Инструкция Оксиган таблетки покрытые пленочной оболочкой стрип №4

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ОКСИГАН

(OXYGAN)

Состав:

действующие вещества: nimesulide, dicyclomine hydrochloride;

1 таблетка содержит нимесулид 100 мг, дицикломин гидрохлорид 20 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный, повидон, тальк, магния стеарат, натрия крахмальгликолят (тип А), натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, оболочка Wincoat-WT.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС М01А Х.

Клинические свойства.

Показания.

Болевой синдром легкой и средней интенсивности разной этилогии. Первичная дисменорея.

Противопоказания.

Ø Гиперчувствительность к компонентам препарата или другим нестероидным противовоспалительным.

Ø средств;

Ø одновременное применение с потенциально гепатотоксическими средствами;

Ø полипы, отек гортани, бронхоспазм;

Ø повышенная температура тела;

Ø гриппоподобные состояния;

Ø гиповолемия/дегидратация;

Ø пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

Ø почечная недостаточность;

Ø печеночная недостаточность;

Ø тяжелая сердечная недостаточность;

Ø наличие рецидивов язвенной болезни или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;

Ø цереброваскулярные или другие заболевания, сопровождающиеся кровотечениями;

Ø тяжелые нарушения свертывания крови;

Ø подозрение на острую хирургическую патологию;

Ø обструктивная уропатия;

Ø обструктивная болезнь пищеварительного тракта;

Ø язвенный колит;

Ø рефлюксный эзофагит;

Ø глаукома;

Ø гипертофия простаты или подозрение на нее;

Ø миастения;

Ø алкоголизм, наркозависимость;

Ø детский возраст.

Способ применения и дозы. Препарат назначают взрослым по 1 таблетке 1-2 раза в день после еды. Максимальная суточная дозировка составляет 2 таблетки в день. Продолжительность лечения – 1-3 дня. Препарат рекомендуется применять не разжевывая, запивать достаточным количеством воды.

Побочные реакции

. Связан с нимесулидом.

Со стороны кроветворения: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, пурпура.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилаксия.

Со стороны метаболизма: гиперкалиемия.

Психические нарушения: тревога, нервозность, ночные кошмары, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, головные боли, сонливость, энцефалопатия (синдром Рейе).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия, кровотечение, колебания АД, приливы.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхиальная астма, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, запор, метеоризм, гастрит, боль в животе, диспепсия, стоматит, молотое, желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (в том числе мимолетный с летальным исходом), желтуха, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной жировой ткани: зуд, сыпь, повышенная потливость, эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек, в том числе отек лица, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей дизурия, гематурия, задержка мочи, почечная недостаточность, олигурия, интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: отеки, недомогание, астения, гипотермия.

Лабораторные характеристики: завышенная активность ферментов печени.

Связан с дицикломина гидрохлоридом.

Со стороны пищеварительного тракта: жажда, сухость во рту, тошнота, рвота, запор, вздутие, боль в животе, потеря вкуса, анорексия.

Со стороны центральной нервной системы: нарушение чувствительности, нарушение устойчивости походки, головокружение, чувство покалывания, онемение в конечностях, слабость в мышцах, головные боли, галлюцинации, сонливость, слабость, изменение настроения, нервозность, спутанность сознания и/или возбуждение, дискинезия , летаргия, потеря сознания, дисфазия, бессонница

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, диплопия, мидриаз, циклоплегия, повышенное внутриглазное давление.

Со стороны кожи/аллергические проявления: сыпь, крапивница, зуд, медикаментозная идиосинкразия, включая анафилаксию, анафилактический шок.

Со стороны мочеполовой системы: нестабильное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, апноэ, асфиксия.

Другие: ощущение приливов, пониженное потоотделение, заложенность носа, чихание, гиперемия горла, импотенция, гиполактемия.

Передозировка

. Симптомы: сухость кожи и слизистых, летаргия, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области, повышение внутриглазного давления, головная боль, головокружение, возбуждение центральной нервной системы, задержка мочи. Эти симптомы обычно обратимы при поддерживающей терапии. Могут наблюдаться желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, ОПН, анафилактические реакции, угнетение дыхания и кома.

Передозировка дицикловерина характеризуется двухфазностью: сначала возникает возбуждение уентральной нервной системы, проявляющееся беспокойством, появлением иллюзий, галлюцинаций, стойкого мидриаза, тахикардии, гипертонии. Затем наступает фаза подавления ЦНС вплоть до коматозного состояния.

Лечение: рекомендуется симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. При передозировке рекомендуется промывание желудка, использование активированного угля и/или слабительного осмотического типа. Необходимо регулярно контролировать функции печени и почек. Гемодиализ, форсированный диурез и повышение щелочности мочи при передозировке препарата неэффективны.

Применение в период беременности или кормления грудью. Применение Оксигана может оказывать негативное влияние на женскую фертильность, поэтому препарат не рекомендуется назначать женщинам, которые планируют забеременеть, особенно если женщина проходит обследование в связи с бесплодием.

Оксиган может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, легочную гипертензию, олигурию, маловодие, возрастает риск развития кровотечения, маточной слабости и периферических отеков. Есть отдельные сообщения о почечной недостаточности у новорожденных, матери которых применяли препараты нимесулида в конце беременности. На основании этих данных применение Оксигана противопоказано в период беременности.

Дицикломин проникает в грудное молоко, поэтому применение Оксигана противопоказано в период кормления грудью.

Дети. Не используют детям.

Особенности применения.

Для снижения риска побочных эффектов необходимо применять минимально эффективную дозу с наименьшей продолжительностью курса лечения. Если состояние больного не улучшается, лечение следует прекратить.

Риск развития гастроинтестинальных осложнений и проявления дисфункции других внутренних органов является результатом длительного приема препарата. Факторы риска – это пожилой возраст (старше 65 лет), язвенная болезнь в анамнезе, сопутствующий прием препаратов, влияющих на свертываемость крови (чаще всего – низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Для кардиоваскулярных осложнений наличие некомпенсированного лечения ишемической болезни сердца, а также заболеваний и патологических состояний, сопровождающихся повышенным риском развития сосудистых тромбозов.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с желудочно-кишечными нарушениями, язвенным колитом или болезнью Крона в анамнезе.

При появлении у больных симптомов, свидетельствующих о повреждении печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, темная моча) или повышенные результаты функциональных печеночных проб, препарат необходимо отменить.

Во время лечения Оксиганом рекомендуется избегать одновременного применения гепатотоксических препаратов, анальгетиков, других нестероидных противовоспалительных средств и употребления алкоголя.

Желудочно-кишечное кровотечение или язва/перфорация могут возникнуть в любой момент применения препарата. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы препарат следует отменить.

Также следует ограничить применение препарата у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.

С осторожностью следует назначать больным с почечной, сердечной недостаточностью. В случае ухудшения функции почек препарат следует отменить.

Оксиган больным с геморрагическим диатезом следует применять с осторожностью под постоянным контролем врача.

Применение Оксигана (как и других нестероидных противовоспалительных средств) может маскировать повышение температуры тела, связанное с бактериальной фоновой инфекцией.

При высокой температуре окружающей среды при применении препарата может развиться тепловой удар.

Пациенты пожилого возраста.

У больных пожилого возраста чаще развиваются побочные эффекты при приеме препарата, включая желудочно-кишечные кровотечения, перфорации, нарушения функции сердца, почек и печени. Поэтому рекомендуется регулярное проведение клинического контроля состояния больного врачом.

Пациенты с нарушенной функцией печени.

Оксиган следует с осторожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени, особенно в сочетании с потенциальными гепатотоксическими препаратами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Препарат может привести к головокружению, сонливости и слабости, поэтому следует с осторожностью применять его при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамическое взаимодействие. Варфарин и аналогичные антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота: повышен риск развития кровотечения.

Нимесулид увеличивает риск возникновения побочных эффектов при действии гидрантоина, производных сульфонилмочевины (бутамид, хлорпропамид).

Дицикломин может усиливать действие других холиноблокирующих средств (атропина сульфат), поэтому нецелесообразно назначать их одновременно с Оксиганом.

Фармакодинамическое/фармакокинетическое взаимодействие с диуретиками.

Фуросемид: у здоровых лиц нимесулид транзиторно снижает эффект фуросемида с выведением натрия и, в меньшей степени, калия и снижает диурез. Одновременное применение Оксигана и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC) и суммарной экскрекции фуросемида без изменения его почечного клиренса. Одновременное применение Оксигана и фуросемида требует осторожности у больных с нарушенной функцией почек и сердца.

Фармакокинетическое взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Литий: есть данные о снижении клиренса лития под влиянием нестероидных противовоспалительных средств, что приводит к повышению концентрации лития в плазме крови и росту его токсичности. Поэтому при одновременном применении Оксигана и лития необходимо регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Взаимодействие нимесулида с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидами (комбинации соединений алюминия и магния) изучали in vivо. Клинически значимого взаимодействия обнаружено не было.

Нимесулид ингибирует активность фермента СYP 2С9, поэтому концентрация в плазме крови препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента (целекоксиб, вальпроевая кислота, лорноксикам, лозартан, диклофенак, толбутамид), при одновременном применении с Оксиганом может возрастать.

Метотрексат: повышение концентрации метотрексата в сыворотке крови и, как следствие, его токсичность. Необходимо соблюдать осторожность при применении Оксигана менее чем за сутки до или после применения метотрексата.

Циклоспорин: возможно повышение нефротоксичности циклоспорина при одновременном применении с Оксиганом.

Воздействие других лекарственных средств на фармакологический профиль Оксигана.

Исследования in vitro показали, что толбутамид, салициловая и вальпроевая кислоты вытесняют нимесулид из мест связывания с белками. Однако, несмотря на возможный рост концентрации нимесулида в плазме крови, это взаимодействие не имеет клинического значения.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированный препарат, эффект которого обусловлен действием активных компонентов, входящих в его состав. Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее и спазмолитическое действие.

Нимесулид – нестероидное противовоспалительное средство, селективный ингибитор ЦОГ-2. Нимесулид оказывает противовоспалительное, анальгетическое, жаропонижающее действие. Противовоспалительный эффект нимесулида обусловлен нарушением синтеза провоспалительных простагландинов, способностью подавлять синтез лейкотриенов, замедлением высвобождения гистамина из тучных клеток, угнетением образования фактора агрегации тромбоцитов, фактора некроза опухолей (TNF-a1), брадикини. Нимесулид уменьшает образование супероксидных радикалов, предупреждая дальнейшее повреждение тканей. Путем угнетения протеаз (эластазы, коллагеназы) нимесулид препятствует деградации (разрушению матрикса) хрящевой ткани. Благодаря такому комплексному действию нимесулид уменьшает боль и увеличивает подвижность пораженных суставов. Нимесулид замедляет развитие остеоартрита.

Дицикломина гидрохлорид уменьшает спазмы гладких мышц желудочно-кишечного тракта. Действует как антагонист мускариновых холинорецепторов, а также прямо на гладкие мышцы как антагонист брадикинина и гистамина. Дицикломин обладает слабыми антихолинергическими эффектами.

Фармакокинетика. Нимесулид быстро всасывается из пищеварительной системы. Пища может в незначительной степени снизить скорость, но не степень абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови (3-4 мг/л) достигается через 1-3 ч после однократного приема 100 мг нимесулида. Площадь под кривой зависимости концентрации в крови от времени (AUC) составляет 2-35 мг/ч.

При применении нимесулида в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 7 суток уровень его в плазме крови такой же, как при однократном приеме.

Объем распределения в фазе после распределения нимесулида находится в диапазоне от 0,19 до 0,39 л/кг, что указывает на то, что препарат в основном распределяется во внеклеточной жидкости. В диапазоне концентраций препарата от 0,5 до 10 мг/л несвязанная фракция нимесулида варьирует от 0,007 до 0,04, что указывает на интенсивное связывание препарата с протеинами плазмы крови – примерно на 97,5%.

Нимесулид метаболизируется в печени разными путями, в том числе с помощью изофермента цитохрома Р-450 (CYP)2C9, поэтому существует вероятность его взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми при участии CYP 2C9. Основной метаболит нимесулида, пара-гидроксинимесулид, также обладает фармакологической активностью. Время до появления этого метаболита в крови короткое (0,8 ч), однако константа его образования невелика и значительно ниже константы абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, определяемым в плазме крови, он практически полностью конъюгируется. Период полувыведения составляет 3,2-6 часов. Нимесулид выводится главным образом с мочой (около 50% принятой дозы), только 1-3% выводится в неизменном состоянии. Гидроксинимесулид, его основной метаболит, обнаруживают в моче только в форме глюкуронидного конъюгата. Приблизительно 29% дозы выводится с калом после метаболизма. После перорального введения 100 мг нимесулида кажущийся средний период полужизни (t½β) находился в пределах от 1,96 до 4,75 часа. Общий клиренс нимесулида из плазмы крови варьировал от 35,2 до 90,9 мл/ч/кг и почти полностью был обусловлен метаболическим клиренсом. Пара-гидроксинимесулид имеет период полувыведения от 2,89 до 4,78 часа (t½β).

Кинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не меняется. При умеренно выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин), максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме крови не превышает эти показатели у здоровых добровольцев. Повторное применение не приводит к кумуляции нимесулида в организме.

У людей дицикломин быстро всасывается после перорального введения, достигая пиковых значений в пределах 60-90 мин. Главный путь выведения – с мочой (79,5% дозы). Выведение происходит также с калом, однако значительно меньше (8,4%). Средний объем распределения пероральной дозы 20 мг составляет около 3,65 л/кг, что указывает на интенсивное распределение в тканях.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, круглой выпуклой формы, с штрихом с одной стороны.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 4 таблетки в стрипе, 1 стрип в бумажном конверте.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Шрекьюр Фармасьютикалс Пвт.Лтд., Индия.

Местонахождение. Забор № R-914/915, ТТС Индастриал Ареа, Рабале, Нави-Мумбаи – 400 701, Индия.