Инструкция Прамипекс xr таблетки пролонгированного действия 0,75 мг №30

действующее вещество: pramipexole;

1 таблетка пролонгированного действия содержит

0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно прамипексолу 0,52 мг или 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата, что эквивалентно прамипексолу 1,05 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 0,75 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с пометкой «052» с одной стороны;

таблетки по 1,5 мг: белого или почти белого цвета цилиндрические или двояковыпуклые таблетки с пометкой «105» с одной стороны.

Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код АТХ N04B C05.

Фармакодинамика.

Прамипексол является агонистом дофамина, что с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; среди них он имеет преимущественное сходство с рецепторами D3, а также полную присущую им активность.

Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле.

В ходе исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, наблюдалось дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика.

Прамипексол полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90 %. Во время исследования первой фазы, в которой прамипексол в лекарственной форме с немедленным высвобождением и форме таблеток пролонгированного действия оценивались при их приеме натощак, минимальная и максимальная концентрации в плазме крови (Cmin, Cmax), а также действие (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) одной и той суточной дозы таблеток пролонгированного действия прамипексола, принимавшихся 1 раз в сутки, и обычных таблеток, принимавшихся 3 раза в сутки, были эквивалентными.

Прием таблеток пролонгированного действия препарата 1 раз в сутки вызывает меньшие колебания концентрации прамипексола в плазме крови в течение 24 часов по сравнению с приемом таблеток прамипексол с немедленным высвобождением 3 раза в сутки. Сmax в плазме крови достигаются примерно через 6 часов после приема таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR 1 раз в сутки. Стабильное действие достигается максимум через 5 дней постоянного применения.

Одновременный прием вместе с пищей в целом не влияет на биодоступность прамипексола. Употребление пищи с высоким содержанием жира вызывало повышение Cmax примерно на 24 % после однократного применения препарата и примерно на 20 % после многократного его применения, а также удлиняло время достижения максимальной концентрации препарата у здоровых добровольцев примерно на 2 часа. Одновременный прием пищи не влиял на общее действие препарата (AUC). Повышение Cmax не считается клинически значимым.

Масса тела не влияет на AUC, однако было выявлено ее влияние на объем распределения и, следовательно, на Cmax. Масса тела, повышенная на 30 кг, вызывает повышение Cmax на 45 %. Однако в ходе исследований у пациентов с болезнью Паркинсона не было выявлено клинически значимого влияния массы тела на терапевтический эффект и переносимость таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR. Прамипексол демонстрирует линейную кинетику и небольшую изменчивость уровней препарата в плазме крови у разных пациентов. У человека способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (< 20 %), а объем распределения большой (400 л).

У человека прамипексол метаболизируется лишь в незначительной степени.

Выведение прамипексола в неизмененном виде почками является основным путем выведения препарата. Примерно 90% 14C-меченой дозы выводится почками, тогда как менее 2% было обнаружено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, а почечный клиренс - примерно 400 мл/мин. Период полувыведения (t½) варьирует от 8 часов у молодых пациентов до 12 часов у пациентов пожилого возраста.

Лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона, как монотерапия (без леводопы), так и в комбинации с леводопой, в течение течения заболевания. Также для лечения поздних стадий, когда эффект леводопы ослабляется или становится неустойчивым, а также наблюдаются колебания терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Связывание с белками плазмы крови.

Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови является очень низкой (< 20 %), незначительная биотрансформация наблюдается у мужчин. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации, потенциал взаимодействия ограничен, хотя взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовалось. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.

Ингибиторы/конкуренты метаболического пути активного выведения препарата почками.

Циметидин сокращал почечный клиренс прамипексола примерно на 34 %, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выведения препарата почками или которые выводятся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что вызывает снижение клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассмотреть, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипекс® XR.

Сочетание с леводопой.

Если Прамипекс® XR принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозу других лекарственных средств, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять неизмененной при повышении дозы препарата.

Из-за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с прамипексолом.

Антипсихотические лекарственные средства.

Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола нужно избегать, поскольку можно ожидать антагонистических эффектов.

При назначении препарата Прамипекс® XR пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Галлюцинации

Галлюцинации известны как побочный эффект при лечении агонистами дофамина и леводопой. Пациентов нужно проинформировать о том, что у них могут возникать (преимущественно зрительные) галлюцинации.

Дискинезия

При прогрессирующей болезни Паркинсона дискинезия может возникать во время начального титрования препарата Прамипекс® XR в сочетании с лечением леводопой. В таком случае дозу леводопы следует уменьшить.

Дистония

Осевая дистония включая антеколис, камптокормию и плеврототонус (синдром Пизы) иногда сообщалась у пациентов с болезнью Паркинсона после начальной дозы или постепенного увеличения дозы прамипексола. Хотя дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, симптомы у этих пациентов уменьшаются после уменьшения дозы или отмены прамипексола.

Если возникла дистония необходимо рассмотреть пересмотр схемы лечения допаминергическими препаратами и подобрать дозу прамипексола.

Внезапный приступ сна или сонливость

Прием прамипексола связывается с сонливостью и внезапными приступами сна, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. О внезапном приступе сна во время дневной активности, что в некоторых случаях возникает без осознания этого или без появления предупредительных признаков, сообщалось редко. Пациентов нужно сообщить об этом. Им следует порекомендовать быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами во время лечения препаратом Прамипекс® XR. Пациенты, у которых возникала сонливость и/или внезапный приступ сна, должны воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами. Кроме того, нужно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения лечения. Из-за возможных аддитивных эффектов рекомендуется соблюдать осторожность, когда в сочетании с прамипексолом пациенты принимают другие седативные лекарственные средства или алкоголь (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Расстройства контроля над побуждением

Пациентов следует тщательно контролировать по развитию расстройств контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении агонистами дофамина, включая препарат Прамипекс® XR, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Мания и делирий

Пациентов следует тщательно контролировать по развитию мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что мания и делирий могут возникать у пациентов, получающих терапию прамипексолом. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы/прекращения приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами

Пациентов с психотическими расстройствами нужно лечить только агонистами дофамина, если потенциальная польза преобладает над рисками. Следует избегать одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола.

Офтальмологическое наблюдение

Офтальмологическое наблюдение рекомендуется осуществлять через одинаковые промежутки времени или при возникновении патологий зрения.

Синдром отмены агонистов допамина

Сообщалось о развитии синдрома отмены агонистов дофамина при применении агонистов дофамина, включая прамипексол (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы прекратить лечение пациентам с болезнью Паркинсона, дозу прамипексола следует снижать согласно разделу «Способ применения и дозы». Ограниченные данные свидетельствуют о том, что пациенты с нарушениями контроля импульсов и пациенты, получающие высокие суточные дозы и/или высокие кумулятивные дозы агонистов дофамина, могут иметь повышенный риск развития синдрома отмены агонистов допамина. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль и могут быть тяжелыми. Перед снижением дозы агонистов допамина об этих симптомах нужно предупредить пациентов и регулярно следить за ними. В случае тяжелых и/или постоянных симптомов отмены возможно временное повторное применение прамипексола в наименьшей эффективной дозе (см. раздел «Побочные реакции»).

Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания

Следует соблюдать осторожность при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях. Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за существования общего риска ортостатической артериальной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о симптомах, наводящих на мысль о наличии злокачественного нейролептического синдрома. В таких случаях сразу же прекращали дофаминергическую терапию.

Остатки в фекалиях

Некоторые пациенты сообщили о появлении в фекалиях остатков, которые могут напоминать целые таблетки пролонгированного действия Прамипекс® XR. В случае поступления такого сообщения от пациента, врач должен пересмотреть реакцию пациента на терапию.

Беременность. Влияние на беременность или лактацию у человека не исследовалось. Препарат Прамипекс® XR не следует применять в период беременности, если в этом нет необходимости, то есть когда потенциальная польза для беременной оправдывает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью. Поскольку лечение прамипексолом подавляет секрецию пролактина у человека, ожидается угнетение лактации. Проникновение прамипексола в грудное молоко не исследовалось. Из-за отсутствия соответствующих данных относительно человека препарат Прамипекс® XR не следует применять в период кормлении грудью. Если применения этого препарата нельзя избежать, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность. Исследований по влиянию на фертильность у человека не проводилось.

Препарат Прамипекс® XR может значительно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.

Пациентов, которые лечатся препаратом Прамипекс® XR и у которых при таком лечении появляются сонливость и/или внезапные приступы сна, нужно проинформировать о том, что им следует воздерживаться от управления автотранспортом или от деятельности, во время которой из-за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы, в т. ч. с летальным исходом (например при работе с машинным оборудованием), до тех пор, пока не перестанут возникать рецидивные случаи и сонливость.

Таблетки пролонгированного действия Прамипекс® XR является лекарственной формой прамипексола, предназначенной для перорального приема 1 раз в сутки.

Болезнь Паркинсона

Начальная терапия.

Дозы следует повышать постепенно, начиная с 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, а затем повышение следует проводить каждые 5-7 дней. Если у пациентов нет непереносимых побочных реакций, то для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо провести титрование дозы.

Таблица 1

* Применяются таблетки в соответствующей дозировке.

При необходимости суточную дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,75 мг до максимальной дозы, составляющей 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Но следует принять во внимание, что вероятность появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки.

Пациентов, которые уже принимают таблетки прамипексола, можно переводить на прием таблеток пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR. Это лучше делать на ночь с сохранением той же самой суточной дозы. После перевода на таблетки пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR дозу можно скорректировать в зависимости от реакции пациента на лечение.

Поддерживающее лечение.

Максимальная доза должна быть в пределах от 0,375 мг до максимум 4,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. При увеличении дозы в пилотных исследованиях эффективность препарата наблюдалась с введения суточной дозы 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. Дальнейшую корректировку дозы нужно осуществлять с учетом клинической реакции и проявлений побочных реакций. Во время клинических исследований примерно 5% пациентов лечились дозами, которые не превышали 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. При прогрессирующей болезни Паркинсона могут быть полезными дозы, превышающие 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, если планируется терапия со снижением дозы леводопы. Рекомендуется уменьшать дозу леводопы при увеличении дозы таблеток препарата Прамипекс® XR, а также при поддерживающей терапии этим препаратом в зависимости от реакций у отдельных пациентов.

Пропущенный прием таблетки.

Если прием дозы пропущен, необходимо принять таблетку пролонгированного действия препарата Прамипекс® XR в течение 12 часов после привычного времени приема. Если после пропуска в приеме препарата прошло более 12 часов, таблетку не принимают, а следующую дозу нужно принять на следующий день в обычное время приема.

Прекращение лечения.

Внезапное прерывание дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома или синдрома отмены агонистов дофамина. Поэтому дозу прамипексола следует уменьшать постепенно, с шагом 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки, пока суточная доза не будет составлять 0,75 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата. После этого дозу следует уменьшать до 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки. Синдром отмены агонистов дофамина может возникнуть при уменьшении дозы, поэтому может потребоваться временное увеличение дозы (см. Раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек.

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Предлагается такой режим дозирования:

пациентам с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нужно снижать суточную дозу или частоту введения доз;

пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин лечение нужно начинать с приема дозы 0,375 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата через день. Перед повышением суточной дозы, что осуществляется через 1 неделю лечения, следует соблюдать осторожность и провести тщательную оценку реакции на лечение и переносимости лечения. При необходимости дозу следует повышать с недельными интервалами на 0,375 мг до максимальной дозы, составляющей 2,25 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки;

не рекомендуется проводить лечение таблетками пролонгированного действия Прамипекс® XR пациентов, у которых клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин, поскольку данных для этой категории пациентов нет. Следует обдумать возможность применения препарата Прамипекс® XR.

При ухудшении функции почек во время поддерживающей терапии следует придерживаться приведенных выше рекомендаций.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени уменьшение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выводится почками. Однако потенциальное влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику препарата не исследовалось.

Способ применения.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой, не разжевывать, не разделять на части и не измельчать. Прием пищи не влияет на прием препарата. Препарат Прамипекс® XR следует принимать каждый день примерно в одно и то же время.

Дети.

Безопасность и эффективность применения прамипексола детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Нет обоснования возможности применения прамипексола детям при болезни Паркинсона.

Клинического опыта значительной передозировки нет. Ожидаемыми побочными реакциями могут быть реакции, связанные с фармакодинамическим профилем агониста дофамина, в том числе тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, тревога и артериальная гипотензия. Установленного антидота при передозировке агониста дофамина нет. При наличии признаков стимуляции центральной нервной системы может быть показан прием нейролептического средства.

Лечение при передозировке может потребовать принятия общих поддерживающих мер вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкостей, приемом активированного угля и контролем за ЭКГ.

Большинство побочных реакций обычно наблюдается в начале терапии, значительная часть их исчезает, даже если терапия продолжается.

В рамках классификации по классам систем органов побочные реакции представлены по частоте их возникновения (количество пациентов, у которых ожидается возникновение реакции) с применением таких категорий, как очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 - < 1/10); нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100); редкие (≥ 1/10000 - < 1/1000); редкие (< 1/10000); неизвестно (невозможно подсчитать по имеющимся данным).

Побочными реакциями на препарат у пациентов с болезнью Паркинсона, о которых сообщалось чаще всего (≥ 5 %) (чаще при лечении прамипексолом, чем при лечении плацебо), были такие реакции, как тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запоры, галлюцинации, головная боль и усталость. Частота появления сонливости повышается при приеме доз более 1,5 мг прамипексола дигидрохлорида моногидрата в сутки (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Побочной реакцией, которая чаще всего возникала при одновременном приеме леводопы, была дискинезия. Артериальная гипотензия может возникать в начале лечения, особенно если титрование прамипексола осуществляется слишком быстро.

1 существуют данные, что эта побочная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. С 95% достоверностью категория частоты определялась как нечасто, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку по существующим данным побочная реакция не наблюдалась во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.

Описание отдельных побочных реакций:

Сонливость. Прием прамипексола часто связывается с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна (см. раздел «особенности применения»).

Расстройства либидо. Прием прамипексола может нечасто связываться с расстройствами либидо (повышение или снижение).

Расстройства контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут наблюдаться симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивная растрата или покупка, переедание и компульсивное употребление пищи (см. раздел «Особенности применения»).

Существуют данные, что во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай-контроль», в котором принимали участие пациенты с болезнью Паркинсона, 13,6% всех пациентов, проходивших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, имели симптомы расстройства контроля над побуждением в течение последних шести месяцев. Наблюдавшиеся проявления включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, неумеренную потребность в еде, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над побуждением включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤ 65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.

Синдром отмены агонистов допамина. В случае снижения дозы или прекращения применения агонистов допамина (включая прамипексол) могут возникать немоторные побочные реакции. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, усталость, потливость и боль (см. раздел «Особенности применения»).

Сердечная недостаточность. Известно, что в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периода сердечная недостаточность наблюдалась у пациентов, которые применяли прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения (соотношение риска 1,86; 95% СИ, 1,21-2,85).

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Лабораториос Нормон, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Ронда де Вальдекаррисо, 6, Трес Кантос, 28760 Мадрид, Испания