Предуктал ОД 80 мг капсулы пролонгированного действия №30

действующее вещество: триметазидин;

Предуктал® ЕД 40 мг

1 капсула пролонгированного действия твердая содержит 40 мг триметазидина дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромеллоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин; чернила: шеллак (Е 904), пропиленгликоль (Е 1520), аммиака раствор концентрированный (E 527), калия гидроксид (Е 525), титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172);

Предуктал® ЕД 80 мг

1 капсула пролонгированного действия твердая содержит 80 мг триметазидина дигидрохлорида;

вспомогательные вещества: сахар сферический*, гипромеллоза, этилцеллюлоза, ацетилтрибутилцитрат, тальк, магния стеарат;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, железа оксид красный (Е 172); чернила: глазурь шеллака–45% (20 % этерифицированный) в этаноле, титана диоксид (Е 171), симетикон, пропиленгликоль (Е 1520), аммония гидроксид 28 % (E 527).

* Сахар сферический (710–850 мкм) содержит сахарозу и кукурузный крахмал

Капсулы пролонгированного действия твердые.

Основные физико-химические свойства:

Предуктал® ОД 40 мг: капсулы белого цвета размера 3, содержащие сферические гранулы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с логотипом компании и надписью «40», нанесенными на крышечку капсулы серыми чернилами.

Предуктал® ОД 80 мг: капсулы размера 2 с корпусом белого цвета и крышечкой оранжево-красного цвета, содержащие сферические гранулы, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с логотипом компании и надписью «80», нанесенными на крышечку капсулы белыми чернилами.

Кардиологические средства. Триметазидин. Код АТХ С01Е В15.

Кардиологические средства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Благодаря сохранению энергетического метаболизма в клетках, страдающих от гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточного АТФ, обеспечивая тем самым надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натриево-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует β-окисление жирных кислот, блокируя длинноцепочечную 3-кетоацил-КоА тиолазу (3-КАТ), что повышает окисление глюкозы. В клетках в условиях ишемии процесс получения энергии путем окисления глюкозы требует меньше кислорода по сравнению с процессом получения энергии путем β-окисления жирных кислот. Усиление процесса окисления глюкозы оптимизирует энергетические процессы в клетках, и соответственно, поддерживает достаточный метаболизм энергии в условиях ишемии.

Фармакодинамические эффекты

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняя внутриклеточные уровни высокоэнергичных фосфатов в миокарде. Анти-ишемические эффекты достигаются без сопутствующих гемодинамических эффектов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность и безопасность применения триметазидина для лечения пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в случае добавления к другим антиангинальным лекарственным средствам при их недостаточной эффективности.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (TRIMPOL-II) с участием 426 пациентов продемонстрировало, что добавление триметазидина 60 мг в сутки к метопрололу 100 мг (50 мг дважды в сутки) в течение 12 недель привело к достоверному улучшению показателей тестов с нагрузкой и улучшению клинических симптомов по сравнению с таковыми при применении плацебо: общая продолжительность нагрузки - +20,1 с, p=0,023; общая выполненная работа - +0,54 MET с, p=0,001; время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм - +33,4 с, p=0,003; время до возникновения приступа стенокардии - +33,9 с, p<0,001; количество приступов стенокардии/неделю - -0,73, p=0,014; применение нитратов короткого действия/неделю - -0,63, p=0,032, без изменения показателей гемодинамики.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (Sellier) с участием 223 пациентов продемонстрировало, что в подгруппе пациентов (n=173), которым добавляли триметазидин, таблетки модифицированного высвобождения, по 35 мг (два раза в сутки) к 50 мг атенолола (один раз в сутки) в течение 8 недель, отмечалось достоверное увеличение (+34,4 с, p=0,03) времени до появления снижения ST-сегмента на 1 мм в тестах с нагрузкой по сравнению с таковым при применении плацебо через 12 часов после приема препарата. Также подтверждена достоверная разница по показателю времени до возникновения приступа стенокардии (p=0,049). По другим показателям вторичных конечных точек между двумя группами пациентов достоверной разницы выявлено не было (общая продолжительность нагрузки, общая выполненная работа и клинические конечные точки).

В ходе рандомизированного двойного слепого исследования (исследование Vasco) с участием 1962 пациентов, которое длилось 3 месяца, к терапии атенололом в дозе 50 мг в сутки добавляли триметазидин в дозе 70 мг в сутки или 140 мг в сутки или плацебо. В общей популяции, включавшей пациентов с симптомами и без них, триметазидин не продемонстрировал преимуществ как по эргометрическим показателям (общее время физической нагрузки, время до появления снижения ST-сегмента на 1 мм и время до возникновения приступа стенокардии), так и по клиническим конечным точкам. Однако в подгруппе пациентов с симптомами (n=1574) применение триметазидина в дозе 140 мг в сутки достоверно улучшало общее время физической нагрузки (+23,8 с против +13,1 с плацебо; p=0,001) и время до возникновения приступа стенокардии (+46,3 с против +32,5 с плацебо; p=0,005).

Рандомизированное двойное слепое исследование переносимости с участием 165 пациентов, которое длилось 3 месяца, продемонстрировало, что профиль безопасности триметазидина 80 мг один раз в сутки на фоне как рутинной антиангинальной терапии, так и вторичной превентивной терапии, соответствовал таковому для триметазидина MR 35 мг два раза в сутки. О неожиданных побочных реакциях не сообщалось, и исследование продемонстрировало отсутствие какого-либо беспокойства относительно безопасности, связанного с однократным приемом триметазидина 80 мг.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального применения капсулы триметазидина 80 мг фармакокинетический профиль триметазидина является равномерным, максимальная концентрация триметазидина достигается приблизительно через 14 часов после приема препарата. В течение междозового интервала (24 часа) концентрация в плазме крови остается в течение 15 часов на уровне не менее 75% максимальной концентрации. Стабильная концентрация достигается после приема третьей дозы (3 суток).

Прием пищи не влияет на фармакокинетические характеристики триметазидина.

Распределение

Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое (16 %).

Выведение

Триметазидин выводится в основном с мочой, преимущественно в неизмененной форме. Период полувыведения составляет в среднем 7 часов у здоровых молодых добровольцев и 12 часов у лиц пожилого возраста (от 65 лет). Полное выведение триметазидина является в основном результатом почечного клиренса, который коррелирует с клиренсом креатинина, и в меньшей степени является результатом печеночного клиренса, который с возрастом уменьшается.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста.Нарушение функции почек. Концентрация триметазидина в крови увеличивается в среднем в 1,7 раза у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30–60 мл/мин) и в среднем в 3,1 раза у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. В этой популяции не наблюдалось никаких беспокойств относительно безопасности по сравнению с общей популяцией.

Дети. Фармакокинетика триметазидина не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Взрослым триметазидин показан для симптоматического лечения стабильной стенокардии при условии недостаточной эффективности или непереносимости антиангинальных препаратов первой линии.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

- Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие двигательные расстройства, имеющие отношение к вышеупомянутому.

- Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 30 мл/мин).

Не выявлено.

Это лекарственное средство не предназначено для купирования приступов стенокардии. Его не следует назначать в качестве первичной терапии на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда.

Это лекарственное средство не следует назначать как первичную терапию на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации при нестабильной стенокардии.

В случае возникновения приступа нестабильной стенокардии на фоне текущей терапии необходимо пересмотреть течение болезни пациента и откорректировать лечение (медикаментозную терапию и возможность реваскуляризации).

Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, гипертонус мышц), которые следует регулярно исследовать, особенно у пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов нужно направлять к невропатологу для соответствующих обследований.

При появлении двигательных расстройств, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, необходимо отменить триметазидин.

Руховые расстройства имеют низкую частоту возникновения и обычно исчезают после прекращения лечения. У большинства пациентов эти симптомы исчезли в течение 4 месяцев после прекращения приема триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходимо обратиться к невропатологу.

Возможны падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, получающих антигипертензивное лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо с осторожностью назначать триметазидин пациентам группы риска повышения его концентрации:

- пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);

- пациентам пожилого возраста от 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Это лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

Спортсмены. Это лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может давать положительный результат анализа антидопингового теста.

Беременность

Данные по применению триметазидина беременным женщинам отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного опасного токсического воздействия на репродуктивную систему. Для предотвращения любого риска не рекомендуется применять триметазидин в период беременности.

Годование грудью

Неизвестно, выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Триметазидин не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на фертильность самок и самцов крыс.

По данным клинических исследований триметазидин не влияет на гемодинамику, однако в постмаркетинговый период были зафиксированы случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Для перорального применения.

Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 80 мг 1 раз в сутки утром во время завтрака. Капсулы следует принимать не открывая и запивая водой.

После 3 месяцев лечения необходимо оценить результаты лечения и в случае отсутствия ответа на лечение триметазидин необходимо отменить.

Особые категории пациентов

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика») следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста возможно повышение концентрации триметазидина в крови из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина - 30–60 мл/мин) следует уменьшить дозу вдвое. Рекомендуемая доза составляет 1 капсулу триметазидина 40 мг или 1 таблетку триметазидина 35 мг утром во время завтрака.

Пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью титровать дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность применения триметазидина детям в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Количество данных относительно передозировки триметазидином ограничено. Лечение должно быть симптоматическим.

Лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции, которые были определены как побочное действие, которое может быть связано с применением триметазидина, указаны ниже в соответствии с определенной частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата.

Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере из фольги из полиамида-алюминия-ПВХ и фольги алюминиевой; по 3 или 9 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия / Bokenyfoldi ut 118-120, Budapest, 1165, Hungary.

Заявитель

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВ’Е / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция / 50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сеԁех, France.