Полицеф порошок для раствора для инъекций и инфузий 1000 мг флакон №10

действующее вещество: цефепим;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида моногидрата 1190 мг, что эквивалентно цефепиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины IV поколения. Код ATХ J01D E01.

Фармакодинамика.

Цефепим оказывает действие путем угнетения синтеза ферментов стены бактерии. Лекарственное средство имеет широкий спектр действия по грамположительным и грамотрицательным бактериям, высокую устойчивость к гидролизу большинством бета-лактамаз, имеет малое родство в отношении бета-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину – МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans.

Большинство штаммов энтерококков, например Enterococcus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим;

грамотрицательные аэробы:

Pseudomonas sрp., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella ср., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter sрp., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus sрp., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga срp.; Citrobacter sрp., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella sрp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia sрp. (включая P. retigeri, P. stuartii); Salmonella sрp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella sрp.; Yersinia enterocolitica. Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthamonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia);

анаэробы:

Bacteroides sрp., включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрp.; Mobiluncus sрp.; Peptostreptococcus ср.; Veillonella sрp. (цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).

Фармакокинетика.

Период полувыведения – около 2 часов. У здоровых людей кумуляции лекарственного средства в организме не наблюдалось.

Метаболизируется цефепим в N-метилпирролидин, быстро превращающийся в оксид N ‑метилпирролидина. Общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим в основном выделяется почками (средний клиренс почек составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% Nметилпирролидина, около 6,8% оксида N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови не зависит от концентрации лекарственного средства в сыворотке крови и составляет менее 19%.

Цефепим хорошо распределяется в организме и достигает терапевтической концентрации в моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре.

Концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин после однократного внутривенного/внутримышечного введения приведены в таблице ниже.

Средние концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл)

У пациентов с нарушениями функции почек период полувыведения цефепима увеличивается. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек на диализе период полувыведения составляет 13 часов для гемодиализа и 19 часов для перитонеального диализа.

Фармакокинетика цефепима при нарушенной функции печени или муковисцидозе не меняется. Для таких пациентов не требуется коррекции дозы.

Дети.

У детей от 2 месяцев до 11 лет после однократной внутривенной инъекции общий клиренс и объем распределения в стационарном состоянии составляет 3,3 (± 1,0) мл/мин/кг и 0,3 (± 0,1) л/кг соответственно.

Около 60,4 (± 30,4) % от введенной дозы цефепима выделяется в неизмененном виде с мочой, почечный клиренс равен 2,0 (± 1,1) мл/мин/кг. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляет в среднем 68 мкг/мл через 0,75 часа. Через 8 ч после внутримышечного введения концентрация цефепима в плазме крови составляет 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность после внутримышечной инъекции цефепима составляет в среднем 82%. Возраст и пол пациентов не влияют на клиренс лекарственного средства.

Концентрации лекарственного средства в спинномозговой жидкости (СМР) и в плазме крови

у детей, больных бактериальным менингитом

* возраст от 3,1 месяца до 12 лет со стандартным отклонением в возрасте ±3 года.

Доза лекарственного средства 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение 5-20 ‑минут каждые 8 часов. Концентрация в плазме крови и СМР определялась в конце введения на 2-3 день применения лекарственного средства.

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к лекарственному средству микрофлорой:

• дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит;
• кожи и подкожной клетчатки;
• интраабдоминальные инфекции, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• гинекологические;
• септицемия.

Эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети.

• Пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• септицемия;
• эмпирическая терапия пациентов с нейтропенической лихорадкой;
• бактериальный менингит.

• гиперчувствительность к цефепиму или L-аргинину;
• гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Раствор цефепима совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствором хлорида натрия, 5% или 10% растворами глюкозы, 6 М раствором натрия лактата для инъекций, раствором Рингера лактата с 5% раствором декстрозы для инъекций.

Ввиду потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков высокие дозы данных препаратов следует применять одновременно с цефепимом под контролем функции почек.

Применение цефалоспоринов с диуретиками (например, фуросемид) приводит к повышению нефротоксичности первых.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, раствор цефепима (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении Полицефа с указанными лекарственными средствами каждое антибактериальное средство необходимо вводить отдельно.

Сопутствующее лечение бактериостатическими антибиотиками может влиять на действие бета-лактамных антибиотиков.

Воздействие на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Гиперчувствительность.

Перед применением лекарственного средства необходимо выяснить, отмечались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Цефепим следует применять с осторожностью пациентам с астмой или аллергическим диатезом. Состояние пациента необходимо тщательно контролировать при первом введении. Если возникает аллергическая реакция, лечение следует прекратить.

Антибиотики следует назначать с осторожностью всем пациентам с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, возникающей на фоне злокачественной гематологической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией), монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. Антибактериальная активность цефепима.

Маловероятно, что назначение цефепима при отсутствии доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактическое применение будет полезно, но это может увеличить риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. В случае развития суперинфекции необходимо приступить к адекватным мерам лечения.

Почечная недостаточность.

Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина

В ходе постмаркетингового исследования были зарегистрированы следующие серьезные побочные реакции: обратимая энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги (в т. ч. эпилептический статус) и/или почечная недостаточность. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью, получавших дозы цефепима, превышающие рекомендованные. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Clostridium difficile ассоциированная диарея.

Сообщали об антибиотико-ассоциированной диарее и антибиотико-ассоциированном колите, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную с Clostridium difficile, в связи с применением почти всех антибиотиков, включая цефепим, который может варьировать от легкой диареи до колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после применения цефепима. Если подозревается или подтверждается антибиотико-ассоциированная диарея или антибиотико-ассоциированный колит, следует прекратить лечение антибактериальными средствами, включая цефепим, и немедленно приступить к адекватным терапевтическим мерам. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику, в данном случае противопоказаны.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что цефепим в значительной степени выделяется почками и риск токсических реакций на это лекарственное средство может быть выше у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку пациенты пожилого возраста склонны к снижению функции почек, следует осторожно подходить к выбору дозы, а функцию почек следует контролировать. Серологическое тестирование.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом которых является положительный тест Кумбса. У пациентов, применявших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче следует проводить глюкозооксидазными методами в период лечения препаратом.

Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни калия в сыворотке крови при применении доз, превышающих в 33 раза максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на данный момент неизвестны.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие влияния на репродуктивную функцию и отсутствие какого-либо вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому лекарственное средство в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения кормление грудью следует прекратить.

Не изучали. При возникновении головокружения, галлюцинаций, спутанности сознания или других побочных эффектов со стороны нервной системы, которые могут влиять на скорость реакции, следует воздерживаться от управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы и путь введения могут варьировать в зависимости от чувствительности, локализации и типа микроорганизмов, степени тяжести инфекции, возраста и функционального состояния организма пациента. Обычно взрослым следует вводить по 1 г внутривенно/внутримышечно через каждые 12 часов. Курс лечения составляет 7–10 ‑дней. Тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Рекомендации по дозировке Полицеф для взрослых приведен в таблице 1.

Таблица 1

Пациентам от 65 лет с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. Профилактика вероятного инфицирования при проведении хирургических операций. 2 г лекарственного средства вводить внутривенно капельно в течение 30 минут за 1 ч до начала хирургической операции. После окончания введения дополнительно вводить 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола не следует вводить одновременно с полицефом. При одновременном применении каждый антибиотик вводить в отдельных системах. При применении одной системы для двух лекарственных средств перед инфузией метронидазола следует промыть систему.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение такой же дозы Полицефа с последующим введением метронидазола.

Дети от 1 до 2 месяцев. Применять только по жизненным показаниям. Вводить в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение Полицефом, нужно постоянно контролировать.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую для взрослых. Детям с массой тела до 40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (пациентам с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Продолжительность терапии составляет 7–10 ‑дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Детям с массой тела от 40 кг. Полицеф назначать, как и взрослым.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо корректировать режим введения лекарственного средства. При этом начальная доза Полицефа аналогична дозе для пациентов с неизмененной функцией почек. Рекомендуемые поддерживающие дозы лекарства Полицеф приведены в таблице 2.

Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина можно определять по формуле ниже.

Мужчины:

масса тела (кг) ´ (140 - возраст)

клиренс креатинина (мл/мин) = ------------------------------------------ ---------.

72 ´ креатинин сыворотки крови (мг/дл)

Женщины:

клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение 0,85.

При гемодиализе через 3 часа из организма удаляется примерно 68% от введенной дозы лекарственного средства. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить повторную дозу, аналогичную начальной. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе лекарственное средство можно применять в нормальных рекомендованных дозах в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями разовой дозы 48 часов.

При нарушении функции почек у детей рекомендовано снижение дозы или удлинение интервала между введениями, как указано в таблице 2.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

0,55 ´ рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = ---------------------------------

сывороточный креатинин (мг/дл)

или

0,52 ´ рост (см)

клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------ ------ - 3,6.

сывороточный креатинин (мг/дл)

Введение лекарственного средства.

Полицеф вводить внутривенно или глубоко внутримышечно в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы).

Внутривенное введение. Данный путь введения предпочтительно следует применять пациентам с тяжелыми, угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Полицеф растворить в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5% растворе глюкозы или 0,9% растворе хлорида натрия, как указано в таблице 3. Готовый раствор вводить медленно струйно в течение 3 5 минут ‑или капельно через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение. Полицеф растворить в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом в концентрациях, указанных в таблице 3. Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, готовые растворы лекарственного средства перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Таблица 3

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 1 месяца.

Симптомы: при значительном превышении рекомендуемых доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклонией, эпилептоформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Побочные реакции наблюдаются редко.

Инфекции: кандидоз, вагинит, генитальный зуд, псевдомембранозный колит, другие суперинфекции.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нарушения дыхания, кашель, боль в горле, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит, запор, боль в животе, диспепсия, изменение ощущения вкуса.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная недостаточность.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, бессонница, парестезии, спутанность/потеря сознания, судороги/эпилептоформные приступы, миоклония, энцефалопатия, галлюцинации, ступор, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, вазодилатация, боли в области сердца.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, зуд, крапивница. Общие нарушения и реакции в месте введения: повышение температуры тела, потливость, боль в груди/спине, астения, изменения в месте введения, включая воспаление, флебит, боль. Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарататаминитрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина в плазме крови, увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса креатинина сыворотки крови, ложноположительная реакция на глюкозу в моче. Кроме вышеупомянутых побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

30 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Чтобы избежать возможного медикаментозного взаимодействия, Полицеф (как большинство других бета-лактамных антибиотиков) не следует вводить в одном шприце с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином сульфатом и нетилмицином сульфатом. В случае назначения Полицеф с указанными лекарственными средствами каждое антибактериальное средство следует вводить отдельно.

Не смешиваем в одной емкости с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1000 мг порошка во флаконе; по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

АЦС ДОБФОР С. П. А.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

ВИА АЛЕССАНДРО ФЛЕМИНГ, 2, ВЕРОНА (ВР), 37135, Италия.