Инструкция Палсет раствор для инъекций 50 мкг/мл флакон 5 мл №1

действующее вещество: палоносетрона гидрохлорид;

1 мл раствора содержит палоносетрона гидрохлорида 56,2 мкг, что эквивалентно 50 мкг палоносетрона;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); динатрия эдетат; натрия цитрат; кислота лимонная, моногидрат; натрия гидроксид (NaHO) 1N, кислота хлористоводородная концентрированная (HCl) 1N, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от частиц.

Антиэметики и средства против тошноты. Антагонисты серотониновых рецепторов (5-НТ3). Код АТХ A04A A05.

Фармакодинамика

Палсет - селективный высокоаффинный антагонист 5-НТ3-рецепторов. Механизм действия связан с угнетением рвотного рефлекса путем блокады серотониновых 5-НТ3-рецепторов на уровне нейронов центральной нервной системы.

Фармакокинетика

Абсорбция

Среднее значение периода полувыведения после внутривенного применения составляет примерно 40 часов. Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-¥) в целом являются дозопропорциональными в диапазоне доз 0,3-90 мкг/кг у здоровых добровольцев и у пациентов с онкологическими заболеваниями.

После внутривенного применения 0,75 г палоносетрона 1 раз в сутки однократно у 11 пациентов с раком яичка среднее (± стандартное отклонение (СВ)) увеличение плазменных концентраций с 1-го по 5-й день составило 42 ± 34 & nbsp; %. После внутривенного применения 0,25 мг палоносетрона 1 раз в сутки ежедневно в течение 3 дней у 12 здоровых добровольцев среднее (± СВ) увеличение плазменных концентраций палоносетрона с 1-го по 3-й день составило 110 ± 45%.

В процессе исследований было показано, что общая экспозиция (AUC0-¥) при внутривенном применении дозы 0,25 мг палоносетрона 1 раз в сутки в течение 3 дней подряд аналогична общей экспозиции при внутривенном однократном применении дозы 0,75 мг, однако при этом значение Cmax при однократном применении дозы 0,75 мг выше.

Распределение.

При применении в рекомендованных дозах палоносетрон широко распределяется в организме с объемом распределения примерно 6,9-7,9 л/кг. Примерно 62 % дозы палоносетрона связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация.

Элиминация палоносетрона происходит двумя путями: примерно 40 % дозы выводится почками и примерно 50 % метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые имеют менее 1 % антагонистической активности палоносетрона в отношении 5-НТ3-рецепторов. В процессе исследований метаболизма in vitro было показано, что в метаболизме палоносетрона задействованы изофермент CYP2D6 и в меньшей степени - изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Однако отсутствуют клинические фармакокинетические различия у пациентов с медленным и быстрым метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6. Палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450. Элиминация

После внутривенного применения однократной дозы 10 мкг/кг [14C]-палоносетрона примерно 80 % дозы выявляли в течение 144 часов в моче, при этом доля неизмененного действующего вещества палоносетрона составляла примерно 40 % от введенной дозы. После внутривенного болюсного применения однократной дозы у здоровых добровольцев общий клиренс палоносетрона из организма составлял 173 ± 73 мл/мин, а почечный клиренс - 53 ± 29 мл/мин. Низкая скорость общего клиренса из организма и большой объем распределения обусловливают конечный период полувыведения продолжительностью примерно 40 часов. У 10 % пациентов среднее значение конечного периода полувыведения составляет более 100 часов.

Фармакокинетика в отдельных популяциях.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пол.

Пол пациента не влияет на фармакокинетику палоносетрона. Корректировка дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Педиатрическая популяция.

Фармакокинетические данные при однократном внутривенном введении палоносетрона гидрохлорида были получены в подгруппе педиатрических пациентов с раком (n = 280), получавших лекарственное средство в дозе 10 мкг/кг или 20 мкг/кг. При увеличении дозы с 10 мкг/кг до 20 мкг/кг наблюдалось дозопропорциональное увеличение среднего значения AUC. После однократной внутривенной инфузии лекарственного средства в дозе 20 мкг/кг пиковые концентрации в плазме крови (СТ), определенные в конце 15-минутной инфузии, отмечались высокой вариабельностью во всех возрастных группах с тенденцией к снижению у пациентов в возрасте до 6 лет по сравнению с педиатрическими пациентами старшего возраста. Средний период полураспада составлял 29,5 часа во всех возрастных группах (диапазон примерно от 20 до 30 часов) после введения лекарственного средства в дозе 20 мкг/кг. Общий клиренс (л/ч/кг) у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был подобным данному показателю у здоровых взрослых добровольцев. Явного различия в объеме распределения, выраженном в л/кг, нет.

Почечная недостаточность.

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Данные по фармакокинетике у пациентов на гемодиализе отсутствуют.

Печеночная недостаточность.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы палоносетрона.

Профилактика острой тошноты и рвоты, которыми сопровождается высокоэметогенная или умеренноэметогенная химиотерапия в онкологии.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Палоносетрон метаболизируется в основном изоферментом CYP2D6; менее значительную роль в его метаболизме играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2. Согласно данным исследований in vitro, палоносетрон в клинически значимых концентрациях не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома P450.

Химиотерапевтические лекарственные средства.

В процессе доклинических исследований было установлено, что палоносетрон не ингибирует противоопухолевые эффекты пяти исследуемых химиотерапевтических средств (цисплатина, циклофосфамида, цитарабина, доксорубицина и митомицина C).

Метоклопрамид.

В процессе клинического исследования не наблюдалось значимой фармакокинетической взаимосвязи между палоносетроном, который применяли однократно внутривенным путем, и стабильной концентрацией метоклопрамида (ингибитором CYP2D6), который применялся перорально.

Индукторы и ингибиторы CYP2D6.

В процессе популяционного фармакокинетического анализа было показано отсутствие значимого влияния на клиренс палоносетрона при его одновременном применении с индукторами CYP2D6 (дексаметазон и рифампицин) и ингибиторами CYP2D6 (включая амиодарон, целекоксиб, хлорпромазин, циметидин, доксорубицин, флуоксетин, галоперидол, пароксетин, хинидин, ранитидин, ритонавир, сертралин или тербинафин). Кортикостероиды.

Палоносетрон безопасно применялся одновременно с кортикостероидами. Серотонинергические средства (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН)).

Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома на фоне одновременного применения 5-НТ3-антагонистов и других серотонинергических препаратов (в том числе СИОЗС и ІЗЗСН).

Другие лекарственные средства.

Палоносетрон безопасно применялся с анальгетиками, антиэметиками/лекарственными средствами против тошноты, спазмолитиками и антихолинергическими лекарственными средствами.

Поскольку палоносетрон может увеличивать время пассажа содержимого толстого кишечника, после введения лекарственного средства необходимо наблюдать за состоянием пациентов с запорами в анамнезе или с признаками подострой обструкции кишечника. Сообщалось о двух случаях возникновения запора с каловой пробкой, для лечения которой понадобилась госпитализация, на фоне применения палоносетрона в дозе 750 мкг.

Все исследуемые дозы палоносетрона не приводили к клинически значимому удлинению интервала QT, скорректированного по частоте сердечных сокращений (QTc).

Однако, как и другие антагонисты 5-гидрокситриптамина 3 (5-НТ3), это лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, которые имеют удлинение интервала QT или склонны к его развитию. К таким пациентам относятся лица с удлинением интервала QT в личном или семейном анамнезе, с нарушениями электролитного равновесия, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, расстройствами проводящей системы сердца, а также лица, получающие противоаритмические лекарственные средства или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT или нарушению электролитного равновесия. Перед применением 5-НТ3-антагониста необходимо откорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Сообщалось о случаях возникновения серотонинового синдрома на фоне применения 5-НТ3-антагонистов в качестве монотерапии или в комбинации с другими серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе с СИОЗС и ІЗЗСН). Рекомендуется надлежащее наблюдение за состоянием пациентов для своевременного выявления симптомов, подобных признакам серотонинового синдрома.

Не следует применять лекарственное средство Палсет для профилактики или лечения тошноты и рвоты в дни после сеанса химиотерапии, за исключением случаев, когда такое применение предшествует другому сеансу химиотерапии.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Клинические данные по применению палоносетрона во время беременности отсутствуют. Данные исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния этого лекарственного средства на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства. Опыт применения палоносетрона во время беременности у человека отсутствует, поэтому не следует применять палоносетрон беременным, если только врач не считает это нужным, когда польза для женщины превышает риск для плода/ребенка.

Период кормления грудью.

Поскольку данные о способности палоносетрона проникать в грудное молоко отсутствуют, грудное вскармливание на период терапии этим лекарственным средством следует прекратить.

Фертильность.

Данные о влиянии палоносетрона на фертильность отсутствуют.

Не проводилось исследований влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Поскольку палоносетрон может вызвать головокружение, сонливость или утомляемость, следует предупреждать пациентов, что они должны воздерживаться от работы, требующей быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное средство Палсет следует назначать только перед применением химиотерапии. Это лекарственное средство должен вводить медицинский работник в условиях надлежащего медицинского контроля.

Дозировка.

Взрослые.

250 мкг палоносетрона применяют путем однократного внутривенного болюсного введения в течение 30 секунд примерно за 30 минут до начала химиотерапии. Эффективность лекарственного средства Палсет по профилактике тошноты и рвоты, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, можно повысить, если перед химиотерапией дополнительно применять кортикостероид.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети (в возрасте от 1 месяца до 17 лет).

Палоносетрон в дозе 20 мкг/кг (максимальная общая доза не должна превышать 1500 мкг) применяется в виде однократной 15-минутной внутривенной инфузии, которая начинается примерно за 30 минут перед началом химиотерапии.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Палсет детям в возрасте до 1 месяца не установлены. Данные по этому поводу отсутствуют. Имеются ограниченные данные по применению лекарственного средства для предупреждения тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет. Печеночная недостаточность.

Пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

До сих пор нет доступных данных по применению этого лекарственного средства пациентам с терминальной стадией заболевания почек, которые находятся на гемодиализе. Способ применения.

Для внутривенного применения.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 1 месяца до 17 лет.

Пока не сообщалось ни об одном случае передозировки.

В процессе клинических исследований применяли дозы до 6 мг. В группе, которая получала самую высокую дозу, частота возникновения нежелательных реакций была подобной частоте, которая наблюдалась в других группах; дозозависимости реакций не наблюдалось. В маловероятном случае передозировки показана поддерживающая терапия. Исследований целесообразности применения диализа не проводилось, однако, учитывая большой объем распределения лекарственного средства, эффективность диализа для лечения передозировки препаратом маловероятна.

Педиатрическая популяция.

Никаких сообщений о случаях передозировки во время клинических исследований с участием педиатрической популяции не было.

В процессе клинических исследований при применении дозы 250 мкг (общее количество участников - 633) побочными реакциями, которые чаще всего наблюдались и которые по крайней мере возможно были связаны с действием палоносетрона гидрохлорида, были головная боль (9 %) и запор (5 %). Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались в процессе клинических исследований и были расценены как возможно или вероятно связанные с применением палоносетрона гидрохлорида. Они были классифицированы по частоте следующим образом: часто (от ≥1/100 до

Таблица 1

° Данные получены в период постмаркетингового надзора.

* В том числе ощущение жжения, уплотнение кожи, дискомфорт и боль.

Педиатрическая популяция.

В рамках клинических исследований с участием педиатрической популяции для предупреждения тошноты и рвоты, вызванных умеренноэметогенной и высокоэметогенной химиотерапией, 402 пациента получали однократную дозу палоносетрона (3, 10 или 20 мкг/кг). При применении палоносетрона было сообщено об указанных в таблице 2 частые и нечастые побочные реакции, при этом частота ни одной из побочных реакций, о которых было сообщено, не составляла более 1 %.

Таблица 2

Побочные реакции были оценены у педиатрических пациентов, получавших палоносетрон перед химиотерапией с количеством циклов до 4.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

5 лет.

После вскрытия флакона раствор следует использовать сразу, а весь неиспользованный раствор утилизировать.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 мл раствора во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

РАФАРМ СА

Адреса

Теси Пуси-Ксатси Агио Лука, Паяниа Аттики, ТК 19002, ТО 37, Греция