Инструкция Орципол таблетки покрытые пленочной оболочкой блистер №10

действующие вещества: ципрофлоксацин, орнидазол;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ципрофлоксацина (в форме ципрофлоксацина гидрохлорида) 500 мг и орнидазола 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, повидон (K30), натрия кроскармеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк;

состав оболочки: гипромеллоза (Е 15), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), пропиленгликоль, тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсулоподобной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-желтого до желтого цвета с тиснением «ORCP» с одной стороны и риской с другой.

Комбинированные антибактериальные средства. Ципрофлоксацин, орнидазол. Код АТХ J01R A12.

Фармакодинамика

Орципол - комбинированное антимикробное и антипротозойное лекарственное средство, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав: ципрофлоксацина (производная фторхинолона II поколения) и орнидазола (производная 
5-нитроимидазола).

Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий и подавляет синтез бактериальной ДНК; вызывает морфологические изменения в мембране и клеточной стенке бактерий, что приводит к быстрой гибели клетки. Действует на микроорганизмы в состоянии роста и покоя. Имеет широкий спектр противомикробного действия, активен в отношении ряда анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т. ч. штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы S. pneumoniae и S. pyogenes), Enterococcus spp,  Listeria monocytogenes; Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Legionella spp,  Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp,  Shigella spp., Vibrio cholerae, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica, E.coli и другие -  Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis. К ципрофлоксацину резистентны Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids, Treponema pallidum.

Механизм действия орнидазола связан с нарушением структуры ДНК-чувствительных микроорганизмов. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica, a также некоторых анаэробных бактерий (в т.ч. Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. и анаэробных кокков).

Фармакокинетика

Ципрофлоксацин.

Абсорбция.

После перорального применения ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкой кишки. Биодоступность - 70-80 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа.

Распределение.

Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови является незначительным (20-30 %), а вещество находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин может свободно диффундировать во внесосудистое пространство. Весомый объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который достигает 2-3 л/кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень ципрофлоксацина в плазме крови.

Метаболизм.

Были зафиксированы небольшие концентрации таких четырех метаболитов ципрофлоксацина: диэтилципрофлоксацин (М1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3) и формилципрофлоксацин (М4). Метаболиты М1-М3 проявляют in vitro антимикробную активность, подобную или ниже активности налидиксовой кислоты. М4 в наименьшем количестве является эквивалентом норфлоксацина по антимикробной активности in vitro.

Выведение.

Ципрофлоксацин выделяется в основном в неизмененном виде как почками, так и через кишечник.

Орнидазол.

Абсорбция.

После перорального применения орнидазол быстро всасывается в пищеварительном тракте. Биодоступность составляет 90 %. Cmax достигается в пределах 3 часов.

Распределение.

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет примерно 13 %. Проникает в спинномозговую жидкость, другие жидкости и ткани организма. Концентрация орнидазола в плазме крови находится в диапазоне 6-36 мг/л.

Метаболизм.

Орнидазол метаболизируется в печени с образованием в основном 2-гидроксиметил- и α-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизмененный орнидазол.

Выведение.

Период полувыведения орнидазола составляет примерно 13 часов. После однократного применения 85 % дозы выводится в течение первых 5 дней, главным образом в виде метаболитов. Около 4 % принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.

Особые категории пациентов.

Дети.

Фармакокинетика ципрофлоксацина и орнидазола у детей подобна фармакокинетике у взрослых.

Лечение смешанных инфекций, вызванных возбудителями (микроорганизмами и простейшими), чувствительными к компонентам лекарственного средства.

Взрослые.

Инфекции мочевого тракта:

неосложненный острый цистит*;

острый пиелонефрит;

осложненные инфекции мочевого тракта;

бактериальный простатит.

Инфекции половой системы:

эпидидимит.

Инфекции, передающиеся половым путем.

Дети.

Инфекции мочевого тракта:

осложненные инфекции мочевого тракта;

острый пиелонефрит.

* Только в случае если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения такой инфекции.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным фторхинолонов, производных нитроимидазола и/или вспомогательных веществ лекарственного средства.

Эпилепсия, рассеянный склероз.

Поражение центральной нервной системы со снижением судорожного порога (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов в мозге и мозговых оболочек).

Удлиненный интервал QT, некомпенсированная гипокалиемия, одновременное применение с противоаритмическими средствами класса IА (зинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Патологические поражения крови или другие гематологические аномалии.

Одновременное применение с тизанидином.

Ципрофлоксацин.

Средства, удлиняющие интервал QT. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно удлинение интервала QT. Одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики), следует осуществлять с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса.   При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы и минеральные добавки (такие как кальций, магний, алюминий, железо), фосфатзв'язуючих полимеров (например, севеламер или карбонат лантана), сукральфатов или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как диданозин в лекарственной форме таблеток), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать либо за 1-2 часа до, либо по крайней мере через 4 часа после приема этих препаратов. Такое ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые и молочные продукты. Кальций в составе пищевых продуктов незначительно снижает абсорбцию ципрофлоксацина. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция).

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня последнего в плазме крови.

Метоклопрамид. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно ускорение его всасывания, в результате чего максимальная концентрация в плазме крови достигается быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно незначительное снижение Cmax и AUC последнего.

Тизанидин. В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение уровня тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон - 4-21 раза; увеличение показателя AUC - в 10 раз, диапазон - 6-24 раза). С увеличением концентрации тизанидина в плазме крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Одновременное применение этих средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Метотрексат. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня метотрексата в плазме крови, при этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное применение этих средств не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня теофиллина в плазме крови, что может привести к развитию побочных реакций. В единичных случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется контролировать уровень теофиллина в плазме крови и, если необходимо, корректировать его дозировку (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина. После одновременного применения ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллина) сообщалось о повышении уровней производных этих ксантинов в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гираз) и определенных НПВС (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Было выявлено транзиторное повышение креатинина плазмы крови при одновременном применении ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих циклоспорин. В случае одновременного применения этих средств следует осуществлять частый (2 раза в неделю) контроль концентрации креатинина плазмы крови.

Фенитоин. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня фенитоина в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств рекомендуется мониторинг уровня фенитоина в плазме крови.

Антагонисты витамина К. При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно усиление антикоагулянтного действия. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует осуществлять частый контроль МНО во время и сразу после одновременного применения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона).

Дулоксетин. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Клозапин. После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 суток плазменные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29 % и 31 % соответственно. Рекомендуется осуществлять клинический надзор и соответствующую коррекцию дозы клозапина во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина (умеренный ингибитор изоферментов цитохрома Р450 1А2) и лекарственных средств, содержащих лидокаин, снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями при одновременном применении этих средств.

Ропинирол. В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2), приводит к повышению Сmax и AUC ропинирола на 60 % и 84 % соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующую корректировку дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

После одновременного применения 50 мг силденафила и 500 мг ципрофлоксацина Cmax и AUC силденафила увеличились примерно в 2 раза у здоровых добровольцев. В случае одновременного применения этих средств следует соблюдать осторожность и учитывать соотношение риск/польза.

При одновременном применении с ципрофлоксацином возможно повышение уровня золпидема в плазме крови. Одновременное применение этих средств не рекомендуется.

Агомелатин. В ходе клинических исследований было выявлено, что флувоксамин (сильный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2) значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к увеличению экспозиции последнего в 60 раз. Хотя нет клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином (умеренный ингибитор изоэнзима CYP450 1A2), подобных эффектов можно ожидать при одновременном применении этих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Орнидазол.

5-фторурацил, фенобарбитал и другие индукторы печеночных ферментов. Снижается период циркуляции орнидазола в плазме крови. В случае одновременного применения этих средств с орнидазолом следует осуществлять усиленный мониторинг состояния пациента.

Циметидин и другие ингибиторы ферментов. Увеличивается период циркуляции орнидазола в плазме крови.

Усиливается действие пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. В случае одновременного применения с орнидазолом следует осуществлять усиленный мониторинг состояния пациента и коррекцию дозировки пероральных антикоагулянтов.

Пролонгируется миорелаксирующее действие векурония бромида.

Хотя орнидазол (в отличие от метронидазола) не подавляет альдегиддегидрогеназу, нельзя полностью исключить возможность развития дисульфирамоподобной реакции после употребления алкоголя. Не следует употреблять алкогольные напитки во время курса лечения в течение не менее 3 дней после прекращения применения лекарственного средства.

Ципрофлоксацин.

Следует избегать применения ципрофлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями на хинолон или фторхинолоносодержащие средства в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов следует начинать только в случае отсутствия альтернативного лечения и при условии тщательной оценки соотношения польза/риск (см. также раздел «Противопоказания»).

Применение при тяжелых инфекциях и/или смешанных инфекциях, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями.

Ципрофлоксацин не следует применять в качестве монотерапии для лечения тяжелых инфекций и инфекций, вызванных грамположительными или анаэробными бактериями. Для лечения указанных инфекций ципрофлоксацин следует применять в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами.

Применение при стрептококковых инфекциях (включая Streptococcus pneumoniae).

Ципрофлоксацин не рекомендуется для лечения стрептококковых инфекций из-за недостаточной эффективности.

Применение при инфекциях половой системы.

Фторхинолонрезистентные штаммы Neisseria gonorrhoeae могут вызвать гонококковый уретрит, цервицит, орхоэпидидимит и воспалительные заболевания тазовых органов.

Следовательно, ципрофлоксацин следует применять для лечения гонококкового уретрита или цервицита только при условии исключения у Neisseria gonorrhoeae резистентности к ципрофлоксацину.

Эмпирическую терапию ципрофлоксацином при орхоэпидидимите и воспалительных заболеваниях органов малого таза можно применять только в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например, цефалоспоринами) за исключением клинических ситуаций, когда исключено наличие ципрофлоксацинрезистентных штаммов Neisseria gonorrhoeae. Если через 3 дня не наступает клиническое улучшение, терапию следует пересмотреть.

Применение при инфекциях мочевого тракта.

В странах Европейского Союза наблюдается различная резистентность к фторхинолонам со стороны Escherichia coli, самого распространенного возбудителя, вызывающего инфекции мочевыводящих путей. При назначении терапии врачам рекомендуется учитывать локальную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Считается, что одноразовые дозы ципрофлоксацина, которые можно применять при неосложненном цистите у женщин в предклимактерический период, являются менее эффективными, чем более длительная терапия ципрофлоксацином. Этот факт необходимо учитывать, учитывая растущий уровень резистентности Escherichia coli к хинолонам.

Применение при осложненных инфекциях мочевого тракта и пиелонефрите.

Следует рассмотреть возможность лечения инфекций мочевого тракта с применением ципрофлоксацина, когда другое лечение невозможно. Лечение должно основываться на результатах микробиологического исследования.

Другие специфические тяжелые инфекции.

Применение ципрофлоксацина может быть оправдано по результатам микробиологического исследования в случае других тяжелых инфекций согласно официальным рекомендациям или после тщательной оценки соотношения польза/риск, когда другое лечение применить нельзя или когда общепринятое лечение оказалось неэффективным.

Применение ципрофлоксацина в случае специфических тяжелых инфекций, кроме упомянутых выше, не оценивалось в ходе клинических исследований, а клинический опыт ограничен. Следовательно, к лечению пациентов с такими инфекциями рекомендуется подходить с осторожностью.

Риск реакций гиперчувствительности.

Гиперчувствительность и аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, могут наблюдаться после применения разовой дозы ципрофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции») и представлять собой угрозу для жизни. В таком случае применение лекарственного средства следует прекратить и, если необходимо, провести надлежащее медикаментозное лечение.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых побочных реакциях, которые влияют на различные, а иногда на несколько систем организма (в частности опорно-двигательную, нервную систему, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Риск тендинита и разрыва сухожилия.

В целом лекарственное средство нельзя применять пациентам с заболеваниями сухожилий/расстройствами, связанными с применением хинолонов в анамнезе. Несмотря на это, в редких случаях после микробиологического исследования возбудителя и оценки соотношения польза/риск этим пациентам можно назначать ципрофлоксацин для лечения отдельных тяжелых инфекционных процессов, в частности в случае неэффективности стандартной терапии или бактериальной резистентности, когда результаты микробиологических исследований оправдывают применение ципрофлоксацина.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием, иногда двусторонний) могут возникать в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, которые одновременно применяют кортокостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение лекарственного средства следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.

Применение пациентам с миастенией гравис.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис из-за возможного обострения симптоматики указанного заболевания (см. раздел «Побочные реакции»).

Аневризма/ расслоение аорты и регургитация/ недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов  после применения фторхинолонов. Сообщали о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитацию/ недостаточность любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов или с существующим диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или с заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

как для аневризмы и диссекции аорты, так и при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит);

при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена);

при регургитации/ недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыв может быть повышен у пациентов, которые одновременно получают системные кортикостероиды.

В случае появления внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Риск нарушений зрения.

При применении ципрофлоксацина сообщали о развитии нарушений зрения. В случае ухудшения зрения или развития других визуальных эффектов следует немедленно обратиться к врачу.

Риск реакций фоточувствительности.

Доказано, что ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. При применении лекарственного средства пациентам рекомендуется избегать прямого солнечного света или УФ-излучения (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск судорог.

Известно, что ципрофлоксацин, как и другие хинолоны, может вызывать судороги или снижать порог судорожной готовности. Сообщали о случаях развития эпилептического статуса. Лекарственное средство нужно применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые могут иметь склонность к возникновению судорог. При возникновении судорог применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск периферической полинейропатии.

При применении хинолонов, включая ципрофлоксацин, сообщалось о случаях сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезий, гипестезий, дизестезий или слабости. Для предупреждения потенциально необратимых нарушений в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам следует обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Риск психотических реакций.

Даже после первого применения ципрофлоксацина могут возникнуть психотические реакции. В единичных случаях депрессия или психоз могут прогрессировать до суицидальных мыслей и поступков, таких как самоубийство или его попытка. В этих случаях применение лекарственного средства следует прекратить.

Риск сердечных нарушений.

Лекарственное средство нужно применять с осторожностью пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

наследственный синдром удлинения интервала QT;

одновременное применение средств, которые могут удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

неоткорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);

наличие заболеваний сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут проявлять большую чувствительность к препаратам, удлиняющим QTc. Лекарственное средство применять с осторожностью таким пациентам (см. разделы: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», „Способ применения и дозы“, „Побочные реакции“).

Риск дисгликемии.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, которые одновременно принимают пероральные гипогликемические средства (например глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию) (см. раздел «Побочные реакции»). Зафиксированы случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом следует тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови.

Влияние на пищеварительный тракт.

Возникновение в течение или после применения ципрофлоксацина тяжелой и стойкой диареи (даже через несколько недель после лечения) может свидетельствовать о развитии антибіотикасоційованого колита (такого, что угрожает жизни, с возможным летальным исходом) и требовать неотложного лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях применение лекарственного средства следует прекратить и начать соответствующую терапию. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, противопоказаны в указанной клинической ситуации.

Влияние на почки и мочевыделительную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщали о кристаллурии (см. раздел «Побочные реакции»). В случае применения лекарственного средства пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Следует избегать чрезмерной щелочности мочи.

Влияние на гепатобилиарную систему.

При применении ципрофлоксацина сообщали о случаях развития некроза печени и печеночной недостаточности, угрожающей жизни пациента (см. раздел «Побочные реакции»). В случае появления каких-либо признаков и симптомов заболевания печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженность передней брюшной стенки) применение лекарственного средства следует прекратить.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Поскольку ципрофлоксацин выводится преимущественно в неизмененной форме почками, пациентам с нарушением функции почек следует проводить коррекцию дозы согласно указанной в разделе «Способ применения и дозы» информации, чтобы избежать повышения частоты побочных реакций, вызванных накоплением ципрофлоксацина.

Применение пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При применении ципрофлоксацина сообщали о гемолитических реакциях у таких пациентов. Следует избегать применения лекарственного средства таким пациентам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. В таком случае следует наблюдать за состоянием пациента относительно возможного появления гемолиза.

Риск развития резистентности.

Во время или после курса лечения ципрофлоксацином могут быть выделены резистентные бактерии с или без клинически определенной суперинфекции. Возможен определенный риск выделения резистентных к ципрофлоксацину бактерий во время длительных курсов лечения и при лечении внутрибольничных инфекций и/или инфекций, вызванных видами Staphylococcus и Pseudomonas.

Одновременное применение со средствами, которые метаболизируются ферментом цитохрома Р450.

Ципрофлоксацин подавляет CYP1A2 и поэтому может вызвать повышение плазменных уровней одновременно применяемых средств, которые также метаболизируются этим ферментом (например теофиллина, клозапина, оланзапина, ропинирола, тизанидина, дулоксетина). В случае одновременного применения этих средств с ципрофлоксацином следует внимательно наблюдать за пациентами относительно возможного возникновения клинических признаков передозировки. Также может возникнуть необходимость в определении их плазменных уровней (в частности теофиллина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Одновременное применение с метотрексатом.

Одновременное применение лекарственного средства с метотрексатом не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на результаты лабораторных анализов.

Ципрофлоксацин in vitro может влиять на результаты посева на Mycobacterium tuberculosis путем подавления роста культуры микобактерий, что может привести к ложноотрицательным результатам анализа посева у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Орнидазол.

При применении высоких доз лекарственного средства и в случае лечения более 10 дней рекомендуется проводить клинический и лабораторный мониторинг.

При применении лекарственного средства в случае наличия в анамнезе нарушений со стороны крови рекомендуется контроль за лейкоцитами, особенно при проведении повторных курсов лечения.

При применении орнидазола возможно усиление нарушений со стороны центральной или периферической нервной системы. В случае периферической нейропатии, нарушений координации движений (атаксии), головокружения или помрачения сознания применение лекарственного средства следует прекратить.

Во время применения орнидазола может наблюдаться обострение кандидомикоза, которое потребует соответствующего лечения.

В случае одновременного применения с литием следует осуществлять мониторинг уровня лития, креатинина и концентрации электролитов в плазме крови.

Эффекты других лекарственных средств могут быть повышены или ослаблены во время лечения орнидазолом.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Беременность.

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое влияние на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвергнуты воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что ципрофлоксацин может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода.

Контролируемые исследования применения орнидазола беременным не проводились. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию.

Лекарственное средство противопоказано в период беременности.

Период кормления грудью.

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Неизвестно, проникает ли орнидазол в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных применение лекарственного средства противопоказано в период кормления грудью.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин может влиять на способность пациента управлять автотранспортом или другими механизмами из-за реакций со стороны нервной системы. Поэтому способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть нарушена.

Орнидазол.

Орнидазол может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. При применении орнидазола возможны такие проявления, как вертиго, сонливость, ригидность, головокружение, тремор, судороги, ослабление координации, временная потеря сознания. Пациентам следует учитывать возможность таких проявлений и воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами в случае их развития.

Способ применения.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Таблетки следует глотать целиком, не разделяя пополам и не разжевывая, перед употреблением пищи или через 2 часа после еды.

Дозировка.

Дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения зависят от чувствительности микроорганизмов, тяжести и вида инфекционного процесса. Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней.

Взрослые и дети в возрасте от 15 лет и старше.

Обычно лекарственное средство применяют в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем продолжают еще 2-5 дней принимать ципрофлоксацин. Лечение следует продолжать не менее 3 дней после исчезновения клинических симптомов заболевания.

Если не назначено иное, для нижеуказанных заболеваний рекомендуются такие суточные дозы:

неосложненные острые инфекции мочевого тракта - по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 3 дней;

неосложненный острый цистит у женщин (до менопаузы) - 1 таблетка однократно;

осложненные инфекции мочевого тракта - по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 7 дней;

неосложненная гонорея (включая экстрагенитальные очаги инфекции) - 1 таблетка однократно;

аднексит, бактериальный простатит, орхоэпидидимит - по 1 таблетке 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяется чувствительностью возбудителя к лекарственному средству и клинической картиной. Лечение следует продолжать еще минимум 3 дня после исчезновения симптомов заболевания и до полной нормализации температуры.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет).

Пациентам пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы, в зависимости от степени тяжести заболевания и функции почек и печени.

Пациенты с нарушением функции печени.

Таким пациентам нет необходимости в коррекции дозировки ципрофлоксацина. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует удвоить интервал между приемами доз.

Пациенты с нарушением функции почек.

Рекомендуемые начальные и поддерживающие дозы для пациентов с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции почек и печени.

Пациентам с нарушением функции почек и печени следует корректировать дозировку в зависимости от функции почек (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек, в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе»).

Исследований по дозировке ципрофлоксацина для детей с нарушением функции почек и/или печени не проводили.

Дети

Лекарственное средство следует применять детям в возрасте от 15 лет.

Применение лекарственного средства детям нужно проводить согласно действующим официальным рекомендациям.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита, вызванных Escherichia coli.

Лечение детей следует начинать только после тщательной оценки соотношения риск/польза из-за вероятности развития побочных реакций со стороны суставов и/или прилегающих тканей.

Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям по другим показаниям ограничен.

Ципрофлоксацин.

Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г ципрофлоксацина приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка дозой 16 г приводила к развитию острой почечной недостаточности.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головную боль, повышенную утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщали также об обратимой почечной токсичности.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразным также является ЭКГ-мониторинг. Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендован контроль функции почек, в частности определение рН мочи, и в случае необходимости - повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, теоретически должны снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке. С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (< 10 %).

Орнидазол.

В случае передозировки возможны симптомы, которые упоминались в разделе «Побочные реакции», но в более выраженной форме. Лечение симптоматическое, специфический антидот неизвестен. В случае судорог рекомендовано внутривенное введение диазепама.

Ципрофлоксацин.

Во время применения ципрофлоксацина чаще всего сообщали о таких побочных реакциях, как тошнота и диарея.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

нечасто - грибковые суперинфекции; неизвестно - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко - гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни); неизвестно - измененные значения уровня протромбина, петехия (перемежающаяся геморрагия кожи).

Со стороны иммунной системы:

редко - аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек; очень редко - анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни) (см. раздел «Особенности применения), реакции, подобные сывороточной болезни.

Со стороны эндокринной системы:

неизвестно-синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны метаболизма и питания:

нечасто - снижение аппетита и количества употребляемой пищи; редко - гипергликемия, гипогликемия (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»), анорексия.

Со стороны психики*:

нечасто - психомоторная возбудимость/тревожность; редко - спутанность сознания, дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершения самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации; очень редко - психотические реакции (с возможными суицидальными идеями/мыслями или попытки/совершение самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - мания, включая гипоманию.

Со стороны нервной системы*:

нечасто - головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса; редко - парестезии,

дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая эпилептический статус) (см. раздел «Особенности применения»), вертиго; очень редко - мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, псевдоопухоли мозга; неизвестно - периферическая нейропатия, полинейропатия (см. раздел «Особенности применения»), потеря вкусовых ощущений (нарушение вкуса), паросмия (нарушение обоняния), потеря обоняния (обычно обратимая при отмене ципрофлоксацина), сильные судороги крупных мышц, неустойчивая походка, атаксия, подергивания, психоз.

Со стороны органов зрения*:

редко - нарушение зрения (например диплопия); очень редко - нарушение восприятия цветов; неизвестно - ахроматопсия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*:

редко - звон в ушах, потеря слуха/ нарушение слуха.

Со стороны сердца**:

редко - тахикардия; неизвестно - желудочковая аритмия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes) (определяли преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT (см. разделы: «Особенности применения», «Передозировка»).

Со стороны сосудов**:

редко - вазодилатация (приливы), артериальная гипотензия, синкопальное состояние; очень редко - васкулит; неизвестно - тромбоз сосудов, неизвестно - синкопе.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко - диспноэ (включая астматические состояния); неизвестно - отек гортани.

Со стороны пищеварительного тракта:

часто - тошнота, диарея; нечасто - рвота, боль в области желудка и кишечника, абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм; редко - антибиотикоассоциированный колит (очень редко - с возможным летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - панкреатит; неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто - повышение уровней трансаминаз плазмы крови (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы) и билирубина; редко - нарушение функции печени, желтуха, в том числе холестатическая; гепатит; очень редко - некроз печени (что в редких случаях прогрессирует до печеночной недостаточности, опасной для жизни) (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - аномальные значения функциональных тестов печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто - высыпания, зуд, крапивница; редко - реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»); очень редко - петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса - Джонсона (опасный для жизни), токсический эпидермальный некролиз (опасный для жизни); неизвестно - острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

нечасто - мышечно-скелетная боль (например боль в конечностях, поясничной области, грудной клетке), артралгия; редко - миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, судороги мышц; очень редко - мышечная слабость, тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис (см. раздел «Особенности применения»); неизвестно - отек суставов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

нечасто - нарушение функции почек; редко - почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия (см. раздел «Особенности применения»), тубулоинтерстициальный нефрит; неизвестно - гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом*:

нечасто - астения, лихорадка; редко - отеки (периферический, васкулярный, лицевой), повышенная потливость (гипергидроз).

Исследование:

редко - повышение активности щелочной фосфатазы, амилазы и липазы плазмы крови; неизвестно - увеличение уровня МНО (у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К), повышение уровня креатинина и азота мочевины.

*Очень редко сообщали о случаях длительных (месяцы или годы), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций со стороны различных, иногда нескольких систем организма (тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушением сна и нарушением слуха, зрения, обоняния и вкуса), ассоциированных с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от ранее существующих факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщали о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Также в послерегистрационный период применения ципрофлоксацина были зарегистрированы такие побочные реакции, как аллергический отек, нарушение поведения, гиперестезия, пузырьки, недомогание, боль, ощущение сердцебиения, трепетание предсердий, желудочковые эктопии, артериальная гипертензия, стенокардия, флебит, бессонница, сонливость, слабость, фобия, деперсонализация, болезненность слизистой оболочки полости рта, дисфагия, лимфаденопатия, увеличение уровня липазы, суставные нарушения, обострение подагры, нефрит, полиурия, нарушение мочеиспускания, уретральное кровотечение, вагинит, ацидоз, боль в грудных железах, носовое кровотечение, отек легких, икота, кровохарканье, бронхоспазм, легочная эмболия, приливы, озноб, отек лица, шеи, губ, конъюнктивы, рук, гиперпигментация, снижение остроты зрения, двоение в глазах, боль в глазах, ажитация, эксфолиативный дерматит, эритема, метгемоглобинемия, нистагм, увеличение уровня гаммаглутамилтрансферазы крови, мочевой кислоты, уменьшение уровня гемоглобина, геморрагический диатез, увеличение уровня моноцитов, цилиндрурия.

Применение детям.

Частота случаев артропатии, указанная выше, основывается на данных, полученных в ходе исследований с участием взрослых пациентов. У детей артропатия наблюдается чаще.

Орнидазол.

Побочные реакции по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии:

неизвестно - вагинальная суперинфекция, вызванная Candida albicans, обострение кандидомикоза.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения; неизвестно - нейтропения и другие проявления влияния на костный мозг, в том числе угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны иммунной системы:

реакции повышенной чувствительности, в том числе очень редко - ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

редко - признаки сенсорной или смешанной периферической нейропатии; неизвестно - вертиго, головокружение, сонливость, головная боль, астения, атаксия, тремор, ригидность мышц, нарушение координации, синкопе, судороги, спутанность сознания, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушение настроения, временная потеря сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта:

неизвестно - тошнота, рвота, диарея, нарушение вкуса, металлический привкус во рту, обложенный язык, сухость во рту, боль в эпигастральной области, диспепсия, потеря аппетита.

Со стороны гепатобилиарной системы:

неизвестно - желтуха, гепатотоксичность, в том числе гепатит, изменения печеночных функциональных проб (повышение уровня печеночных ферментов), нарушение биохимических показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

неизвестно - реакции гиперчувствительности, в том числе кожные высыпания, крапивница; зуд, гиперемия кожи, фиксированные медикаментозные высыпания.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко - артралгия.

Со стороны организма в целом:

неизвестно - повышение температуры тела, озноб, общая слабость, повышенная утомляемость, одышка.

Другие:

неизвестно - потемнение цвета мочи, сердечно-сосудистые расстройства, в т.ч. снижение артериального давления.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºC в сухом и недоступном для детей месте.

10 таблеток в блистере; 1 блистер в картонной коробке.

По рецепту.

ЛАБОРАТОРИЯ БЕЙЛИ-КРЕАТ, Франция/LABORATOIRE BAILLY-CREAT, France.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмен де Нуизмен, Льйо-ди ле 150 Арпен, ВЕРНУЙЕ, 28500, Франция/Chemin de Nuisement, Lieu-dit les 150 Arpents, VERNOUILLET, 28500, France.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.