Нормодипин таблетки 5 мг №30

действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит соответственно:

5 мг амлодипина (в виде 6,944 мг амлодипина безилата);

вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмалгликолят (тип А), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг: белые или почти белые двояковыпуклые таблетки продолговато-округлой формы с гравировкой 5 с одной стороны.

Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Фармакодинамика

Фармакотерапевтическая группа: блокаторы «медленных» кальциевых каналов, селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды.

Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосуды.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию двумя описанными ниже путями:

Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого тратится работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.

Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией применение препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина острая артериальная гипотензия обычно не наблюдается.

У пациентов со стенокардией при применении одной суточной дозы препарата повышается общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до 1 мм депрессии сегмента ST. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими действиями или изменениями уровня липидов в плазме крови, его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови.

Амлодипин хорошо всасывается после перорального приема в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Его абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Примерно 97,5% амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/выведение.

Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов; препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).

Применение при нарушении функций печени.

Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения.

Применение пациентам пожилого возраста.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста одинаковое. Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у таких пациентов. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.

Применение детям и подросткам.

Наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность. Данные по детям до 6 лет ограничены.

Артериальная гипертензия. Хроническая стабильная стенокардия. Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Амлодипин противопоказан пациентам со следующими состояниями:

повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или к любым другим компонентам препарата; тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Влияние других лекарственных препаратов на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что также может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, которые одновременно принимают кларитромицин и амлодипин, поэтому за такими пациентами рекомендуется осуществлять пристальное наблюдение.

Индукторы CYP3A4.

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. По этой причине следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]).

Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что в свою очередь может усилить гипотензивный эффект.

Дантролен (инфузии): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты.

Амлодипин усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием, и применяемых для снижения артериального давления.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса, при одновременном применении амлодипина, требуется регулярное наблюдение за уровнем такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозировки.

Циклоспорин.

У пациентов с трансплантированной почкой наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40 %). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77 % по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Силденафил.

Однократный прием 100 мг силденафила пациентами с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Другие лекарственные средства.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не имел существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не имело влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не имело существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные тесты.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Безопасность и эффективность применения амлодипина в случае гипертонического криза не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Амлодипин следует применять с осторожностью у этой категории пациентов.

В ходе исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, которая получала амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких, но это не было связано с ухудшением течения сердечной недостаточности.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений и процент летальных исходов.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и значение AUC увеличены у пациентов с нарушением функции печени; рекомендуемые дозы таким пациентам не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно быть медленным и проводиться под пристальным наблюдением врача.

Применение пациентам пожилого возраста

Повышение дозы для пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Применение пациентам с нарушением функции почек.

В этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Амлодипин может некоторым образом влиять на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость или тошнота, они могут повлиять на скорость и качество реакций. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена.

Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет большую опасность для матери и плода, чем лечение. У животных, при применении высоких доз, наблюдалась репродуктивная токсичность.

Кормление грудью. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартальным диапазоном 3-7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного кормления или о продолжении/прекращении лечения амлодипином следует принимать с учетом пользы грудного кормления для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.

Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы «медленных» кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные о возможном влиянии амлодипина на фертильность ограничены.

Дозы

Взрослые

В случае гипертонии и стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в сутки.

Пациентам, страдающим артериальной гипертензией, Нормодипин применяют в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Пациентам, страдающим стенокардией и не реагирующим на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета-блокаторов, Нормодипин можно использовать как монотерапию или в сочетании с другими антиангинальными средствами.

В случае одновременного назначения препарата с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ коррекция дозы не требуется.

Особые группы пациентов

Дети и подростки в возрасте от 6-ти до 17-ти лет, страдающие артериальной гипертензией

Рекомендуемая начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6-ти до 17-ти лет составляет 2,5 мг в сутки (в этом случае следует применять другое лекарственное средство); если после 4-х недель применения препарата контроль над артериальным давлением не достигается, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение доз, превышающих 5 мг в сутки, для лечения пациентов детского возраста не изучали (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста.

Нормодипин, применяемый в аналогичных дозах, одинаково хорошо переносится как молодыми пациентами, так и пациентами пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функций печени.

Рекомендуемые дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует осуществлять с осторожностью; лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Фармакокинетику амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучали. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина; титрование дозы следует осуществлять постепенно.

Нарушение функций почек.

Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому таким пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится путем гемодиализа.

Способ применения

Таблетки для приема внутрь.

Это лекарственное средство не изготавливается в дозировке 2,5 мг. Таблетки по 5 мг препарата Нормодипин не предназначены для деления пополам для получения дозы 2,5 мг.

Дети

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что значительная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение.

Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, в том числе приведение нижних конечностей в поднятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, в случае отсутствия противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов внутривенно вводить глюконат кальция.

В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам в дозе 10 мг сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, гемодиализ является малоэффективным.

Чаще всего в период лечения наблюдались такие нежелательные реакции: сонливость, головокружение, головная боль, усиленное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отек голеней, отеки и усталость.

Перечень побочных реакций приведен в таблице ниже.

При лечении амлодипином отмечались нежелательные явления, частота которых определена как: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 и <1/10); нечастые (≥1/1000 и <1/100); редкие (≥1/10000 и <1/1000); редкие (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

* как правило, сопровождается холестазом.

Сообщали о единичных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных эффектах

Сообщение о подозреваемых побочных эффектах после регистрации препарата играет важную роль и позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы оповещения о нежелательных реакциях.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.