Инструкция Нимотоп раствор для инфузий 10 мг флакон 50 мл с соеденительной трубкой для инфузомата №5

действующее вещество: нимодипин;

1 флакон 50 мл содержит 10 мг нимодипина;

вспомогательные вещества: спирт этиловый 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Раствор для инфузий;

Основные физико-химические свойства: прозрачный слегка желтоватый раствор.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды.

Код АТХ С08С А06.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, проявляя высокую аффинность и селективность, связывается с кальциевыми каналами Ca2+ L-типа и блокирует трансмембранное проникновение Ca2+. При патологических состояниях, связанных с повышенным проникновением ионов Ca2+ в нервные клетки, например, при церебральной ишемии, считают, что нимодипин улучшает их стабильность и функциональные свойства. Ишемические неврологические поражения у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и уровень смертности при применении нимодипина существенно снижаются.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Активное вещество нимодипин практически полностью всасывается при пероральном применении. Уже через 10-15 минут после приема таблетированной формы препарата действующее вещество в неизмененном виде и ранние метаболиты первого прохождения могут быть обнаружены в плазме крови. У лиц пожилого возраста после многократного перорального применения препарата (30 мг 3 раза в сутки) средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 7,3-43,2 нг/мл и достигается через 0,6-1,6 часов (tmax). У молодых людей после однократного приема препарата в дозе 30 мг или 60 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет 16 ± 8 нг / мл и 31 ± 12нг / мл соответственно. Пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой концентрации (AUC) растет пропорционально дозе вплоть до самой высокой исследуемой дозы (90 мг). При дозировке 0,03 мг/кг/ч (непрерывная инфузия) достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая составляет 17,6-26,6 нг/мл. После внутривенной болюсной инъекции наблюдалось двухфазное снижение уровня концентрации нимодипина в плазме крови с периодом полувыведения 5-10 минут и около 60 минут.

Рассчитанный объем распределения (Vss, двухкомпонентная модель) в случае внутривенного введения равен 0,9-1,6 л/кг массы тела. Общий (системный) клиренс составляет 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками и распределение

Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. В ходе доклинических исследований нимодипин продемонстрировал способность пересекать плацентарный барьер. Несмотря на отсутствие таких данных для человека, возможно проникновение препарата через гематоплацентарный барьер у женщин. В ходе доклинических исследований в молоке кормящего животного были обнаружены значительно более высокие концентрации нимодипина и/или его метаболитов, чем в плазме крови. В грудном молоке человека нимодипин определяется в концентрациях, подобных таковым в плазме крови.

После перорального и внутривенного введения нимодипин можно обнаружить в спинномозговой жидкости в концентрации, которая составляет около 0,5% концентрации, определенной в плазме крови. Это примерно эквивалентно концентрации несвязанного вещества в плазме крови.

Метаболизм, выведение и экскреция

Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P4503A4, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Окислительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6-метил-групп и глюкуронизация как реакция конъюгации являются дальнейшими важными звеньями метаболизма препарата. Три основных метаболита, определенные в плазме крови, не обнаружили или обнаружили лишь незначительную остаточную терапевтическую активность.

Не выявлено индуцирующей или ингибирующей активности в отношении ферментов печени. Выведение метаболитов у человека осуществляется на 50 % почками и на 30 % через желчевыводящие пути.

Кинетика выведения является линейной. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 часа. Терминальный период полувыведения 5-10 часов не является релевантным для установления интервала между приемом доз лекарственного средства.

Средняя прогрессия концентрации нимодипина в плазме крови после перорального приема таблетки 30 мг и после внутривенного введения в виде инфузии 0,015 мг/кг за 1 час (n = 24, лица пожилого возраста)

Биодоступность

Благодаря интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень (первое прохождение около 85-95 %) абсолютная биодоступность составляет 5-15 %.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не выявили специфических рисков для человека на основании стандартных исследований токсичности однократной и многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и влияния на фертильность у мужчин и женщин.

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Индивидуальная повышенная чувствительность к нимодипину или к любому компоненту препарата.

Лекарственные средства, которые влияют на нимодипин

Флуоксетин

Одновременное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина вызывает увеличение концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50% в равновесном состоянии. Уровень флуоксетина в плазме крови значительно снижается, тогда как действие его активного метаболита норфлуоксетина не меняется (см. раздел «особенности применения»).

Нортриптилин

Одновременное применение нимодипина с нортриптилином приводит к незначительному снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии, концентрация нортриптилина в плазме крови остается неизмененной.

Влияние нимодипина на другие лекарственные средства

Антигипертензивные средства

Нимодипин может усиливать гипотензивный эффект таких антигипертензивных препаратов при их одновременном назначении:

диуретиков,

β-блокаторов,

ингибиторов АПФ (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента),

A1-антагонистов,

других антагонистов кальция,

α-адреноблокаторов,

ингибиторов фосфодиэстеразы-5,

α-метилдопы.

Однако если невозможно избежать комбинаций такого типа, необходимо внимательно следить за состоянием пациента.

Зидовудин

В ходе исследований на обезьянах установлено, что одновременное внутривенное применение нимодипина (в виде болюсной инъекции) и анти-ВИЧ препарата зидовудина приводит к значительному увеличению уровня зидовудина в плазме крови (AUC) и снижению объема его распределения и клиренса.

При одновременном внутривенном введении нимодипина с β-адреноблокаторами возможно взаимное усиление отрицательного инотропного эффекта и даже развитие застойной сердечной недостаточности.

Потенциально нефротоксические лекарственные средства

Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, несовместимые с алкоголем

Инфузионный раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие с лекарственными средствами, несовместимыми с алкоголем (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при повышении внутричерепного давления или повышенном содержании воды в тканях головного мозга (генерализованном отека головного мозга), хотя применение нимодипина не ассоциировано с повышением внутричерепного давления.

Применение нимодипина требует особой осторожности при артериальной гипотензии (уровень систолического давления менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после развития острого инфаркта миокарда врач должен тщательно учитывать соотношение потенциального риска (например, сниженный коронарный кровоток и миокардиальная ишемия) и пользы от назначения препарата (например, улучшение мозговой перфузии).

Если есть необходимость в одновременном применении антигипертензивных препаратов, Нимотоп®, раствор для инфузий, следует назначать только при условии проведения тщательного мониторинга (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременная терапия потенциально нефротоксичными препаратами (например аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) или лечение пациентов с нарушенной функцией почек может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Подобное лечение следует проводить под тщательным контролем функции почек. Если выявлено ухудшение функции почек, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии нимодипином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Активное вещество препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, является несколько фоточувствительным, поэтому следует избегать прямого попадания солнечного света при его применении. Однако если Нимотоп®, раствор для инфузий, вводят при рассеянном дневном свете или искусственном освещении, в течение 10 часов специальные защитные меры не нужны. Если невозможно избежать попадания солнечных лучей во время инфузии, следует принять соответствующие меры предосторожности (таких как защита инфузионного насоса и системы светонепроницаемой оберткой; использование тонированных систем для инфузии).

Предупреждение

Это лекарственное средство содержит 23,7 объемных % этанола.

Лекарственное средство содержит 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 флакон (50 мл раствора), что эквивалентно 1,15 % максимальной суточной дозы натрия (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ для взрослого человека.

Нимотоп®, раствор для инфузий - это прозрачный слегка желтоватый раствор Флаконы с мутным раствором или раствором с измененным цветом необходимо изъять. Любые остатки неиспользованного препарата следует утилизировать.

Беременность

Нет данных соответствующих контролируемых клинических исследований по применению препарата беременным женщинам. Поэтому, если нужно применить препарат Нимотоп® во время беременности, следует тщательно взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.

Кормление грудью

Выявлено, что концентрация нимодипина и его метаболитов в грудном молоке по порядку величин соответствует такой концентрации в плазме крови матери. Поэтому во время применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

В единичных случаях в условиях оплодотворения in vitro антагонисты кальция ассоциировались с обратимыми биохимическими изменениями в области головки сперматозоидов, что может приводить к нарушению функции спермы. Неизвестно, насколько значимыми являются эти изменения при кратковременном лечении.

Способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновением головокружения. При применении инфузионного раствора Нимотоп® этот фактор обычно не имеет значения.

Дозировка

Курс инфузионной терапии начинают с внутривенного введения препарата Нимотоп® в дозе 1 мг нимодипина/(5 мл раствора для инфузий)/час в течение первых 2 часов (около 15 мкг/кг/ч).

При условии хорошей переносимости препарата и при отсутствии выраженной артериальной гипотензии после первых двух часов введения дозу увеличивают до 2 мг нимодипина/(10 мл раствора для инфузий)/час (около 30 мкг/кг/ч).

Пациентам с массой тела значительно меньше 70 кг и лицам с лабильным артериальным давлением введение препарата следует начинать с дозы 0,5 мг/(2,5 мл препарата Нимотоп®, раствора для инфузий)/час.

Введение в цистерны головного мозга.

В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп® и 19 мл раствора Рингера), подогретый до температуры тела, можно вводить интрацистернально. Указанный раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Пациентам, у которых наблюдаются сопутствующие нежелательные реакции, может потребоваться уменьшение дозы или прекращение лечения.

В случае одновременного применения с препаратами, индуцирующими или ингибирующими систему цитохрома P450 3A4, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с нарушением функции печени

В случае тяжелых нарушений функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может повышаться в связи со снижением эффекта первого прохождения и снижением метаболического клиренса. Действие препарата и побочные реакции, например артериальная гипотензия, у этих пациентов могут быть более выраженными.

В таких случаях следует уменьшить дозу или в случае необходимости рассмотреть вопрос о прекращении лечения.

Способ и продолжительность применения

Пациентам, которым объемная перегрузка нежелательна или противопоказана, препарат можно вводить через центральную вену с помощью катетера без дополнительного введения сопутствующего раствора для инфузий.

Раствор для инфузий Нимотоп® назначают в виде длительной внутривенной инфузии через центральный катетер с использованием инфузионного насоса. Системы соединяются друг с другом с помощью трехканального блока-клапана. Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузионным раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Препарат можно вводить вместе с одним из таких растворов: 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера лактата, раствором Рингера лактата с магнием, раствором декстрана 40, поли (0-2-гидроксиэтил) крахмала 6%, альбумином плазмы крови 5% или цельной кровью. Учитывая результаты исследований, маннитол также можно вводить в период до 24 часов как коинфузию. Соотношение Нимотоп®, раствор для инфузий, и сопутствующий раствор должен составлять 1:4.

Назначение препарата Нимотоп®, раствора для инфузий, может быть продолжено в течение анестезии, хирургического вмешательства и ангиографии.

Профилактическое применение

Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее чем через 4 дня после кровоизлияния и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дня после субарахноидального кровоизлияния.

Если в процессе профилактического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней или дольше рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4 часов.

Терапевтическое применение.

Если уже имеются ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию нужно начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5 дней, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки с соблюдением интервала между приемами не менее 4 часов.

Если в процессе терапевтического применения раствора Нимотоп® проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Нимотоп® для лечения детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Поскольку на данный момент опыт применения нимодипина для лечения детей является недостаточным, препарат Нимотоп® не предназначен для лечения пациентов этой возрастной группы.

Симптомы интоксикации: при острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия, тошнота, а в случае пероральной передозировки - расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и тошнота.

Лечение интоксикации: при острой передозировке рекомендуется немедленная отмена препарата. При назначении экстренной помощи руководствуются симптомами. При пероральном применении нимодипина в качестве экстренной терапии рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или допамин. Поскольку специфический антидот неизвестен, при лечении других побочных реакций руководствуются наиболее выраженными симптомами.

Ниже приведен перечень побочных реакций, определенных в ходе клинических исследований при применении нимодипина по показаниям субарахноидальное кровоизлияние вследствие аневризмы, которые распределены по частоте согласно категориям CIOMS ΙΙΙ (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин N=703; плацебо N=692; неконтролируемые исследования: нимодипин N=2496 - по состоянию на 31 августа 2005 г.)

В пределах каждой группы в соответствии с частотой возникновения побочные реакции приведены в порядке снижения их степени тяжести. Перечисленные ниже побочные реакции распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (от ≥1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза/риск относительно препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

4 года.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке для защиты от света в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп®, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения препарата Нимотоп® необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Раствор для инфузий Нимотоп® не рекомендуется вводить в пакет или флакон с коинфузионным раствором и не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

По 50 мл во флаконе; по 1 флакону вместе с полиэтиленовой соединительной трубкой для инфузомата и инструкцией с описанием для трубки, в картонной коробке, по 5 коробок в упаковке из полиэтилена.

По рецепту.

Байер АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Кайзер-Вильгельм-Алее, 51368, Леверкузен, Германия.