анемия и себорейный дерматит.

В исследованиях на животных при использовании высоких доз витамина B6 нарушались процессы сперматогенеза.

Витамин B12

После парентерального применения в больших дозах наблюдались экзематозные поражения кожи и акнеподобные высыпания.

Ниже приведены  нежелательные реакции, классифицированные по системе органов и частоте. Оценка  нежелательных  реакций  базируется на следующей классификации по частоте:

очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных);

Со стороны иммунной системы: высыпания, гиперемия кожи.

Очень редко: реакции повышенной чувствительности, напр., потоотделение, тахикардия и кожные реакции, в частности, акне, экзема, зуд и крапивница, а также анафилаксия.

Со стороны нервной системы: нервное возбуждение, недомогание, головокружение, головная боль.

Частота неизвестна: длительное применение (более 6-12 месяцев) витамина В6 в дозах более 50 мг в сутки может привести к периферической сенсорной нейропатии. Симптомы постепенно снижаются после прекращения применения витамина;

Со стороны пищеварительной системы: повышение кислотности желудочного сока.

Частота неизвестна: жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Частота неизвестна: экзематозные поражения кожи, акне и акнеподобные высыпания наблюдались после применения высоких доз витамина В12.

Со стороны почек и мочевого тракта. Частота неизвестна: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет, которое наблюдается в течение первых часов после применения препарата; нормализация обычно наступает вскоре после отмены препарата).

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Частота неизвестна: реакции в месте инъекции.

3 года.

Хранить при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не рекомендуется смешивать Нейробион, раствор для инъекций, с другими лекарственными средствами в одном шприце.

Витамин B1 полностью разрушается сульфитсодержащими растворами.

Другие витамины, особенно цианокобаламин (витамин В12), могут деактивироваться в присутствии лекарственных средств, действующих разрушительным образом на витамин В1.

По 3 мл в ампуле; по 3 ампулы в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Хелскеа КГаА, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Франкфуртер Штрассе 250, Дармштадт, Гессен, 64293, Германия.