Пмс-Урсодиол таблетки покрытые оболочкой 500 мг блистер №50

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid);

1 таблетка содержит кислоты урсодезоксихолевой 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат, оболочка таблетки (гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг: белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с отпечатком «250» с одной стороны и логотипом «Р» или без него с другой;

таблетки по 500 мг:

белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью «UR 500» или с отпечатком «500» с одной стороны и с отпечатком «Р» или гладкие с другой.

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота - это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодезоксихолевой кислоты у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено уменьшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты найдено в желчи человека. После перорального приема урсодезоксихолевая кислота снижает насыщенность желчи холестерином, подавляя его поглощение в кишечнике и снижая секрецию холестерина в желчи. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация из клинических отчетов, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечение с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро поглощается в полой кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки - путем активного транспорта. Скорость поглощения обычно составляет 60-80 %. После поглощения желчная кислота подлежит в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и после этого экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. В то же время наблюдается относительное уменьшение других более липофильных желчных кислот.

В печени урсодезоксихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодезоксихолевой кислоты всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Свободная урсодезоксихолевая кислота, которая образуется, снова может поглощаться и конъюгировать в печени. Неусвоенная урсодезоксихолевая кислота проходит в ободочную кишку, где она в основном подвергается 7-дегидроксилированию до литохолевой кислоты. Часть урсодезоксихолевой кислоты эпимеризуется до хенодиола через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также подвергается 7-дегидроксилированию с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3.

Урсодезоксихолевая кислота подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодезоксихолевой кислоты и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодезоксихолевой кислоты.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем быть выведенной с желчью, а затем с калом.

Хотя при применении урсодезоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не были обнаружены, несмотря на длительный опыт клинического применения урсодезоксихолевой кислоты.

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированная урсодезоксихолевая кислота связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированной урсодезоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для урсодезоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидают, он небольшой, учитывая то, что этот препарат сосредотачивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодезоксихолевая кислота выводится в основном с калом. При применении урсодезоксихолевой кислоты повышается уровень выведения ее с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1 %), за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме урсодезоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг/кг/день на ее долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30-50 %.

Биологический период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Для растворения рентгеннегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного(ых) камня(ов).

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при условии отсутствия декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды печеночных колик.

Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

пмс-Урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и/или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и уменьшают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их нужно принимать минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема пмс-Урсодиола.

пмс-Урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника. У пациентов, которые применяют циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Сmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может быть необходимым увеличение дозы нитрендипина.

Учитывая вышесказанное, а также принимая во внимание сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и результаты исследований in vitro, можно прийти к выводу о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 ЗА, который метаболизирует лекарственные средства. Однако индукция не наблюдалась в хорошо разработанном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и средства, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, таким образом, могут стимулировать билиарный литиаз, что противодействует урсодезоксихолевой кислоте, которая используется для растворения желчных камней.

Следовательно, в случае совместного применения лекарственных средств, которые метаболизируются с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что может потребоваться подбор дозы.

Таблетки пмс-Урсодиола нужно принимать под наблюдением врача.

При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение лицам в возрасте от 65 лет. Специальных исследований не проводилось. Однако, с учетом известных данных, не предполагается наличия каких-либо проблем, специфических для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение урсодезоксихолевой кислоты.

Мониторинг и данные лабораторных исследований

Мониторинг эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), которые часто сопровождают прогрессирование холестаза.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени: уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и γ-глутамилтрансферазы каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответной реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Через 6-10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и вид закупорки желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это нужно для оценки терапевтического прогресса и для своевременного выявления вероятной кальцификации желчных камней.

Лекарственное средство нельзя принимать больным, у которых желчный пузырь не визуализируется рентгенологическими методами, больным с кальцифицированными камнями, нарушенной сократимостью желчного пузыря или имеющим частые желчные колики.

Пациентки, которые принимают пмс-Урсодиол для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд. В таких случаях дозу пмс-Урсодиола, таблеток, покрытых оболочкой, по 500 мг, нужно снизить до 1 таблетки пмс-Урсодиола в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

В случае развития диареи следует уменьшить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение нужно прекратить.

Вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит натрия крахмалгликолят (тип А) и натрия лаурилсульфат. Это следует учитывать пациентам, которые применяют натрий - контролируемую диету.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности. Таблетки, покрытые оболочкой пмс-Урсодиол не следует применять беременным, если в том нет необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только в случае надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают пмс-Урсодиол, таблетки, покрытые оболочкой, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата женщинам, которые кормят грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не наблюдалось.

пмс-Урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению лекарственного средства нет. Пациентам, которые имеют вес менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, следует применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия).

Для растворения холестериновых желчных камней

Применять примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

для пациентов с массой тела до 60 кг 500 мг

61 - 80 кг 750 мг

81 - 100 кг  1000 мг

свыше 100 кг  1250 мг

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6-24 месяца. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В дополнительных исследованиях нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Применять по 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат нужно принимать в течение 10-14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Таблетки нужно глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Использование пмс-Урсодиола при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усилиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая еженедельно суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение детям

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2-3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Дети

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, которые имеют трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе:

применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство принятой дозы экскретируется с фекалиями.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянная, терапию нужно прекратить.

Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация об особых группах пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) было связано с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Частота нежелательных эффектов оценивается следующим образом:

очень часто: более чем в 1 из 10 леченных;

часто: от более чем в 1 из 100 леченных до 1 из 10 леченных;

нечасто: от более чем в 1 из 1000 леченных до 1 из 100 леченных;

редко: от более чем у 1 из 10 000 леченных до 1 из 1000 леченных;

очень редко / частота неизвестна: менее чем в 1 из 10000 леченных / невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия; отмечали тошноту и боли в животе, случаи анорексии, эзофагита, пептической язвы.

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.

В течение терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны кожи: случаи зуда. Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Метаболические нарушения: случаи повышения содержания креатинина и повышение содержания глюкозы в крови.

Нарушения общего характера: астения, боль в грудине и периферический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления.

Со стороны системы кроветворения: случаи лейкопении.

Реакции гиперчувствительности: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ºС.

По 100 таблеток во флаконах.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Фармасайнс Инк./Pharmascience Inc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

6111 Роялмаунт Авеню, 100, Монреаль, Квебек Н4Р 2Т4, Канада/6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canada.