Инструкция Пк-Мерц таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг №30

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит амантадина сульфата 100 мг;
другие составляющие: ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, желатин, повидон, натрия кроскармелоза, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
оболочка таблетки: тальк, бутилметакрилат-(2-диметил-аминоэтил)-метакрилат-метилметакрилат сополимер (1:2:1), титана диоксид (Е 171), стеарат магния, оранжево-желтый S (Е 110).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки с бороздкой с одной стороны, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Производные адамантана. Амантадин.
Код АТХ N04В В01.

Фармакодинамика

Амантадин обладает разными фармакологическими свойствами. Он проявляет косвенное свойство агониста стриарного допаминового рецептора. Исследования на животных показали, что амантадин увеличивает внеклеточную концентрацию допамина как путем увеличения высвобождения допамина, так и путем блокады обратного захвата в пресинаптических нервных клетках. В терапевтических концентрациях амантадин ингибирует высвобождение ацетилхолина, опосредованного NMDA-рецепторами, и таким образом может оказывать антихолинергическое действие. Амантадин оказывает эффект синергического действия из L-допа.

Фармакокинетика

Амантадин быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–8 ч (tmax) после приема разовой дозы.

Легкорастворимый гидрохлорид амантадина дает более высокую концентрацию в плазме крови, чем менее растворимый амантадина сульфат, у которого пик концентрации (Сmax) в плазме наступает позже, чем у гидрохлорида. Cmax 0,5 мкг/мл достигается после однократной пероральной дозы 250 мг гидрохлорида амантадина.

При приеме препарата в дозе 200 мг/сут состояние равновесной концентрации достигается через 4–7 дней при концентрации в плазме 400–900 нг/мл. После приема 100 мг сульфата амантадина Сmax составляет 0,15 мкг/мл.

Общее абсорбированное количество активного вещества (AUC) одинаково для двух солей амантадина.

Плазменный клиренс определен как идентичный почечному клиренсу и составляет 17,7±10 л/ч у здоровых взрослых добровольцев. Кажущийся объем распределения (4,2 ± 1,9 л/кг) зависит от возраста, у взрослых людей он составляет 6 л/кг.

Период полувыведения составляет 10–30 часов, в среднем 15 часов и в значительной степени зависит от возраста пациента. У мужчин пожилого возраста (62–72 года) период полувыведения составляет 30 часов. У пациентов с почечной недостаточностью конечный период полувыведения из плазмы крови может быть значительно продлен (до 68 ± 10 ч).

Амантадин связывается с белками плазмы примерно на 67% (in vitro); почти 33% выявляется в плазме крови в несвязанной форме. Он проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщающихся транспортных систем.

Выводится с мочой почти в неизмененном состоянии (90% разовой дозы), незначительное количество выводится с калом.

Способность к диализу у амантадина низкая – почти 5% за один диализ.

В организме человека амантадин не метаболизируется.

Показания

Синдром Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор, гипокинезия и акинезия.
Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акатизия и паркинсонизм.

Противопоказания

Лекарственное средство не должны применять пациенты:

с повышенной чувствительностью к амантадину, оранжево-желтому S (Е 110) или любым другим компонентам препарата; с декомпенсированной сердечной недостаточностью (стадия IV в соответствии с классификацией, разработанной Нью-Йоркской Ассоциацией Кардиологов NYHA); с кардиомиопатией и миокардитом; с атриовентрикулярной блокадой II и III степени; с брадикардией (менее 55 ударов/мин); с пролонгированным интервалом QT (QTc > 420 мс по формуле Базетта) либо с заметными U-волнами, либо с врожденным QT-синдромом в семейном анамнезе; с тяжелой желудочковой аритмией, включая хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию;

одновременно лечащиеся будипином или другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);

с пониженным уровнем калия или магния в крови. с эпилепсией и другими судорожными приступами; с тяжелой почечной недостаточностью; с язвенной болезнью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказан одновременный прием амантадина с другими лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT. К ним относятся:

определенные антиаритмические средства класса IA (например, квинидин, дизопирамид, прокаинамид) и класса III (например: амиодарон, соталол); определенные нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, галоперидол, пимозид); определенные трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин); определенные антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин); определенные макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); определенные ингибиторы гиразы (например, спарфлоксацин); азоловые противогрибковые и другие препараты, такие как будипин, галофантрин, котримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.

Этот список не является полным. Перед началом приема других лекарственных средств совместно с препаратом ПК-Мерц необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению относительно возможного взаимодействия этих лекарственных средств с амантадином, что может привести к удлинению интервала QT.
Возможно применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами. Чтобы избежать побочных действий (таких как психотические реакции), следует снизить дозу других препаратов или их комбинаций.
Специальные исследования взаимодействия препарата ПК-Мерц и других противопаркинсонических средств (например, леводопа, бромокриптин, тригексилфенидил) или мемантина не проводили (обратить внимание на раздел «Побочные реакции»).
Применение препарата ПК-Мерц одновременно с другими лекарственными средствами может привести к таким взаимодействиям.
Антихолинергические средства. Усиление побочных действий (спутанность сознания и галлюцинации) антихолинергических средств (таких как тригексилфенидил, бензатропин, скополамин, бипериден, орфенадрин и др.).
Симпатомиметики с прямым действием на центральную нервную систему (ЦНС). Усиление основного действия амантадина.
Алкоголь. Снижение переносимости алкоголя.
Леводопа (противопаркинсонический препарат). Взаимное усиление терапевтического деяния. Следовательно, леводопу можно назначать одновременно с препаратом ПК-Мерц.
Мемантин (препарат против слабоумия). Мемантин может усиливать и побочные действия лекарственного средства ПК-Мерц (важно обратить внимание на раздел «Особенности применения»), поэтому следует избегать одновременного применения с мемантином.
Мочегонные средства. Одновременное применение мочегонных средств типа триамтерен/гидрохлоротиазид может привести к снижению выведения амантадина из плазмы, что приводит к образованию токсической концентрации последнего в плазме. Следовательно, следует избегать одновременного применения этой комбинации.

Особенности применения

Пациенты, одновременно принимающие нейролептики и препарат ПК-Мерц, подвергаются риску развития злокачественного нейролептического синдрома в случае внезапного прекращения приема препарата ПК-Мерц.

У пациентов с поражением почек может наблюдаться интоксикация.

Необходимо быть особенно осторожными при назначении препарата пациентам с органическим мозговым синдромом или пациентам, подверженным судорогам, поскольку возможно возникновение судорог и усиление уже имеющихся симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Пациенты с кардиоваскулярными нарушениями нуждаются в наблюдении врача во время лечения препаратом ПК-Мерц.

У пациентов с заболеванием Паркинсона часто наблюдаются такие симптомы, как артериальная гипотензия, усиленное слюноотделение, усиленное потоотделение, повышенная температура тела, накопление тепла, отеки и депрессия. при лечении таких пациентов необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и взаимодействие препарата ПК-Мерц с другими лекарственными средствами.

Необходим осмотр офтальмолога, если появились симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы. Если диагностируется отек роговицы, нужно прекратить прием ПК-мерца. Отек роговицы, вызванный приемом ПК-мерца, как правило, исчезает после прекращения лечения в течение месяца.

Пациенты должны проинформировать врача при появлении трудностей с мочеиспусканием.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам:

с психозами; с нарушением функции печени; с тиреотоксикозом; с рецидивирующей экземой; с гипертрофией простаты; с узкоугловой глаукомой;

с почечной недостаточностью (риск накопления амантадина из-за нарушений почечной фильтрации, см. раздел «Способ применения» и «Особенности применения»);

с ажитацией или спутанностью сознания; с синдромом делирия или экзогенным психозом в анамнезе;

одновременно применяющих мемантин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

одновременно применяющие лекарственные средства, влияющие на ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Перед началом, а также через 1 и 3 недели лечения следует произвести ЭКГ (50 мм/с) и частотную коррекцию времени QT (QTc) по базету, определяемого вручную. ЭКГ необходимо производить перед любым последующим увеличением дозы и через 2 недели после него. В последствии ЭКГ необходимо проводить как минимум один раз в год. Лечение нельзя начинать или следует прекращать, если исходное значение QTс превышает 420 мс, при увеличении QT более 60 мс во время лечения препаратом или если значение QTc больше 480 мс, а также если на ЭКГ обнаружены U-волны.

Пациенты с риском электролитного дисбаланса вследствие, например, лечения диуретиками, с частой рвотой и/или диареей, пациенты, принимающие инсулин в кризисных ситуациях, и пациенты с почечными или анорексическими нарушениями требуют обследования и контроля лабораторных параметров и соответствующего пополнения электролитов, особенно калия. магния.

В случае возникновения таких симптомов, как учащенное сердцебиение, головокружение или обморок, лечение препаратом ПК-Мерц необходимо немедленно прекратить и наблюдать за пациентом в течение 24 часов относительно удлинения интервала QT. Если удлинение интервала QT отсутствует, можно восстановить лечение препаратом с учетом противопоказаний и взаимодействий.

У пациентов с электрокардиостимуляторами точное определение времени QT невозможно, поэтому решение о применении лекарственного средства ПК-Мерц следует принимать индивидуально после консультации с кардиологом.

Дополнительное применение амантадина для профилактики и лечения гриппа, вызванного вирусом А, не рекомендуется из-за риска передозировки.

Лечение амантадином нельзя прекращать внезапно, поскольку это может привести к осложнению болезни Паркинсона, появлению симптомов, присущих злокачественному нейролептическому синдрому, а также к развитию когнитивных нарушений, таких как кататония, спутанность сознания, дезориентация, ухудшение психического состояния, бред. Не следует резко прекращать прием амантадина пациентам, одновременно применяющим нейролептики, в связи с риском развития индуцированной нейролептиком кататонии.

Сообщалось о суицидальных попытках и суицидальных мнениях у пациентов при применении амантадина. Чтобы предотвратить возникновение суицидальных мыслей и намерений, препарат необходимо назначать в минимальных эффективных дозах.

У некоторых пациентов при длительном применении могут возникнуть периферические отеки. Это следует учитывать лицам с хронической сердечной недостаточностью.

Препарат не применяют пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Краситель оранжево-желтый S (E 110) может вызвать аллергические реакции.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая возможные побочные реакции препарата со стороны центральной нервной системы, рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами при лечении препаратом.

Применение в период беременности или кормления грудью

Амантадин противопоказан принимать беременным и женщинам, которые планируют беременность.
Препарат противопоказан в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать с небольшим количеством жидкости, желательно утром и днем. Последнюю сутки дозу не следует принимать после 16.00.

Разовая и суточная доза.
Чтобы предотвратить угрожающее жизни побочное действие – хаотическую полиморфную желудочковую тахикардию, следует учесть вышеупомянутые оговорки и противопоказания.
Лечение пациентов с синдромом Паркинсона и нарушениями двигательной активности, вызванные применением лекарственных средств, следует проводить постепенно, назначая дозировку в соответствии с терапевтическим эффектом.
Лечение следует начинать с приема 1 таблетки (100 мг сульфата амантадина) в сутки в первые 4–7 дней с последующим увеличением суточной дозы на 1 таблетку 1 раз в неделю до достижения эффективной терапевтической дозы.
Обычно эффективная доза составляет 1–3 таблетки дважды в сутки (20–600 мг сульфата амантадина).
Пожилым пациентам, в частности при состояниях ажитации, спутанности сознания или синдромах делирия, рекомендуется суточная доза 100 мг (1 таблетка). Если такая дозировка будет неэффективной, ее можно осторожно увеличить под наблюдением врача до 200 мг/сут.
При комбинированном лечении с другими противопаркинсоническими средствами дозу следует подбирать индивидуально.
Для пациентов, ранее леченных амантадином, раствором для инъекций, начальная доза должна быть выше.
При резком ухудшении паркинсонических симптомов при акинетическом кризе необходимо назначить введение раствора сульфата амантадина.

Пациенты с почечной недостаточностью.
Дозы для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать в соответствии со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), как показано в таблице:

СКФ (мл/мин)	Доза амантадина сульфата (мг)	Интервал между приемами доз сульфата амантадина
80–60	100	каждые 12 часов
60–50	200 и 100*	Каждый следующий день*
50–30	100	1 раз в сутки
30–20	200	2 раза в неделю
20–10	100	3 раза в неделю
< 10 и если пациенты находятся на гемодиализе	200 и 100	1 раз в неделю или 1 раз каждые 2 недели

* Достигается путем приема поочередно 1 раз по 1 таблетке и 1 раз по 2 таблетки по 100 мг сульфата амантадина.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у мужчин можно вычислить по формуле:

Clcr = (140 – возраст) × масса тела,
72 × креатинин

где Сlcr – клиренс креатинина в мл/мин и
креатинин – креатинин сыворотки в мг/100 мл.

Клиренс креатинина, вычисляемый по этой формуле (соответствующее значение для женщин составляет примерно 85% данного значения), может быть приравнен к клиренсу инсулина для определения СКФ (120 мл/мин для взрослых).
Амантадин диализируется слабо (примерно 5%).

Продолжительность лечения зависит от природы и тяжести протекания заболевания и определяется врачом. Пациенты не должны самостоятельно прерывать лечение.
Следует избегать резкого прекращения лечения препаратом, поскольку в таком случае у пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться усиление экстрапирамидных симптомов, в частности, акинетический криз, а также эффект прекращения приема иногда может проявляться в виде делирия.

Дети

Опыт применения лекарственного средства детям недостаточен, поэтому его не применяют в этой возрастной категории.

Передозировка

Всегда необходимо учитывать возможность многократной интоксикации, например прием более одного препарата с целью суицида.
Симптомы: острая интоксикация характеризуется тошнотой, рвотой, чрезмерным возбуждением, тремором, атаксией, затуманиванием зрения, летаргией, депрессией, дизартрией и судорогами; был зарегистрирован один случай сердечной аритмии. Нервово-м'язові порушення, гіперрефлексія, руховий неспокій, екстрапірамідні явища, торсійні спазми, розширення зіниць, дисфагія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, делірій, міоклонус, сухість у роті, гіпервентиляція, набряк легенів, дихальна недостатність, респіраторний дистрес-синдром, артеріальна гипертензия, тахикардия, приступ стенокардии, остановка сердечной деятельности.
Возможно нарушение функции почек, включая повышение уровня азота мочевины и снижение клиренса креатинина, задержка мочи.
Острый токсический психоз в виде спутанности сознания со зрительными галлюцинациями, иногда включающий ком и миоклонию, наблюдался после одновременного приема амантадина и других противопаркинсонических препаратов.
Лечение. Специальных рекомендаций нет. Антидот неизвестен. При интоксикации препаратом ПК-Мерц необходимо вызвать рвоту и/или промыть желудок. В случае угрожающей жизни интоксикации необходимы реанимационные меры. Необходимо принять терапевтические меры, включающие введение жидкости и подкисление мочи для более быстрого выведения вещества, седацию, меры против судорог и аритмий.
Для лечения вышеописанных нейротоксических симптомов можно применять внутривенное введение физостигмина в дозе 1–2 мг каждые 2 часа для взрослых и от 2×0,5 мг с интервалом 5–10 минут до максимальной дозы 2 мг для детей.
Из-за низкой способности амантадина к диализу (5%) гемодиализ не рекомендуется.
Рекомендуется особенно пристально наблюдать за пациентами с риском удлинения интервала QT, риском возникновения хаотической полиморфной желудочковой тахикардии, например вследствие электролитного дисбаланса (в частности гипокалиемии и гипомагниемии) или риска брадикардии.

Побочные реакции

Побочные реакции классифицируются по частоте:

Очень часто -> 1/10
Часто -> 1/100, < 1/10
Нечасто - > 1/1000, < 1/100
Редко – > 1/10 000, < 1/1000
Очень редко – < 1/10 000
Неизвестно – невозможно оценить на основании имеющихся данных

Со стороны нервной системы:
Часто: двигательные нарушения.
Нечасто: головокружение, ортостатические нарушения.
Редко: затуманенное зрение.
Очень редко: эпилептические приступы, как правило, после лечения дозами, превышающими рекомендованные, симптомы миоклонии и периферической нейропатии; тревожность, головная боль, сонливость, бессонница, слабость, лихорадка, атаксия, нечеткая речь, ухудшение концентрации внимания, раздражительность, депрессия, миалгия, парестезия, спутанность сознания, дезориентация, тремор, дискинезия, ступор, суицидальные мысли и намерение делирий, состояние гипомании и мании, галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны психики:
Часто: нарушение сна, проворная и психическая ажитация.
У пациентов (особенно пожилого возраста), подверженных психическим расстройствам, могут начаться параноидальные экзогенные психозы, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Побочные действия такого типа могут наблюдаться чаще, если таблетки принимают в комбинации с другими противопаркинсоническими препаратами (например, леводопа, бромокриптин) или мемантином.
Со стороны почек и мочевыводящей системы:
Часто: задержка мочи у пациентов с гипертрофией простаты, недержание мочи, изменение либидо.
Со стороны кожи и подкожной ткани:
Очень редко: повышенная фоточувствительность, кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, экзематозный дерматит.
Часто: «мраморная кожа», с отеками нижней части голени и голеностопного сустава.
Со стороны пищеварительного тракта:
Нечасто: анорексия, рвота, запор, понос, обратимое повышение активности печеночных ферментов.
Часто: тошнота, сухость во рту.
Со стороны сердечной системы:
Очень редко: сердечная аритмия (желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, хаотическая полиморфная желудочковая тахикардия и удлинение интервала QT), ортостатическая гипотензия, тахикардия, периферические отеки, сердечная недостаточность. Причиной возникновения большинства этих реакций была передозировка, одновременное применение определенных лекарственных средств или другие факторы (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная аритмия с тахикардией.
Со стороны сосудистой системы:
Часто: ортостатическая дисрегуляция.
Со стороны органов зрения:
Редко: затуманенное зрение*.
Очень редко: временная потеря зрения, повышенная чувствительность к свету, поражение роговицы (точечное субэпителиальное помутнение, которое может быть связано с поверхностным точечным кератитом), отек эпителия роговицы, снижение остроты зрения, окулогирные кризисы, мидриаз.
Неизвестно: отек роговицы исчезает после прекращения лечения.
Со стороны крови и лимфатической системы:
Очень редко: гематологические побочные реакции, такие как лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: может возникать рабдомиолиз. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если наблюдаются симптомы, в том числе миалгия, ощущение слабости, повышенный уровень креатинкиназы (креатинфосфокиназы) или повышенный уровень миоглобина в крови и моче, следует прекратить применение этого лекарственного средства и принять соответствующие меры. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за возможности развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.

*Необходим осмотр офтальмолога, как только появятся симптомы потери остроты зрения или помутнения зрения, чтобы исключить возможный отек роговицы (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГАА/ Merz Pharma GmbH & Co. KGaA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Людвигштрассе 22, 64354 Райнхайм, Германия/Ludwigstrasse 22, 64354 Reinheim, Германия.