Инструкция Пантопразол-Гетеро таблетки гастрорезистентные 40 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПАНТОПРАЗОЛ-ГЕТЕРО

(PANTOPRAZOLE-HETERO)

Состав:

действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 20 мг или 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, гідроксипропілцелюлоза, кальцію стеарат, натрію карбонат безводний, натрію лаурилсульфат, оболонка: гіпромелоза, заліза оксид жовтий (Е 172), пропіленгліколь, титану діоксид (Е 171), метакрилатний сополімер (тип А), триетилцитрат, полісорбат 80 , чернила черные (S-1-17823).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: гастрорезистентные таблетки от желтого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой черными чернилами с одной стороны «H125» и гладкие с другой стороны.

таблетки по 40 мг: гастрорезистентные таблетки от желтого до светло-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой черными чернилами с одной стороны «H126» и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Механизм деяния. Пантопразол является ингибитором протонной помпы (ИПП) и тормозит конечный этап выделения соляной кислоты в желудке за счет ковалентной связи с Na+/K+АТФ ферментативной системой на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Это действие приводит к торможению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты вне зависимости от стимулов. Связывание с Na+/K+АТФ-зой обеспечивает длительный противосекреторный эффект, сохраняющийся более 24 часов для всех исследуемых доз (от 20 мг до 120 мг).

Фармакодинамика. Антисекреторная активность. У здоровых добровольцев однократный прием пероральной (20–80 мг) или в/в дозы (20–120 мг) пантопразола после максимальной стимуляции продукции соляной кислоты в желудке пентастрином сопровождался дозозависимым снижением выделения соляной кислоты. Прием пантопразола ежесуточно обеспечивал возрастающее торможение секреции соляной кислоты. После первого перорального приема пантопразола в дозе 40 мг за 2,5 часа достигалось среднее торможение секреции на 51%. При приеме ежесуточно в течение 7 дней среднее торможение секреции возрастало до 85%. Более чем у половины участников исследования наблюдалось торможение пантопразолом секреции кислоты более 95%. Секреция кислоты нормализовалась в течение недели после приема последней дозы пантопразола без каких-либо признаков «откатной» гиперсекреции.

В серии исследований взаимосвязи «доза-реакция» пероральные дозы пантопразола в диапазоне от 20 до 120 мг обеспечивали дозозависимый рост медианы рН желудка и во времени (%) сохранения рН желудка > 3 и > 4. Лечение 40 мг пантопразола демонстрировало досто более сильный рост рН желудка, чем доза 20 мг. Дозы свыше 40 мг (60, 80, 120 мг) не выявили достоверного дальнейшего повышения медианы рН желудка.

Воздействие на уровень сывороточного гастрина. При применении пантопразола увеличиваются уровни гастрина натощак. При краткосрочном применении они в большинстве случаев не превышают верхний предел нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев возрастают вдвое. Их чрезмерное увеличение возникает только в единичных случаях. Как следствие, в некоторых случаях при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако во время образования клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика. Пантопразол-Гетеро выпускается в виде гастрорезистентных таблеток, таким образом абсорбция пантопразола начинается только после попадания таблетки в желудок. В диапазоне доз от 10 до 80 мг для перорального приема пантопразола наблюдался дозозависимый рост пиковой концентрации в сыворотке крови (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Пантопразол не скапливается в организме и его фармакокинетика не изменяется при разделении суточной дозы на несколько приемов. После приема внутрь концентрация пантопразола в сыворотке крови снижается биэкспоненциональным образом и конечный период полувыведения составляет примерно 1 час.

У людей без дефицита ферментов, задействованных в метаболизме пантопразола, с нормальной функцией печени пиковая концентрация (Cmax) после перорального приема пантопразола гастрорезистентных таблеток в дозе 40 мг составляет 2.5 мкг/мл; время достижения пиковой концентрации (tmax) равно 2.5 часам, и средняя общая площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) = 4.8 мкг∙ч./мл (диапазон от 1.4 до 13.3 мкг∙час./мл). После внутривенного введения пантопразола людям без дефицита ферментов, задействованных в метаболизме пантопразола, общий клиренс составлял 7.6–14.0 л/ч и мысленный объем распределения 11.0–23.6 л.

Всасывание. После однократного или многократного приема перорально пантопразола гастрорезистентных таблеток в дозе 40 мг, пиковые концентрации в плазме крови достигались примерно за 2.5 часа, и Cmax = 2.5 мкг/мл. Первый круг метаболизма пантопразола не слишком интенсивный и абсолютная биодоступность составляет около 77%. Одновременный прием антацидов не влияет на всасывание пантопразола.

Прием пантопразола гастрорезистентных таблеток вместе с пищей может задерживать всасывание на 2 часа и более, однако это существенно не влияет на Cmax и степень всасывания пантопразола (AUC). Поэтому пантопразола гастрорезистентные таблетки могут приниматься независимо от приема пищи.

Деление. Предполагаемый объем распределения пантопразола составляет примерно 11.0–23.6 л, и распределение происходит главным образом во внеклеточную жидкость. Связывание пантопразола с белками сыворотки крови составляет примерно 98%, в основном с альбумином.

Метаболизм. Пантопразол обычно метаболизирует в печени через систему цитохрома P450 (CYP). Метаболизм пантопразола не зависит от способа приема (в/в или перорально). Основной метаболический путь – это диметилирование с участием CYP2C19 с последующим сульфатированием; Основные метаболические пути включают окисление CYP3A4. Доказательств заметной фармакологической активности метаболитов пантопразола не получено.

Вывод. После однократной пероральной или в/в дозы пантопразола, меченного 14C, у здоровых добровольцев с нормальным обменом веществ примерно 71% дозы выводилось с мочой и 18% с калом путем билиарной экскреции. В неизмененном виде пантопразол с мочой не выводился.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У пожилых добровольцев (в возрасте 64 – 76 лет) при многократном приеме имел место лишь назначенный или умеренный рост Cmax (26%) и AUC (43%) пантопразола по сравнению с людьми младшего возраста. Поэтому пациентам пожилого возраста назначают стандартные дозы пантопразола.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью параметры фармакокинетики пантопразола такие же, что и у здоровых добровольцев. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью, которые и пациентам на гемодиализе, корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции печени. У пациентов со слабой – тяжелой печеночной недостаточностью (цирроз по Чайлд-Пью А – С) максимальные концентрации пантопразола несколько выше (в 1,5 раза), чем у здоровых людей. Хотя у пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения из сыворотки крови возрастает до 7–9 часов и AUC – в 5–7 раз, эти значения все же не выше, чем у людей с дефицитом печеночного фермента CYP2C19. Поэтому корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Указанные изменения фармакокинетики у пациентов с ослабленной функцией печени приводят к минимальному накоплению при хроническом приеме по схеме ежесуточно. Пациентам со слабой – тяжелой печеночной недостаточностью назначают стандартные дозы, но не выше 40 мг/сут, поскольку эти значения не исследовались среди пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети. В педиатрической популяции фармакокинетика пантопразола исследовалась у детей и подростков до 16 лет с подтвержденным (вероятным) ГЭРБ. Общий клиренс возрастал в соответствии с увеличением веса тела по нелинейной зависимости. Общий клиренс рос с возрастом только у детей до 3 лет.

Дети и подростки от 6 до 16 лет

У детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет с клиническим диагнозом ГЭРБ параметры фармакокинетики после перорального приема таблеток пантопразола в дозе 20 мг или 40 мг отличались значительной изменчивостью (диапазоны коэффициента вариации %CV от 40 до 80%). Согласно анализу ФК в популяциях среднегеометрические значения AUC после приема таблеток пантопразола 40 мг у детей 6-11 лет были выше на 39%, у подростков от 12 до 16 лет – на 10%, чем у взрослых.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Поддержание ремиссии эрозивного эзофагита.

Лечение патологических гиперсекреторных состояний, в том числе синдрома Золлингера-Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола и любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействие с антиретровирусной терапией. Не рекомендуется одновременный прием атазанавира или нелфинавира с ингибиторами протонной помпы, поскольку при этом могут снижаться концентрации атазанавира или нелфинавира в плазме крови с последующим снижением терапевтического эффекта и выработкой резистентности.

Антикоагулянты на основе кумарина. В рамках системы постмаркетингового наблюдения у пациентов, одновременно принимавших варфарин и ингибиторы протонной помпы, в том числе и пантопразол, сообщалось повышение МНВ/INR и протромбинового времени. Рост протромбинового времени и МНВ/INR может приводить к клиническому кровотечению и даже смерти. Поэтому пациенты, одновременно принимающие ингибиторы протонной помпы и варфарин, нуждаются в медицинском наблюдении, чтобы вовремя заметить возможное повышение МНВ/INR и протромбинового времени.

Клопидрогель. У здоровых в других отношениях одновременный прием пантопразола и клоподрогеля не вызывает клинически важных эффектов экспозиции активным метаболитом клоподрогеля или ингибирование клоподрогелем агрегации тромбоцитов. Поэтому при приеме рекомендованных доз пантопразола корректировка дозы клоподрогеля не требуется.

Фармакологические препараты, биодоступность которых зависит от желудка. Из-за понижения секреции кислоты в желудке пантопразол может ослаблять всасывание фармакологических препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудка. При приеме пантопрозола может снижаться всасывание препаратов, таких как кетоконазол, сложные эфиры ампициллина, атазанавир, соли железа, эрлотиниб и микофенолата мофетил (ММФ).

При одновременном приеме здоровыми в других отношениях пациентами и пациентами с пересаженными органами пантопразола и ММФ сообщалось о снижении экспозиции активным метаболитом микофеноловой кислотой, скорее всего из-за снижения растворимости ММФ при повышенном значении рН желудка. У пациентов с трансплантатами, одновременно принимающими ММФ и пантопразол, клиническая опасность снижения экспозиции микофеноловой кислотой и отторжения органов не установлена. Рекомендуется с осторожностью использовать пантопразол у пациентов с пересаженными органами, одновременно принимающими ММФ.

Ошибочно положительные результаты анализа мочи на ТГК. Поступали сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов на тетрагидроканабинол (ТГК) у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы. Поэтому у таких пациентов необходимо подтверждать положительные результаты другими, более надежными методами.

Метотрексат. Опубликованные в отчетах ретроспективных анализов и популяционных фармакокинетических исследований описания клинических случаев показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах см. инструкцию по применению метотрексата) могут повышать сывороточные уровни метотрексата и его метаболита гидрокси. Однако формальные исследования взаимодействия этих препаратов не проводились.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Метаболизм пантопразола происходит в основном при участии фермента CYP2C19 и в меньшей степени – ферментов CYP 3A4, 2D6 и 2C9. В in vivo исследовании взаимодействий между лекарственными средствами в здоровых субъектах изучались субстраты CYP2C19 (диазепам [также является субстратом CYP3A4], фенотоин [также индуктор CYP3A4] и клопидогрель), нифедипин, мидазол4 и A3 бстрат CYP2D6) , диклофенак, напроксен и пироксикам (субстрат CYP2C9) и теофиллин (субстрат CYP1A2). Эти препараты существенно не влияли на фармакокинетику пантопразола.

Остальные взаимодействия. У пациентов детского возраста с генетическим дефицитом CYP2C19 (CYP2C19*2/*2) наблюдалось шестикратное увеличение AUC по сравнению с детьми с нормальным (CYP2C19*1/*1) и промежуточным (CYP2C19*1/*x) генотипом печеночного метаболизма. У пациентов с ослабленным метаболизмом пантепрозола кажущийся пероральный клиренс в 10 раз меньше, чем при нормальном метаболизме. Поэтому для детей с генетическим дефицитом CYP2C19 необходимо соответствующее снижение дозы.

Особенности применения.

Злокачественные образования желудка. Ослабление симптоматики при лечении пантопразолом не исключает возможность злокачественных образований в желудке. Поэтому требуется дополнительное наблюдение и диагностические исследования взрослых пациентов с недостаточно оптимальной реакцией или ранним симптоматическим рецидивом после завершения лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Для пациентов пожилого возраста также может быть показана эндоскопия.

Острый интерстициальный нефрит. У пациентов, принимавших ИПП (в том числе и пантопразол), имели место случаи возникновения острого интерстициального нефрита. Острый интерстициальный нефрит может возникать на любом этапе терапии ИПП и обычно объясняется идиопатической реакцией повышенной чувствительности. При появлении острого интерстициального нефрита необходимо прекратить лечение пантопразолом.

Clostridium difficile – ассоциированная диарея. Опубликованные обсервационные исследования показывают, что терапия ИПП, в том числе пантопразолом, может повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно при стационарном лечении пациентов. Этот диагноз рассматривается при стойкой диарее (

см. раздел «Побочные реакции»)

Пациентам назначают минимально возможные дозы ИПП и минимальную продолжительность лечения, обеспечивающие поставленные терапевтические задачи.

Переломы костей. Ряд опубликованных обсервационных исследований дают основания полагать, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может быть связана с повышением риска остеопорозных переломов бедра, позвоночника и запястья. Риск переломов выше у пациентов, принимающих высокие дозы (т.е. несколько приемов в сутки) или лечащихся ИПП длительное время (год или более). Пациентам назначают минимально возможные, для соответствующих показаний, дозы и длительность терапии ИПП. Пациентов с риском остеопорозных переломов лечат в соответствии с установленными терапевтическими протоколами (см. раздел

«Побочные реакции»

Кожная и системная красная волчанка. У пациентов, лечившихся ИПП и, в частности, пантопразолом, сообщались случаи возникновения кожной (ЩВ) и системной красной волчанки (СКВ). Эти события возникали как впервые, так и как обострение уже существующего автоиммунного заболевания. При лечении ИПП чаще возникала кожная форма красной волчанки.

Наиболее распространенной формой ЩВ, сообщавшейся у пациентов на терапии ИПП, был подострый ЩВ (ПЖЧВ), и он возникал у пациентов всех возрастов (от нескольких месяцев до старше 60 лет). Это побочное действие могло возникать как через несколько недель, так и через несколько лет после начала лечения. В общем, данные гистологических исследований не показывали поражения внутренних органов.

Системная красная волчанка (СКВ) сообщалась реже чем СКВ у пациентов с терапией ИПП. СКВ, что было связано с ИПП, обычно имело более слабое течение, чем немедикаментозные формы СКВ. СКВ мог появляться как через несколько дней, так и через несколько лет после начала лечения пациентов всех возрастов – от молодого взрослого до старческого. У большинства пациентов СКВ проявлялся сыпью, однако также сообщались артралгия и цитопения.

Продолжительность приема ИПП должна точно соответствовать медицинским показаниям. Если у пациентов, принимающих пантопразол появляются признаки или симптомы, напоминающие ЩВ или СКВ, прием препарата необходимо прекратить и направить пациента на осмотр врачу соответствующего профиля. У большинства пациентов состояние улучшается уже через 4 – 12 недель после прекращения приема ИПП. Положительные результаты серологических тестов (например, ANA) и повышенные показатели серологического исследования могут сохраняться некоторое время после исчезновения клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамин B12). Длительный ежедневный прием (более 3 лет) препаратов, подавляющих секрецию кислоты в желудке, может стать причиной нарушения всасывания цианокобаламина (витамин B12) с последующей гипо- или ахлоргидрией. В литературе публиковались редкие сообщения о дефиците цианокобаламина, возникающем при кислотосупрессорной терапии. Поэтому при возникновении клинических симптомов дефицита цианокобаламина проверяют этот диагноз.

Гипомагниемия. Сообщались редкие случаи симптоматической и асимтопатической гипомагниемии, иногда возникавшей через три месяца, а в большинстве случаев через год после начала терапии. Серьезные побочные действия включали тетанию, аритмию и конвульсивные приступы. У большинства пациентов степень гипомагниемии требовала заместительной магниевой терапии или отмены приема ИПП.

Поэтому у пациентов, у которых есть основания ожидать гипомагниемию вследствие длительного приема ИПП или других препаратов, снижающих уровни магния (например, диуретики), врач назначает ИПП на основании данных анализа уровней магния и периодически проверяет эти уровни во время лечения ИПП (см. раздел

«Побочные реакции»)

Канцерогенность. Хроническая природа ГЭРБ часто требует длительного приема пантопразола. В длительных исследованиях на грызунах пантопразол демонстрировал канцерогенность и вызывал редкие типы желудочно-кишечных опухолей. Значение этих результатов в отношении канцерогенеза у людей неизвестно.

Ложноположительные результаты анализа мочи на ТГК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»).

Одновременный прием пантопразола с метотрексатом. Литературные данные показывают, что одновременный прием ИПП с метотрексатом (обычно в высоких дозах; см. информацию о метотрексате) может повышать сывороточные уровни метотрексата и (или) его метаболитов, что повышает вероятность проявления токсических эффектов метотрексата. Прием высоких доз метотрексата может потребовать временного прекращения лечения ИПП (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Воздействие на результаты лабораторных анализов. Применение ИПП, включая пантопразола, может увеличить уровни хромогранина A (CgA), что может влиять на результаты исследования нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого воздействия, лечение ИПП должно быть прекращено за 14 дней до измерений CgA.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит лактозу. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию, проводимых на животных, не выявили признаков ослабления фертильности или поражения плода под влиянием пантопразола. Вместе с тем, адекватные контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя результаты репродуктивных исследований на животных не всегда совпадают с реакцией у людей, этот препарат в период беременности назначать только при крайней необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Есть данные по экскреции пантопразола в грудное молоко человека. Большинство фармакологических препаратов, выделяемых в грудное молоко, способны вызвать серьезные побочные реакции у детей на грудном кормлении. Потенциальная канцерогенность пантопразола, установленная в исследовании канцерогенности на животных, заставляет либо отказаться от приема этого препарата или, если состояние матери этого не позволяет, перевести ребенка на искусственное питание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пока не поступало данных о влиянии пантопразола на способность управлять автомобилем или пользоваться машинным оборудованием. Однако такие потенциальные побочные реакции на препарат, как головокружение и нечеткость зрения (см. раздел 4.9), могут ослаблять реакцию и внимательность.

Способ применения и дозы.

Лечение рефлюкс-эзофагита, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Пантопразол-Гетеро показан взрослым кратковременным приемом (не более 8 недель) для лечения и облегчения симптомов рефлюкс-эзофагита. Взрослым пациентам, у которых после 8-недельного курса лечения не достигнуто излечение, может быть назначен еще один 8-недельный курс Пантопразола-Гетеро. Безопасность второго 8-недельного курса лечения для детей не установлена.

Пантопразол-Гетеро применять детям от 5 лет для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита, связанного с ГЭРБ (см. табл. 1).

Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита.

Пантопразол показан для поддерживающего лечения эрозивного эзофагита и уменьшения частоты дневных и ночных симптомов изжоги у взрослых пациентов с ГЭРБ. В контролируемых исследованиях длительность приема пантопразола не превышала 12 месяцев.

Патологическая гиперсекреция кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона

Пантопразол-Гетеро показан для длительного лечения патологической гиперсекреции кислоты в желудке, включая синдром Золлингера-Эллисона.

Рекомендуемые дозы приведены в таблице 1.

Способ приёма

Инструкции по способу приема препарата Пантопразол-Гетеро, гастрорезистентных таблеток, приведены в таблице 2.

Пантопразол-Гетеро, гастрорезистентные таблетки, проглатывают целиком, независимо от приема пищи. Пациентам, которые не могут проглотить целую таблетку 40 мг, назначают прием по две таблетки 20 мг. Сопутствующий прием антацидов не влияет на всасывание пантопразол-гетеро, гастрорезистентных таблеток.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. Среди пациентов с печеночной недостаточностью не исследовались дозы свыше 40 мг/сут.

Дети.

Безопасность и эффективность пантопразола для краткосрочного лечения (до восьми недель) эрозивного эзофагита (ЭЭ), связанного с ГЭРБ, были оценены у детей от 1 до 16 лет. Эффективность при ЭЭ не была продемонстрирована у больных младше 1 года. Кроме того, для пациентов младше 5 лет нет доступной подходящей лекарственной формы с учетом возрастных особенностей. Поэтому препарат Пантопразол-Гетеро рекомендован для краткосрочного лечения ЭЭ, связанного с ГЭРБ, у пациентов старше 5 лет. Безопасность и эффективность препарата у детей в лечении заболеваний, кроме ЭЭ, не оценивались. Сообщалось о том, что использование препарата у детей от 1 до 16 лет для краткосрочного лечения (до восьми недель) ЭЭ, связанного с ГЭРБ, привело к выздоровлению пациентов от ЭЭ. Однако эффективность препарата для лечения симптоматической ГЭРБ у детей не установлена.

Передозировка.

Опыт приема пациентами сверхвысоких доз пантопразола (>240 мг) ограничен. Имеющиеся данные о передозировке обычно согласовывались с известным профилем безопасности пантопразола. Пантопразол не выводится из организма гемодиализом. При передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения распределены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/ 10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилактические реакции (включая анафилактический шок), бронхоспазм, системную красную волчанку.

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменения массы тела, повышение уровней креатининкиназы, генерализованный отек.

Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, дефицит цианокобаламина (витамин B12).

Психические расстройства.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (в том числе обострение).

Очень редко: пространственная дезориентация (в том числе обострение).

Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с наклонностью к таким расстройствам).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Неизвестно: парестезия.

Со стороны органов зрения.

Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто: Clostridium difficile – ассоциированная диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангионевротический отек (отек Квинке).

Неизвестно: фоточувствительность, тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла, мультиформную эритему,

кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миальгия.

Неизвестно: спазм мышц (в результате нарушения баланса электролитов).

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Неизвестно острый интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 1 или по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед/ Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Юнит V, (СЭЗ Юнит и др. АРИИС СЭЗ), Полепалли Виледж, Джадчерла Мандал, Махабубнагар, Телангана 509301, Индия.

Unit V, (SEZ Unit I в APIIC SEZ), Polepally Village, Jadcherla Mandal, Mahabubnagar, Telangana 509301, Индия.