Пенициллин G натриевая соль Сандоз порошок для раствора для инъекций 1000000 МЕ флакон №100

Состав

действующее вещество: benzylpenicillin sodium;

1 флакон содержит бензилпенициллина натриевой соли 1 000 000 МЕ.

Лекарственная форма

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бета-лактамные лекарства. Пенициллины, чувствительные к действию бета-лактамаз. Код ATX J01C E01.

Фармакодинамика

Пенициллин G натриевая соль является водорастворимым бензилпенициллином, оказывающим бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы путем угнетения биосинтеза клеточной стенки за счет блокады пенициллинсвязывающих белков.

Резистентность
Устойчивость к бензилпенициллину может наблюдаться в следующих случаях:

инактивация бета-лактамаз: бензилпеницилин чувствителен к бета-лактамазе и поэтому неактивен в отношении бактерий, продуцирующих бета-лактамазу (например, стафилококков или гонококков); снижение родства пенициллин-связывающих белков к бензилпенициллину: приобретенная резистентность к пневмококкам и нескольким другим стрептококкам к бензилпенициллину обусловлена изменениями существующих пенициллинсвязывающих белков в результате мутации. Однако формирование дополнительных пенициллинсвязывающих белков с уменьшенным сродством к бензилпенициллину является результатом резистентности у метициллин (оксациллин) резистентных стафилококков; у грамотрицательных бактерий недостаточное проникновение пенициллина через внешнюю
клеточную стенку может привести к недостаточному торможению пенициллинсвязывающих белков; бензилпенициллин может активно транспортироваться из клетки с помощью эфлюксных насосов; бензилпенициллин частично или полностью кросс-резистентен к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Контрольные точки
Тестирование бензилпенициллина выполняется с использованием стандартной серии разбавлений. Результаты оцениваются на основе контрольных точек для бензилпенициллина. Следующие минимальные ингибирующие концентрации были установлены для восприимчивых и устойчивых микробов:

Патоген	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcus spp.	≤ 0,12 мг/л	> 0,12 мг/л
Streptococcus spp. (Groups A, B, C, G)	≤ 0,25 мг/л	> 0,25 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,06 мг/л	> 2 мг/л
Streptococci of the "Viridans" Group	≤ 0,25 мг/л	>2 мг/л
Neisseria meningitidis	≤ 0,06 мг/л	0,25 мг/л
Neisseria gonorrhoeae	≤ 0,06 мг/л	>1 мг/л
Gram-negative anaerobes	≤ 0,25 мг/л	>0,5 мг/л
Gram-negative anaerobes	≤ 0,25 мг/л	>0,5 мг/л
Неспецифические к контрольным точкам *	≤ 0,25 мг/л	>2 мг/л

Информация о резистентности возбудителей Благоприятные виды Аэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gardnerella vaginalis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneucusae subsp. Equisimilis (Group C&G streptococci)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis.
Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Fusobacterium spp., Peptoniphilus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella parvula.
Остальные микроорганизмы: Treponema pallidum.

Виды, у которых приобретенная резистентность может стать проблемой во время лечения
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae.

Естественно устойчивые виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecium, Nocardia asteroids.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: все Enterobacteriaceae species, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa.
Анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.

Фармакокинетика

Всасывание
Бензилпенициллин не кислотоустойчив, поэтому вводится только парентерально. Щелочные соли бензилпенициллина быстро и полностью всасываются после внутримышечной инъекции. Максимальные уровни в плазме крови 150-200 МЕ/мл достигаются через 15-30 минут после внутримышечного введения 10 млн МЕ препарата. После кратковременных инфузий (30 минут) уровни могут достигать максимума до 500 МЕ/мл. Связывание с белками плазмы крови составляет около 55% общей дозы.

Распределение
После применения пенициллина в высоких дозах терапевтические концентрации достигаются также в тяжелодоступных тканях, таких как клапаны сердца, кости и ликвор. Бензилпенициллин проникает через плаценту. 10-30% концентрации в плазме крови матери обнаруживаются в крови плода. Высокие концентрации также достигаются в амниотической жидкости. Кроме того, проникновение в грудное молоко низкое. Объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг; у детей около 0,75 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 55%.

Метаболизм и выведение
Выведение происходит в основном (50-80%) в виде неизмененного вещества через почки (85-95%) и, в меньшей степени, в активной форме с желчью (около 5%). Полураспад в плазме крови составляет около 30 минут у взрослых со здоровыми почками.

Кинетика особых групп пациентов

Больные диабетом: вероятно замедленное всасывание из внутримышечного депо.

Недоношенные и новорожденные младенцы: поскольку функции почек и печени у недоношенных детей и младенцев еще не развиты, период полувыведения из сыворотки крови составляет около 3 часов (и более). Поэтому интервал между приемом доз должен быть не менее 8-12 часов (в зависимости от степени зрелости органа).

Пациенты пожилого возраста: вывод может быть замедлен, дозировку необходимо скорректировать в соответствии с почечной функцией в каждом частном случае.

Для увеличения интервала между дозами препарат можно комбинировать с препаратами пенициллинов, образующих депо.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные пенициллинчувствительными микроорганизмами: сепсис, раневые инфекции и инфекции кожи, дифтерия (в дополнение к антитоксину), пневмония, эмпиема, эризипелоид, перикардит, бактериальный эндокардит, медиастенит, перитон, перитон е половых путей , вызванные фузобактериями, а также при специфических инфекциях: сибирская язва; инфекции, вызванные клостридиями, включая столбняк, листериоз, пастереллез; лихорадку, вызванную укусами крыс; фузоспирохетоз, актиномикоз; лечение осложнений, вызванных гонореей и сифилисом, боррелиозом Лайма после первой стадии заболевания.

Противопоказания

Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам), следует принимать во внимание возможность перекрестной аллергии. Новорожденные, матери которых обладают повышенной чувствительностью к антибиотикам группы пенициллинов. Эпилепсия (при интралюмбальном введении). Тяжелые аллергические реакции и бронхиальная астма в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное введение пенициллина не рекомендуется с бактериостатическими антибиотиками, поскольку пенициллины действуют только на пролиферирующие микробы.

Смешанные инъекции или инфузии: во избежание нежелательных химических реакций введение смешанной инъекции или инфузии или добавок с растворами, содержащими углеводы, такие как
глюкоза, следует избегать.

Комбинация с другими антибиотиками целесообразна только тогда, когда можно ожидать синергического действия или дополнительного эффекта. Отдельные компоненты терапевтической комбинации следует назначать в полной дозе (доза более токсичного компонента может быть уменьшена, если показано синергическое действие). К бактерицидным антибиотикам, применяемым в комбинации с препаратом, относятся изоксазолилпенициллины, например флуклоксациллин и другие бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия, аминопенициллины, аминогликозиды. Их следует вводить путем медленной в/в инъекции до введения бензилпенициллина. Если возможно, аминогликозиды следует вводить в/м отдельно.

Следует иметь в виду возможность конкурентного ингибирования процесса выведения из организма при одновременном применении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими и жаропонижающими средствами (индометацином, фенилбутазоном, салицилатами в высоких дозах).

Аспирин, пробенецид, тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота увеличивают период полувыведения бензилпенициллина, повышая его концентрацию в плазме крови, в результате чего возрастает риск развития его токсического действия путем воздействия на канальцевую секрецию почек.

Алопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожная сыпь).

Применение бензилпенициллина может в редких случаях стать причиной снижения эффективности пероральных контрацептивов.

Препарат несовместим с ионами металлов, особенно меди, ртути, цинка и цинковых соединений, которые могут входить в состав резиновых пробок инфузионных флаконов. Вещества с окислительными и восстановительными свойствами, спирт, глицерин, макроголы и другие гидроксильные соединения могут также инактивировать его. В слаболужных растворах препарат быстро инактивируется цистеином и другими аминотиоловыми соединениями. Симпатомиметические амины также несовместимы с бензилпенициллином.

Препарат не следует использовать в растворе декстрозы. Избегать одновременного применения с хлорамфениколом, эритромицином, тетрациклином, сульфаниламидами.

При одновременном применении с метотрексатом уменьшается экскреция последнего и увеличивается риск его токсичности. Одновременное применение метотрексата и бензилпенициллина следует избегать, если это возможно. Если сопутствующее использование неизбежно, следует снизить дозу метотрексата и контролировать уровень метотрексата в сыворотке крови. Присутствует наблюдение на предмет возможных дополнительных побочных реакций, в том числе лейкопении, тромбоцитопении и нагноения кожи.

При одновременном введении бензилпенициллина с противовоспалительными, противоревматическими или жаропонижающими лекарственными средствами (особенно индометацин, фенилбутазон, салицилаты в высоких дозах) следует отметить, что экскреция конкурентно угнетается, что приводит к увеличению концентрации в сыворотке крови и удлинению.

При применении пенициллина вместе с аценокумаролом или варфарином следует тщательно контролировать протромбиновое время или другие соответствующие параметры коагуляции. Кроме того, может потребоваться корректировка пероральной дозы антикоагулянта.

Воздействие на показатели лабораторных исследований

положительный прямой тест Кумбса часто развивается (≥1% до <10%) у пациентов, получающих 10000000 МЕ (эквивалентно 6 г) бензилпенициллина или более в сутки. После прекращения применения пенициллина тест может оставаться положительным в течение от 6 до 8 недель; определение белка в моче с использованием методов осаждения (сульфосалициловой кислоты, трихлоруксусной кислоты), метод Фолина-Чокальтеу-Лоури или метод Биурета может привести к ложноположительным результатам. Поэтому следует соблюдать осторожность при интерпретации результатов таких тестов у больных, получающих пенициллин. На определение белка с помощью теста полоски пенициллин не влияет; в равной степени, определение мочевой кислоты с использованием нингидрана может привести к ложноположительным результатам; пенициллины связываются с альбумином. В методах электрофореза для определения альбумина может быть ложная псевдобисальбунемия; во время терапии пенициллином неферментативное определение глюкозы в моче может оказаться ложноположительным. Ферментные тесты глюкозы в моче следует применять больным, принимающим пенициллин, поскольку на них не влияет данное взаимодействие; При определении 17-кетостероидов (с использованием реакции Циммермана) в моче может отмечаться увеличение их значения.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо сделать предварительный тест на возможность возникновения реакции гиперчувствительности на пенициллины и цефалоспорины. У больных с известной гиперчувствительностью к цефалоспоринам следует учитывать возможность перекрестной аллергии.

Тяжелые и иногда летальные случаи гиперчувствительности (анафилактическая реакция) наблюдались у больных, находившихся на пенициллиновой терапии. Такие реакции возникают чаще у пациентов с известными тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе. Лечение препаратом необходимо прекратить и заменить другим подходящим лечением. Может потребоваться лечение симптомов анафилактической реакции, например немедленное введение адреналина, стероидов (внутривенно) и неотложная терапия дыхательной недостаточности.

С особой осторожностью следует применять препарат следующим пациентам:

аллергический диатез (крапивница или сенная лихорадка) или астма (повышенный риск развития реакций повышенной чувствительности); тяжелые сердечные заболевания или тяжелые электролитные нарушения любого другого происхождения (внимание: следует обратить на потребление электролита в этой группе пациентов, особенно на потребление калия); почечная недостаточность; поражение печени; эпилепсия, отек головного мозга или менингит (повышенный риск развития судорог, особенно при введении высоких доз (> 20 МЕ млн) пенициллина; существующий мононуклеоз (повышенный риск развития кожной сыпи); при лечении сопутствующих инфекций у больных с острым лимфолейкозом (повышенный риск) реакций), дерматомикозы (парааллергические реакции возможны, поскольку там возможна общая антигенность между пенициллинами и продуктами метаболизма дерматофитами).

В редких случаях сообщалось о продлении протромбинового времени у пациентов, получающих пенициллины. Подходящий мониторинг следует проводить для больных, принимающих антикоагулянты. Может потребоваться регулирование дозы антикоагулянтом.

Следует иметь в виду, что у больных диабетом может быть снижено всасывание действующего вещества из внутримышечного депо.
При лечении венерических заболеваний с подозрением на сифилис перед началом терапии и в течение 4 месяцев после ее завершения необходимо провести серологические исследования.
Длительное применение препарата может приводить к развитию колонизации устойчивых микроорганизмов или дрожжей. Возможно возникновение суперинфекции, требующей тщательного наблюдения за такими пациентами.
При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванного Clostridium difficile), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано.

При лечении боррелиоза Лайма или сифилиса реакция Яриша-Герксгеймера может являться результатом бактерицидного действия пенициллина на патогены, характеризующееся лихорадкой, ознобом, общими и очаговыми симптомами (в основном от 2 до 12 часов после первичной дозы). Пациенты должны быть проинформированы, что это обычно преходящие осложнения антибактериальной терапии.

Для угнетения или облегчения реакции Яриша-Герксгеймера при первом применении препарата вводить 50 мг преднизолона или его эквивалент. У больных сифилисом в стадии, проявляющейся поражением сердечно-сосудистой системы, кровеносных сосудов и мозговых оболочек, реакции Яриша-Герксгеймера можно предотвратить путем применения преднизолона по 50 мг/сут или эквивалентного стероида в течение 1-2 недель.

Для больных тяжелой пневмонией, эмпиемой, сепсисом, менингитом или перитонитом, требующих более высоких сывороточных уровней пенициллина, необходимо лечение водорастворимыми щелочными солями бензилпенициллина.
Если неврологические поражения не могут быть исключены у больных с врожденным сифилисом, необходимо использовать лекарственные формы пенициллина, достигающие высокой концентрации в спинномозговой жидкости.

При внутримышечном введении препарата грудным детям возможно развитие серьезных местных реакций, поэтому предпочтение следует отдавать внутривенному введению.

При в/в введении препарата в высоких дозах (более 10 млн МЕ/сут) места введения следует изменять каждые 2 дня, чтобы предотвратить развитие суперинфекции и тромбофлебита.

Из-за возможных электролитных нарушений бензилпенициллин следует вводить медленно и не более 10 млн МЕ в связи с возможностью эпилептических приступов при введении более 20 млн МЕ.

Пациентам, применяющим препарат в высоких дозах более 5 дней, следует контролировать электролитный баланс, формулу крови и почечную функцию.

При тяжелых расстройствах функции почек большие дозы пенициллина могут повлечь за собой церебральные нарушения, судороги, ком.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата грудным детям, пациентам с тяжелой кардиопатией, гиповолемией, эпилепсией, нарушениями функции почек и печени.

Свежеприготовленные растворы для инъекций или инфузий следует использовать немедленно. Даже при хранении в холодильнике водные растворы натриевой соли бензилпенициллина распадаются до образования продуктов распада и метаболитов.

1 млн МЕ (= примерно 0,6 г) бензилпенициллина содержит 1,68 ммоль натрия; 10 млн МЕ эквивалентно 100 мл изотонического солевого раствора натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не наблюдалось.

Применение в период беременности или кормления грудью

Бензилпенициллин проникает через плацентарный барьер и его концентрация в плазме крови плода через 1-2 часа после введения соответствует концентрации в сыворотке крови матери. Имеющиеся данные по применению препарата в период беременности свидетельствуют об отсутствии нежелательного воздействия на плод/новорожденного. Препарат можно применять в период беременности после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Бензилпенициллин проникает в незначительное количество в грудное молоко, поэтому нельзя исключить риск развития гиперчувствительности у ребенка, который находится на грудном вскармливании. Применение препарата в этот период возможно только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

У грудных детей, находящихся на частичном искусственном вскармливании, грудное кормление нужно прекратить, если мать принимает бензилпенициллин. Возобновление грудного кормления возможно через 24 часа после прекращения лечения.

Способ применения и дозы

Перед введением необходимо собрать у пациента анамнез переносимости и провести предварительную внутрикожную пробу на его переносимость.

Для приготовления раствора используют только воду для инъекций.

Возраст (масса тела)	Обычная доза (в/м, в/в введение)	Высокая доза (в/в введение)
Недоношенные и новорожденные дети (до 2-х недель)	0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки 2 введения	0,2-0,5 млн МЕ/кг/сутки 2 введения
Новорожденные дети (от 2-х до 4-х недель)	0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки 3-4 введения	0,2-0,5 млн МЕ/кг/сутки 3-4 введения
Младенцы от 1 месяца и дети до 12 лет	0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки 4-6 введений	0,1-0,5 млн МЕ/кг/сутки 4-6 введений
Взрослые и дети от 12 лет	1-5 млн МЕ/сут 4-6 введений	10-40 млн МЕ/сут 4-6 введений

Для недоношенных и новорожденных (до 2-х недель) интервал дозы должен быть не менее 12 часов.

Дозировка при нарушении функции почек

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек разовые дозы и интервалы между ними должны быть установлены согласно показателям клиренса креатинина.

Взрослые и подростки

Клиренс креатинина, мл/мин	100-60	50-40	30-10	< 10
Креатинин сыворотки крови, мг %	0,8-1,5	1,5-2	2-8	15
Суточная доза препарата	Взрослые: < 60 лет: 40-60 млн МЕ > 60 лет: 10-40 млн МЕ, распределенных на 3-6 доз	10-20 млн МЕ, распределенных на 3 дозы	5-10 млн МЕ, распределенных на 2-3 дозы	2-5 млн МЕ, распределенных на 1-2 дозы

Младенцы младше 1 месяца и дети до 12 лет

Клиренс креатинина, мл/мин	100-60	50-10	< 10
Креатинин сыворотки крови, мг %	0,8-1,5	1,5-8,0	15
Суточная доза препарата	0,03-0,1 млн МЕ/кг/сутки распределенных на 4-6 доз	0,02-0,06 млн МЕ/кг/сутки распределенных на 2-3 доз	0,01-0,4 млн МЕ/кг/сутки распределенных на 2 дозы

Если функция почек нарушена от умеренной до серьезной степени (скорость клубочковой фильтрации = 10-50 мл/мин/1,73 м2), нормальную дозу следует вводить каждые 8-12 часов. В тяжелых случаях нарушения функции почек или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин/1,73 м2), нормальную дозу вводить через каждые 12 часов.

Недоношенные и новорожденные дети (до 4-х недель)
Не применять для недоношенных и новорожденных с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени
Снижение дозы не требуется при условии, что почечная функция не нарушена.

Специальные рекомендации по дозировке:

при стрептококковых инфекциях с целью предотвращения осложнений следует применять препарат не менее 10 дней; бактериальный эндокардит: взрослым назначать 10-80 млн МЕ/сут внутривенно в комбинации с аминогликозидами; менингит: суточные дозы не должны превышать 20-30 млн МЕ для взрослых и 12 млн МЕ для детей, чтобы предотвратить судороги и реакции Яриша-Герксгеймера. При тяжелых клинических состояниях первую дозу следует растянуть во времени, начиная с индивидуально назначенной разовой дозы, и вводить медленно, внимательно наблюдая за пациентом; отравления бледной поганкой: обычная доза 0,5-10 млн МЕ/кг/сут; боррелиоз Лайма: 20-30 млн МЕ/сут внутривенно взрослым и 0,5 млн МЕ/кг/сут внутривенно детям, распределенным на 2-3 дозы, в течение 14 дней.

Препарат также можно применять:

внутриплеврально в дозах до 0,2 млн МЕ (5 000 МЕ/мл растворителя); внутрисуставно в дозах до 0,1 млн МЕ (25 000 МЕ/мл растворителя); интралюмбально в дозах не более 10 000-20 000 МЕ для взрослых и 8 000 МЕ для детей 6-12 лет, 5 000 МЕ для детей 1-6 лет и 2 500 МЕ новорожденным (1-23 месяца).

Стерильный раствор (концентрация не выше 1000 МЕ/мл растворителя) подогреть до температуры тела и медленно вводить (1 мл/мин) после удаления соответствующего количества спинномозговой жидкости. При интралюмбальном введении доза препарата является дополнением к системному лечению, поэтому общую суточную дозу бензилпенициллина для системного введения (в/в или внутримышечно) необходимо соответственно уменьшить.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно (в/в) в виде инъекций или кратковременных инфузий и внутримышечно (в/м).

Для приготовления раствора для в/в инъекций растворить в 10 мл воды для инъекций не более 10 млн МЕ бензилпенициллина.

При в/м введении общий объем вводимой жидкости не должен превышать 5 мл на одно место инъекции. При повторных инъекциях введения препарата следует менять. Высшие дозы вводить в/в капельно. У детей могут возникнуть тяжелые местные реакции при внутримышечном введении, поэтому желательно использовать внутривенный способ введения.

Для приготовления инфузионного раствора 10-20 млн МЕ бензилпенициллина растворить соответственно в 100 или 200 мл воды для инъекций; при указанных соотношениях получают раствор, близкий к изотоническому.

Не рекомендуется использовать раствор Рингера, лактат или другие растворы, содержащие натрий, чтобы предотвратить развитие электролитного дисбаланса. Инфузию проводить в течение 15-30 минут.

Внимание: церебральные приступы могут возникнуть при быстром введении.

Обычная продолжительность лечения составляет 10 – 14 дней для большинства показаний. Однако продолжительность лечения должна быть скорректирована в соответствии с тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя, клиническим и бактериологическим статусом пациента. Лечение следует продолжать еще в течение 2-3 дней после исчезновения основных признаков заболевания.

Дети

Назначать детям с рождения. С особой осторожностью следует применять препарат детям до 2 лет.

Передозировка

Симптомы передозировки в значительной степени соответствуют характеру побочных эффектов. Возможны желудочно-кишечные нарушения и нарушения водно-электролитного баланса. Возможна повышенная нервно-мышечная возбудимость или склонность к церебральным судорогам.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение включает гемодиализ, промывание желудка и симптоматическую терапию; особое внимание следует уделять водно-электролитному балансу.

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), единичны (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и лимфатической системы: редкие – эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения. Кроме того, возможны гемолитическая анемия, нарушение свертывания крови и положительный результат при проведении теста Кумбса. Сообщалось о продлении времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: единичные – аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, лихорадка, боль в суставах, анафилактические или анафилактоидные реакции (астма, тромбоцитопеническая . Парааллергические реакции могут возникать у пациентов с дерматомикозами, поскольку могут являться следствием антигенности между пенициллином и продуктами метаболизма дерматофитов. Сообщалось о сывороточной болезни, реакции Яриша-Герксгеймера в сочетании со спирохетной инфекцией (сифилис и клещевой боррелиоз).

Со стороны нервной системы: редкие – при инфузии большой дозы (взрослым свыше 20 млн. МЕ) особенно высок риск возникновения конвульсий у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, эпилепсией, менингитом, отеком головного мозга или при использовании аппарата для экстракорпорального кровообращения; нейротоксические реакции, включая гиперрефлексию, миоклонические подергивания; кома, симптомы менингизма, парестезии. Нейропатия.

Со стороны метаболизма и питания: редкие – нарушение баланса электролитов, возможно при быстром введении дозы свыше 10 млн МЕ, повышение уровня азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – стоматит, глоссит, окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, диарея. Если диарея возникает во время исцеления, необходимо разглядеть возможность псевдомембранозного колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко – гепатит, застой желчи.

Со стороны кожи: пемфигоид.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие – интерстициальный нефрит, нефропатия (при в/в введении дозы более 10 млн. МЕ), альбуминурия, цилиндрурия и гематурия. Олигурия или анурия, как правило, проходят через 48 часов после отмены терапии. Диурез может быть восстановлен после применения 10% раствора маннита.

Другие: реакции в месте введения; при в/в введении возможно развитие флебита или тромбофлебита; тяжелые местные реакции при в/м введении младенцам; длительное применение антибиотиков может привести к развитию вторичных суперинфекций, вызванных резистентными микроорганизмами; кандидоз; при лечении сифилиса или других инфекционных заболеваний, возбудителем которых являются спирохеты (болезнь Лайма, возвратный тиф), процесс лизиса бактерий может вызвать реакцию Яриша-Герксгеймера со следующими симптомами: озноб, миалгия, головная боль, таазия; реакции гиперчувствительности (зуд, ларингоспазм, бронхоспазм, гипотензия, васкулярный коллапс); сывороточная болезнь (включая такие проявления как лихорадка, слабость, артралгия, абдоминальная боль, сыпь); высокие дозы могут привести к развитию застойной сердечной недостаточности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Раствор после приготовления следует использовать немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Порошок во флаконе. По 100 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Сандоз ГмбХ – ТехОпс/Sandoz GmbH – TechOps.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Биохемистрассе 10, 6250 Кундль, Австрия/Biochemiestrasse 10, 6250 Kundl, Austria.