ПК-Мерц раствор для инфузий 0,4 мг/мл флакон 500 мл №2

действующее вещество: амантадина сульфат;

1 флакон (500 мл) содержит амантадина сульфата 200 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, натрия хлорид.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Противопаркинсонические препараты. Код АТХ N04B B01.

Фармакодинамика.

Амантадин имеет различные фармакологические свойства. Он обладает косвенным свойством агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин обладает эффектом синергического действия с L-допой.

Фармакокинетика.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-8 часов (tmax) после приема разовой дозы препарата.

Легкорастворимый амантадина гидрохлорид дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, для которого пик концентрации (Сmax) в плазме крови наступает позже, чем для гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг амантадина гидрохлорида.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4-7 дней при концентрации в плазме 400-900 нг/мл. После приема 100 мг амантадина сульфата Сmax составляет 0,15 мкг/мл.

Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) одинаково для двух солей

амантадина.

Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7 ±

10 л/час у здоровых взрослых добровольцев.

Мнимый объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10-30 часов, в среднем 15 часов, и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62-72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы может быть значительно удлинен (до 68 ± 10 часов).

При инфузии в дозе 200 мг амантадина сульфата Сmax через 3 часа составляет 0,54 мкг/мл. После лечения дозой 200 мг/сут средняя концентрация в плазме 0,76 мкг/мл достигается в конце инфузии на 6-й день. Средний общий клиренс был подсчитан при 3,6 л/ч; период полувыведения из плазмы составляет от 7 до 23 часов со средним значением примерно 10 часов.

Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67% (in vitro); почти 33% обнаруживается в плазме в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью транспортных систем, которые насыщаются.

Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии (90 % разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая - почти 5 % за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Интенсивная терапия и начальное лечение акинетического криза при резких обострениях симптомов паркинсонизма.

Для повышения способности сосредотачивать внимание (вигильности) в посткоматозных состояниях различной этиологии в больничных условиях.

Повышенная чувствительность к амантадину или к любым другим компонентам препарата;

декомпенсированная сердечная недостаточность (стадия NYHA IV);

кардиомиопатия и миокардит;

атриовентрикулярная блокада II или III степени;

брадикардия (менее 55 ударов/мин);

пролонгированный интервал QT (Bazett QTc >420 мс) или с заметными U-волнами, или с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе;

тяжелая желудочковая аритмия, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

одновременное лечение будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

сниженный уровень калия или магния в крови;

эпилепсия и другие судорожные припадки;

тяжелая почечная недостаточность;

язвенная болезнь.

Особые меры безопасности

Пациенты, которые одновременно принимают нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам с эпилептическими приступами, поскольку может наблюдаться усиление индивидуальных симптомов.

Пациенты с известными кардиоваскулярными нарушениями должны оставаться под постоянным наблюдением врача во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, отеки и депрессия. Для таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные действия и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнение зрения, для того чтобы исключить возможные причины отека роговицы. Если диагностируется отек роговицы, нужно прекратить прием ПК-Мерц. Отек роговицы, вызванный приемом ПК-Мерц, как правило, исчезает после прекращения лечения в течение месяца.

Пациенты должны проинформировать своего врача в случае появления трудностей с мочеиспусканием.

Капельница с 500 мл инфузии содержит 77 ммоль натрия (1770 мг натрия). Это необходимо учитывать для пациентов, которые находятся на низко-солевой диете.

Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT. К ним относятся:

определенные антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например, амиодарон, соталол);

определенные нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид);

определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин);

определенные антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин);

определенные макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин);

определенные ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин);

азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Перед началом приема других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению на предмет возможного взаимодействия, из-за удлинения интервала QT, между лекарствами и амантадином. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует уменьшить дозу других препаратов или их комбинаций.

Специальных исследований по взаимодействию после одновременного приема препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств не проводили (например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантин (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»).

Одновременный прием препарата ПК-Мерц и любых других групп лекарственных средств или активных компонентов, указанных ниже, может привести к таким видам взаимодействия:

Антихолинергические средства

Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (например, тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин).

Симпатомиметики с прямым действием на ЦНС

Усиление основного действия амантадина.

Алкоголь

Снижение переносимости алкоголя.

Леводопа (противопаркинсонический препарат)

Взаимное усиление терапевтического действия. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.

Мемантин (препарат против слабоумия)

Мемантин может усиливать действие и побочные действия препарата ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Одновременное применение мочегонных средств, таких как триамтерен/гидрохлоротиазид, может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме крови. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с:

нарушением функции печени;

тиреотоксикозом;

рецидивирующей экземой;

гипертрофией простаты;

узкоугольной глаукомой;

почечной недостаточностью (различной тяжести; существует риск накопления амантадина из-за нарушения почечной фильтрации (см. также раздел «Способ применения и дозы»);

ажитацией или спутанностью сознания;

синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

при одновременном лечении мемантином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует сделать ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по Bazett, что определяется вручную. Такую ЭКГ необходимо делать перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В дальнейшем ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекратить, если начальное значение QTс составляет более 420 мс, при увеличении QT более чем на 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc составляет более 480 мс во время лечения препаратом ПК-Мерц, раствор для инфузий, а также у пациентов с видимыми U-волнами. Придерживаясь вышеупомянутых мер предосторожности и учитывая противопоказания, можно предотвратить угрожающее жизни побочное действие.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, принимающие инсулин в кризисных ситуациях, или пациенты с почечными или анорексическими нарушениями должны проходить обследование и контроль лабораторных параметров и соответствующее пополнение электролитов, особенно калия и магния.

В случае возникновения таких симптомов как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно возобновить лечение препаратом, учитывая противопоказания и взаимодействия.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении препарата ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

У некоторых пациентов при длительном применении препарата могут возникнуть периферические отеки. Это следует принимать во внимание лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к ухудшению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также развитию когнитивных нарушений, таких как: кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, которые одновременно применяют нейролептики, в связи с возможным риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мыслях у пациентов при применении амантадина. С целью предупреждения возникновения суицидальных мыслей и намерений препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

Дополнительное введение амантадина для профилактики и лечения вируса гриппа А является нецелесообразным и его следует избегать из-за опасности передозировки.

Если амантадин назначают женщине детородного возраста, пациентка должна быть проинструктирована о необходимости немедленно проконсультироваться с врачом в случае предполагаемой беременности или подозрении на беременность.

Данные по проникновению препарата через плаценту отсутствуют. Отсутствуют данные относительно приема амантадина у беременных женщин. Были сообщения об отдельных случаях здоровых родов, но также были осложнения во время беременности и пять случаев врожденных дефектов (сердечно-сосудистые дефекты, аномалии конечностей). В опытах на животных амантадин показал свое эмбриотоксическое и тератогенное действие. Потенциальный риск для людей не известен. Поэтому амантадин можно применять во время беременности только в случаях крайней необходимости. Если терапия проводится в первом триместре, то необходимо провести УЗИ.

ПК-Мерц попадает в грудное молоко. Если во время кормления грудью абсолютно необходима терапия амантадином, то необходимо обязательно осматривать младенца на предмет возможных симптомов, связанных с применением препарата (кожные высыпания, задержка мочи, рвота), кормление грудью следует прекратить.

Амантадин противопоказано принимать беременным и женщинам, планирующим беременность.

Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Не исключено влияние на способность сосредотачивать внимание и адаптацию, особенно в сочетании с влиянием других препаратов, применяемых при лечении синдрома Паркинсона. В начале лечения может ухудшиться способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами, вызванные самим состоянием. Это ухудшение еще больше усиливается в сочетании с алкоголем.

Применять внутривенно.

Лечение пациентов с синдромом Паркинсона

При резком обострении симптомов паркинсонизма при акинетическом кризе внутривенная доза 200 мг амантадина сульфата вводится 1-3 раза в сутки. Скорость введения не должна превышать 55 капель в минуту, которая равна времени инфузии примерно 3 часа.

Вигильность.

Для улучшения вигильности в посткоматозном состоянии различной этиологии, терапию с суточной дозой 200 мг амантадина сульфата, которая вводится в виде медленной инфузии (> 3 часов), можно проводить в начальном периоде 3-5 дней. В зависимости от клинической картины лечение может быть продолжено, если это возможно, в пероральной форме - до 4 недель в дозе 200 мг амантадина сульфата в сутки.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Дозы для пациентов с почечной недостаточностью должны быть адаптированы в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице 1.

Таблица 1

* достигается введением поочередно 1 раз 100 мг и 1 раз 200 мг амантадина сульфата.

СКФ можно приблизительно вычислить с помощью такого уравнения:

Clcr = (140 - возраст) х масса тела,

72 х креатинин

где:

Clcr = клиренс креатинина в мл/мин и

Креатинин = креатинин сыворотки крови в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, который вычисляется в соответствии с данным выражением, касается исключительно мужчин (соответствующее значение для женщин составляет 85 % от этого значения) и может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).

Амантадин диализируется слабо (около 5 %).

Продолжительность лечения зависит от природы и тяжести течения заболевания и определяется врачом. Пациентам не следует самостоятельно прерывать лечение.

Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, которые иногда включают акинетический криз, и эффект прекращения приема иногда может выражаться в виде делирия.

Пациентам со сниженной вигильностью, которые продолжили лечение таблетками, не следует принимать препарат дольше 4 недель.

Дети.

Данные о применении препарата у детей отсутствуют, поэтому препарат не следует применять в данной возрастной категории.

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более чем одного препарата с целью суицида.

Симптомы передозировки

Острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и конвульсиями; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервно-мышечные нарушения, гиперрефлексия, двигательное беспокойство, экстрапирамидные явления, торсионные спазмы, расширение зрачков, дисфагия, дезориентация, сухость во рту, гипервентиляция, отек легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром, артериальная гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.

Возможно нарушение функции почек, в том числе повышение азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.

Острый токсический психоз в форме спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий кому и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.

Лечение

Специальное медикаментозное лечение при передозировке или антидот неизвестны. В случае интоксикации препаратом ПК-Мерц необходима дополнительная интенсивная терапия. Необходимо принять терапевтические меры, которые включают введение жидкости и подкисление мочи для быстрого выведения вещества, возможную седацию, меры против конвульсий и аритмий (лидокаин внутривенно).

Для лечения нейротоксических симптомов (таких, как описано выше) можно попробовать внутривенное введение физостигмина в дозе 1-2 мг каждые 2 часа взрослым и 2 х 0,5 мг с интервалом 5-10 минут до максимальной дозы 2 мг у детей.

Из-за низкой способности амантадина к диализу (почти 5%) гемодиализ не рекомендуется.

Рекомендуется особенно пристально наблюдать за пациентами, склонными к возможному удлинению интервала QT и факторов, которые способствуют возникновению хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например, электролитного дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или брадикардии.

Оценка побочных эффектов основывается на таких показателях частоты:

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, двигательные нарушения.

Очень редко: эпилептические припадки, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендуемые, симптомы миоклонии и периферической нейропатии, тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерения, злокачественный нейролептический синдром, делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.

Психические расстройства

Часто: нарушение сна и психическая ажитация.

У пациентов (особенно пожилого возраста), склонных к психическим расстройствам, могут начаться параноидные экзогенные психозы, которые сопровождаются зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, когда препарат принимать в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантин.

Со стороны почек и мочевых путей

Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: «мраморная кожа», сопровождающаяся отеками нижней части голени и голеностопного сустава.

Очень редко - повышенная фоточувствительность, кожные высыпания, ощущение зуда, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, сухость во рту, анорексия, рвота, запор, диарея, обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца

Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих случаев была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы риска (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Аритмии сердца с тахикардией.

Со стороны сосудов

Часто: ортостатическая дисрегуляция.

Со стороны нарушений органов зрения

Редко: затуманенное зрение*.

Очень редко: временная потеря зрения*, повышенная фото чувствительность, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), окулогирные кризисы, мидриаз.

Неизвестно: отек роговицы, исчезающий после прекращения лечения.

*Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнение зрения, для того, чтобы исключить возможные причины отека роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения и тромбоцитопения.

После инфузионной терапии вышеуказанные нежелательные эффекты были зарегистрированы реже.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции после инфузионной терапии.

Другие: реакции гиперчувствительности.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 500 мл раствора во флаконе; по 2 флакона в картонной коробке.

По рецепту.

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА/Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Адрес

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Germany.