Олтар 3 мг таблетки 3 мг блистер №30

действующее вещество: глимепирид;

1 таблетка содержит глимепирида 3 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, полисорбат 80, тальк, магния стеарат; таблетки препарата Олтар® 3 мг содержат железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Олтар® 3 мг: желтые капсулоподобные таблетки со скошенными краями и риской для разделения с одной стороны.

Гипогликемические лекарственные средства, за исключением инсулинов. Сульфонамиды, производные мочевины. Код АТХ А10В В12.

Фармакодинамика

Глимепирид - эффективное гипогликемическое вещество, которое относится к группе сульфонилмочевины. Глимепирид применять при лечении больных инсулинонезависимым сахарным диабетом;

Механизм действия. Действие глимепирида реализуется в основном путем стимуляции высвобождения инсулина из b-клеток поджелудочной железы. Как и у других лекарственных средств производных сульфонилмочевины, этот эффект базируется на повышении чувствительности b-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. В дополнение, глимепирид также имеет внепанкреатическое действие, которое также характерно для других лекарственных средств производных сульфонилмочевины.

Высвобождение инсулина

Лекарственные средства производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина путем блокирования АТФ-зависимых калиевых каналов, которые расположены в мембранах b-клеток. Закрытие калиевых каналов индуцирует деполяризацию b-клеток и, путем открытия кальциевых каналов, приводит к увеличению притока кальция в клетку. Это приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид имеет высокую скорость замещения при связывании с белком мембраны b-клетки, который связан с АТФ-зависимым калиевым каналом, однако который отличается от обычного места связывания лекарственных средств производных сульфонилмочевины;

Внепанкреатическая активность

Улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшение поглощения печенью инсулина относятся, например, к внепанкреатическим эффектам;

Поглощение глюкозы из крови периферической мышечной и жировой тканями происходит с помощью специальных транспортных белков, расположенных в клеточных мембранах. Транспортировка глюкозы в этих тканях ограничена скоростью этапа поглощения глюкозы. Глимепирид очень стремительно увеличивает численность активных молекул на плазматических мембранах клеток мышечной и жировой тканей, транспортирующих глюкозу, что в результате приводит к стимуляции поглощения глюкозы;

В отдельных мышечных и жировых клетках глимепирид увеличивает активность гликозилфосфатидилінозитолспецифічної фосфолипазы С, которая может коррелироваться литогенезом и гликогенезом, которые индуцируются лекарственным средством. Глимепирид подавляет синтез глюкозы в печени путем увеличения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, что, в свою очередь, подавляет глюконеогенез.

Фармакодинамические эффекты

У здоровых лиц минимальная эффективная пероральная доза составляет примерно 0,6 мг. Влияние глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на острую физическую нагрузку, то есть уменьшение секреции инсулина, во время действия глимепирида сохраняется.

Не было выявлено весомой разницы относительно действия глимепирида при применении лекарственного средства при 

30 минут до употребления пищи или непосредственно перед приемом пищи. У пациентов с сахарным диабетом надлежащий метаболический контроль в течение 24 часов может быть достигнут при применении лекарственного средства 1 раз в сутки;

Хотя гидроксилированный метаболит вызывает небольшое, но весомое снижение уровня глюкозы плазмы крови у здоровых лиц, это лишь небольшая часть от общего действия препарата.

Применение в комбинации с метформином

В одном из исследований было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с монотерапией метформином, у пациентов, диабет у которых должным образом не контролируется при применении максимальных доз метформина.

Применение в комбинации с инсулином

Данные по применению препарата в комбинации с инсулином ограничены. У пациентов, которые должным образом не контролируются при применении максимальных доз глимепирида, может быть начато сопутствующее лечение инсулином. В двух исследованиях благодаря этой комбинации достигли такого же улучшения метаболического контроля, как и при монотерапии инсулином; однако при комбинированной терапии требуется меньшая средняя доза инсулина.

Педиатрическая популяция

Активно контролируемое клиническое исследование (глимепирид в дозе до 8 мг в сутки или метформин в дозе до 2000 мг в сутки), которое длилось в течение 24 недель, было представлено на 285 детях (в возрасте 8-17 лет) с диабетом II типа. Как глимепирид, так и метформин привели к значительному снижению HbA1c по сравнению с исходным показателем (глимепирид - 0,95 (СП 0,41); метформин - 1,39 (СП 0,40)). Однако глимепирид не продемонстрировал большую эффективность по сравнению с метформином с точки зрения среднего изменения HbA1c по сравнению с исходным показателем HbA1c. Разница между видами лечения составила 0,44% в пользу метформина. Верхняя граница (1,05)  

95% доверительного интервала для этой разницы была не ниже 0,3% предела не меньшей эффективности. По результатам лечения глимепиридом никаких новых данных по безопасности для детей по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом II типа, не выявлено. Данных о долговременной эффективности и безопасности у детей нет.

Фармакокинетика

Всасывание. Глимепирид после перорального применения  имеет полную биодоступность. Прием пищи значительного влияния на всасывание не оказывает, однако скорость всасывания несколько уменьшается. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) после перорального приема достигается примерно через 2,5 часа (в среднем 0,3 мкг/мл при повторном приеме в дозе 4 мг в сутки), и наблюдается линейная зависимость между дозой и Cmax, а также площадью под кривой «концентрация - время» (AUC);

Распределение. Глимепирид имеет довольно незначительный объем распределения (приблизительно 8,8 литра), который приблизительно равен объему распределения альбумина, высокую степень связывания с протеином (99 %) и небольшой клиренс (около 48 мл/мин);

У животных глимепирид проникает в грудное молоко. Глимепирид проникает сквозь плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.

Биотрансформация. Средний период полувыведения при концентрациях лекарственного средства в плазме крови, соответствующих многодозовому режиму, составляет около 5-8 часов. После применения больших доз наблюдалось незначительное увеличение периода полувыведения;

Два метаболита, которые вероятнее всего образуются в результате метаболизма в печени (главный фермент CYP2C9), были идентифицированы в кале и моче: гидроксипроизводное и карбоксипроизводное глимепирида. После перорального приема глимепирида периоды полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 и 5-6 часов соответственно.

Выведение

После однократного приема глимепирида, меченого радиоактивным изотопом, 58% радиоактивного вещества обнаруживалось в моче и 35% - в кале. Неизмененное действующее вещество в моче не обнаруживалось. Сравнение однократного и многократного применения препарата один раз в сутки не выявило весомых различий фармакокинетики и межиндивидуальная вариабельность была очень низкой. Значимой кумуляции не наблюдалось.

Особые категории пациентов

У пациентов со сниженным клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижение его средних концентраций в плазме крови, что, скорее всего, обусловлено более быстрым выведением из-за меньшей степени связывания с белками. Почечное выведение обоих метаболитов нарушалось. Считается, что для таких пациентов в целом нет дополнительного риска повышенной кумуляции.

Фармакокинетика у пяти недиабетических пациентов после хирургического вмешательства была подобна фармакокинетике у здоровых добровольцев.

Фармакокинетические параметры у мужчин и женщин, так же как и у молодых и лиц пожилого возраста (старше 65 лет), были подобными.

Исследование, в котором изучалась фармакокинетика, безопасность и переносимость после однократного применения 1 мг глимепирида в сытом состоянии у 30 детей (4 детей в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с сахарным диабетом II типа, продемонстрировало, что средние показатели 

AUC(0-last) , Cmax и T1/2 были подобны тем, что наблюдались у взрослых.

Доклинические данные по безопасности

Эффекты, которые наблюдались во время доклинических исследований, наблюдались при экспозициях, которые значительно превышали максимальную экспозицию у человека, и поэтому их клиническое значение небольшое или эти эффекты наблюдались через фармакодинамическое действие (гипогликемическое) действующего вещества. Эти результаты были получены в рамках традиционных фармакологических исследований по безопасности, исследований токсичности при введении повторных доз, тестов на генотоксичность, онкогенный потенциал и репродуктивную токсичность. Побочные эффекты, выявленные в ходе последних (которые охватывали изучение эмбриотоксичности, тератогенности и токсического влияния на развитие организма), считались следствием гипогликемических эффектов, вызванных препаратом у самок и у их потомства.

Сахарный диабет II типа, если только диеты, физических нагрузок и снижения массы тела недостаточно для поддержания уровня сахара в крови.

Повышенная чувствительность к глимепириду или к любому из вспомогательных веществ или к другим препаратам сульфонилмочевины или сульфонамидам; инсулинозависимый диабет; диабетическая кома; кетоацидоз, тяжелые нарушения функции почек или печени. При тяжелых нарушениях функции почек или печени больного необходимо перевести на лечение инсулином.

При одновременном применении глимепирида и  некоторых других лекарственных средств может иметь место нежелательное повышение или ослабление его гипогликемического действия. Из-за этого другие лекарственные средства следует применять только с разрешения врача (или по рецепту). Глимепирид метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 2С9 (CYP2С9). На этот метаболизм влияет одновременное применение индукторов CYP2С9 (например рифампицин) или ингибиторов цитохрома CYP2С9 (например флуконазол). Результаты исследования взаимодействия in vivo показали, что флуконазол, один из самых мощных ингибиторов CYP2C9, увеличивает AUC глимепирида примерно вдвое.

Опыт применения глимепирида и других производных сульфонилмочевины свидетельствует о существовании этих типов взаимодействий.

Усиление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, а, следовательно, в некоторых случаях развитие гипогликемии может возникнуть  при одновременном применении глимепирида с такими веществами: фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон; инсулин и пероральные противодиабетические препараты, такие как метформин; салицилаты и парааминосалициловая кислота; анаболические стероидные препараты и мужские половые гормоны; хлорамфеникол, некоторые сульфонамиды пролонгированного действия, тетрациклины, антибактериальные средства - производные хинолона и кларитромицин; кумариновые антикоагулянты;  фенфлурамин; дизопирамид; фибраты; ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента); флюоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО); аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон; симпатолитические средства; циклофосфамид, трофосфамид, ифосфамид; миконазол, флуконазол; пентоксифиллин (парентерально в высоких дозах); тритоквалин.

Возможно ослабление эффекта снижения уровня глюкозы в крови, и, соответственно, повышение уровня глюкозы в крови при одновременном применении с такими веществами: эстрогены и прогестагены; салуретики, тиазидовые диуретики; препараты, стимулирующие функцию щитовидной железы, глюкокортикоиды; производные фенотиазина, хлорпромазин; адреналин и симпатомиметические средства; никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные; легкие слабительные средства (при длительном применении); фенитотоин, диазоксид; глюкагон, барбитураты и рифампицин; ацетазоламид.  

Блокаторы Н2-рецепторов, b-блокаторы, клонидин и резерпин могут либо усиливать, либо ослаблять эффект снижения уровня глюкозы в крови глимепиридом;

Под влиянием таких симпатолитических средств как b-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, симптомы компенсаторной адренергической регуляции гипогликемии могут ослабляться или вообще отсутствовать;

Употребление алкоголя может непредсказуемым образом усиливать или ослаблять антидиабетическое действие глимепирида;

Глимепирид может усиливать или ослаблять действие производных кумарина.

Колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание последнего из желудочно-кишечного тракта. Никаких взаимодействий не наблюдалось, если глимепирид принимался минимум за 4 часа до применения колесевелама. В связи с этим глимепирид следует принимать  по меньшей мере за 4 часа до применения колесевелама.

Олтар следует применять непосредственно перед или во время употребления пищи;

В первые недели лечения существует повышенный риск развития гипогликемии, поэтому необходимо осуществлять особенно тщательное наблюдение.

При нерегулярном употреблении пищи или если прием пищи пропущен, применение глимепирида может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии: головная боль, сильное чувство голода, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, сонливость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессивность, ослабление концентрации внимания, увеличение времени реакции, депрессия, спутанность сознания, речевые и зрительные расстройства, афазия, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сонливость и потеря сознания с развитием прекомы и комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут наблюдаться такие симптомы как потоотделение, липкая кожа, ощущение тревожности, тахикардия, артериальная гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и нарушение сердечного ритма. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может напоминать клиническую картину инсульта;

Состояние гипогликемии почти всегда можно быстро устранить употреблением углеводов (сахара). Искусственные заменители сахара для этого не пригодны;

Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что гипогликемия может повторяться, несмотря на успешные начальные результаты. Тяжелая или пролонгированная гипогликемия, временно контролируемая применением сахара, требует немедленного лечения с помощью лекарственных средств и, возможно, госпитализации;

Развитию гипогликемии могут способствовать следующие факторы: нежелание или неспособность  больного к сотрудничеству с врачом (особенно это касается лиц пожилого возраста); неполноценное, нерегулярное питание, пропуски приемов пищи или голодание; несоответствие между физической нагрузкой и приемом углеводов; изменения в диете; применение алкоголя, особенно в сочетании с пропуском приемов пищи; нарушение функции почек; тяжелые нарушения функции печени; передозировка глимепирида; некоторые некомпенсированные заболевания эндокринной системы, влияющие на обмен углеводов или действующие в качестве контррегулятора гипогликемии  (некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников); одновременный прием других лекарственных средств.  

Во время лечения глимепиридом необходим регулярный контроль таких показателей: уровня глюкозы в крови и моче, уровня гликозилированного гемоглобина, показателей функции печени, картины крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов). Если имеют место ситуации, требующие повышенных требований к организму (травмы, срочные оперативные вмешательства, инфекционные заболевания с лихорадкой), то может возникнуть необходимость во временном применении инсулинотерапии. Опыта применения глимепирида больным с тяжелыми нарушениями функций печени и у больных, находящихся на гемодиализе, нет, поэтому пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени или почек показано применение инсулинотерапии. Применение препаратов сульфонилмочевины у больных с недостаточностью глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы может вызвать гемолитическую анемию, поэтому применение глимепирида проводится с осторожностью и следует рассмотреть возможность альтернативных методов лечения. Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-лактозной мальабсорбции.

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.

У больных сахарным диабетом, в результате возможных состояний гипо- или гипергликемии, а также в связи с возможными нарушениями зрения, может быть снижена способность к концентрации внимания. Это может создавать риск в ситуациях, когда такая способность особенно важна (например управление автомобилем или другим механизмом);

Пациенты должны быть предупреждены о принятии мер по избежанию гипогликемического состояния во время управления автомобилем. Это имеет особое значение для тех больных, у которых часто бывают эпизоды гипогликемии или снижено или вообще отсутствует восприятие симптомов-предвестников гипогликемии. В таких случаях следует обдумать целесообразность управления автомобилем.

Беременность

Риск, который связан с диабетом. Отклонение от нормального уровня глюкозы в крови во время беременности увеличивает вероятность возникновения врожденных пороков развития и перинатальной летальности. Поэтому следует тщательно контролировать количество глюкозы в крови беременной женщины для того, чтобы избежать тератогенного риска. В таком случае требуется применение инсулина. Женщины, которые болеют сахарным диабетом, должны информировать своего врача о запланированной беременности.

Риск, который связан с глимепиридом

Достаточных данных по применению глимепирида беременным нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, которая, вероятно, была связана с фармакологическим действием (гипогликемией) глимепирида. Соответственно глимепирид не следует применять во время всего периода беременности. Если пациентка, применяющая глимепирид, планирует забеременеть или беременность уже диагностирована, необходимо как можно быстрее начать лечение инсулином;

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли глимепирид / его метаболиты в грудное молоко человека. Глимепирид проникает в грудное молоко крыс. В связи с тем, что другие препараты сульфонилмочевины проникают в грудное молоко человека, существует риск возникновения гипогликемии у ребенка, поэтому во время применения глимепирида кормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данных о влиянии глимепирида на фертильность у человека нет.

Основой успеха лечения сахарного диабета является адекватная диета, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль показателей уровня глюкозы в крови и моче. Пероральные антидиабетические средства или инсулин не могут компенсировать состояние больного, если он не придерживается рекомендованной диеты.

Дозировка зависит от результатов анализов содержания глюкозы в крови и моче

Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. Если достигается хороший гликемический контроль, то эту дозу следует применять как поддерживающую. Для различных дозовых режимов имеются соответствующие дозированные формы препарата. Если коррекция уровня глюкозы в крови недостаточна, то дозу поэтапно следует повышать до 2 мг, 3 мг или 4 мг глимепирида в сутки, с интервалами в 1-2 недели под контролем уровня глюкозы в крови. Доза выше 4 мг глимепирида в сутки повышает эффективность препарата лишь в единичных случаях. Рекомендуемая максимальная доза составляет 6 мг глимепирида в сутки;

Комбинированная терапия глимепирида и метформина

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, можно начать сопутствующую терапию глимепиридом. Придерживаясь дозировки метформина, терапию глимепиридом следует начать с низкой дозы, которую затем можно постепенно повышать до максимальной суточной дозы, учитывая желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Комбинированная терапия глимепирида и инсулина

Если максимальная суточная доза метформина не обеспечивает достаточного гликемического контроля, при необходимости может быть начата сопутствующая терапия с инсулином. Придерживаясь предварительной дозировки глимепирида, лечение инсулином следует начинать с низкой дозы, которую затем можно повышать, ориентируясь на желаемый уровень метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начать под наблюдением врача.

Обычно суточную дозу препарата следует принимать однократно. Рекомендуется принимать эту дозу непосредственно до или во время завтрака или, если она не была принята утром, непосредственно до или во время основного приема пищи. Если прием таблетки пропущен, нельзя это компенсировать путем повышения дозы в следующий прием. Таблетки глотать целиком, не разжевывая, и запивать стаканом воды;

Если у больного, получающего 1 мг глимепирида в сутки, наблюдается гипогликемия, то, это свидетельствует о том, что для коррекции обмена веществ ему достаточно придерживаться лишь диеты;

Во время лечения потребность в глимепириде может уменьшаться, так как улучшение метаболизма сопровождается повышением чувствительности тканей к инсулину. Во избежание гипогликемии следует учитывать постепенное уменьшение дозы или отмены лечения. Необходимость в коррекции дозы может возникнуть также при изменении массы тела больного, его образа жизни и других факторов, которые могут повышать риск возникновения гипо- или гипергликемии.

Переход от пероральных гипогликемических агентов к глимепириду

Переход с другого перорального антидиабетического препарата на глимепирид возможен. Для перехода на глимепирид необходимо учитывать силу действия и период полувыведения предыдущего препарата. В некоторых случаях, особенно это касается антидиабетических средств, которые имеют более длительный период полувыведения (например хлорпропамид), целесообразно сделать перерыв на несколько суток для уменьшения риска гипогликемических реакций из-за потенцирования действия препаратов. Рекомендуемая начальная доза глимепирида составляет 1 мг в сутки. В зависимости от реакции больного на препарат дозу глимепирида можно поэтапно повышать, как это описано выше.

Переход от инсулина к глимепириду

В исключительных случаях, когда больные сахарным диабетом II типа применяют инсулин, может быть показан переход на глимепирид. Такой переход следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Дети

Не следует применять глимепирид для лечения детей в связи с недостаточным опытом.

Симптомы. Передозировка глимепирида может привести к гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 часов, и которая может повториться после начального восстановления. Симптомы могут отсутствовать в течение 24 часов после применения препарата. Как правило, в таком случае рекомендуется наблюдение за больным в условиях больницы. Может появиться тошнота, рвота и эпигастральная боль. Гипогликемия может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как возбужденное состояние больного, тремор, нарушение зрения, нарушение координации, сонливость, кома и судороги.

Лечение передозировки. Прежде всего лечение заключается в препятствовании абсорбции путем провоцирования рвоты, и с последующим употреблением большого количества воды или лимонада с активированным углем (адсорбент) и сульфатом натрия (слабительное средство). При применении большого количества лекарственного средства рекомендуется промывание желудка с последующим применением активированного угля и сульфата натрия. В случае сильной передозировки показана госпитализация в отделение интенсивной терапии. Необходимо как можно скорее начать введение глюкозы, в случае необходимости в виде внутривенной инъекции 50 мл 50 % раствора с последующей инфузией 10 % раствора при тщательном мониторинге концентрации глюкозы в крови. Дальнейшее лечение должно быть симптоматическим;

Особенным является лечение гипогликемии у младенцев и маленьких детей, вызванной случайным применением лекарственного средства. В этом случае дозировку глюкозы следует тщательно контролировать для того, чтобы избежать развития опасной гипергликемии. Необходим непрерывный тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется такая классификация: очень часто: > 1/10; часто: > 1/100 и < 1/10; иногда: > 1/1000 и < 1/100; редко: > 1/10000 и < 1/1000; очень редко: < 1/10000, неизвестно: невозможно оценить на основании доступных данных.

Сообщение о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» по применению данного лекарственного средства.

2 года;

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке. Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

Блистеры по 30 таблеток; 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

А.Менарини Мануфактуринг Логистикс энд Сервисес С.р.Л.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Кампо ди Пиле, 67100 Л'Аквила (АК), Италия.