Инструкция Престилол 5мг/5мг таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг/5 мг контейнер №30

действующие вещества: бисопролола фумарат/периндоприла аргинин;

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг:1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола фумарата (что соответствует 4,24 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 5 мг периндоприла аргинина (что соответствует 3,395 мг периндоприла);

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: 1 таблетка содержит 10 мг бисопролола фумарата (что соответствует 8,49 мг бисопролола) и 10 мг периндоприла аргинина (что соответствует 6,790 мг периндоприла);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция карбонат, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е 470b), натрия кроскармеллоза;

пленочная оболочка: глицерин (Е 422), гипромеллоза (Е 464), макрогол 6000, магния стеарат (Е 470b), титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: розово-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением " " с одной стороны и "5/5" - с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг: розово-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с насечкой и с тиснением " " с одной стороны и "5/10" - с другой. Таблетка подлежит разделению на две части.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: розово-бежевого цвета, круглой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением " " с одной стороны и "10/5" - с другой.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: розово-бежевого цвета, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением " " с одной стороны и "10/10" - с другой.

Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Код ATX C09B X02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Бисопролол

Бисопролол - это высокоселективный блокатор β1-адренорецепторов, который не имеет внутренней симпатомиметической и выраженной мембраностабилизирующей активности. Он имеет низкое сродство с β2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с β2-рецепторами, отвечающими за регуляцию метаболизма. Поэтому бисопролол в целом не должен влиять на резистентность дыхательных путей и β2-опосредованные метаболические эффекты. Его β1-селективность распространяется за пределы терапевтической дозировки.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)). Превращающий фермент, или киназа, - это экзопептидаза, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что повышает активность ренина в плазме крови (за счет ингибирования отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижает секрецию альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также приводит к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовых систем (и, таким образом, также приводит к активации системы простагландинов). Этот механизм действия обусловливает снижение артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за появление некоторых побочных эффектов (например кашля). Периндоприл действует через свой активный метаболит - периндоприлат. Другие метаболиты не демонстрируют активности в ингибировании АПФ in vitro.

Фармакодинамические эффекты

Бисопролол

Бисопролол не оказывает выраженного отрицательного инотропного эффекта. Максимальный эффект бисопролола достигается через 3-4 часа после применения. Благодаря периоду полувыведения, который составляет 10-12 часов, бисопролол сохраняет терапевтический эффект в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект бисопролола достигается обычно через две недели применения. При однократном применении у пациентов с ишемической болезнью сердца без хронической сердечной недостаточности бисопролол уменьшает частоту сердечных сокращений и ударный объем и, таким образом, уменьшает сердечный выброс и потребление кислорода. При длительном применении снижается изначально повышенная периферическая резистентность. Снижение активности ренина плазмы, вероятно, обусловливает антигипертензивный эффект β-блокаторов. Бисопролол снижает симпатоадренергическую реакцию, блокируя β-адренорецепторы сердца, что приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений и сократительной способности. Это, в свою очередь, приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом, что необходимо при лечении стенокардии при ишемической болезни сердца.

Периндоприл

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при всех степенях артериальной гипертензии (мягкой, умеренной и тяжелой); снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается у пациента как в положении лежа, так и в положении стоя. Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. Вследствие этого увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений. Как правило, увеличивается и почечный кровоток, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно не изменяется. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется не менее 24 часов: остаточный эффект составляет около 87-100 % пикового эффекта. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается эффектом отмены. Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Клинические исследования доказали, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету сосуда для малых артерий. Периндоприл уменьшает работу сердца путем уменьшения пред - и постнагрузки на сердце: уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс (по данным исследований).

Фармакокинетика.

Скорость и степень всасывания бисопролола и периндоприла в составе препарата ПРЕСТИЛОЛ® существенно не отличаются от скорости и степени всасывания бисопролола и периндоприла при их применении отдельно в качестве монотерапии.

Бисопролол

Абсорбция. Бисопролол почти полностью (90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен в незначительной степени (примерно 10 %), что обусловливает высокую биодоступность (примерно 90 %) после перорального применения.

Распределение Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30 %.

Биотрансформация и выведение Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50 % метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками, а остальные 50 % выводятся почками в неметаболизированном виде. Общий клиренс составляет примерно 15 л/ч. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что обусловливает 24-часовой эффект после приема дозы один раз в день.

Кинетика бисопролола является линейной и не зависит от возраста. Поскольку выведение бисопролола из организма осуществляется в одинаковой степени почками и печенью, пациентам с нарушенной функцией печени или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и с нарушением функции печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс по NYHA) уровни бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения длиннее по сравнению со здоровыми добровольцами. При суточной дозе 10 мг максимальная концентрация в плазме крови в состоянии равновесия составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения - 17 ± 5 часов.

Периндоприл

После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Распределение Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлату с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензин-превращающим ферментом, и является дозозависимым.

Биотрансформация Периндоприл относится к пролекарствам. В кровообращение попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа. Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.

Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Рекомендовано подбирать дозу для пациентов с почечной недостаточностью с учетом степени почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы уменьшается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особенности применения").

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации) у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ®  10 мг/5 мг показаны для лечения артериальной гипертензии и/или стабильной ишемической болезни сердца (при наличии инфаркта миокарда в анамнезе и/или реваскуляризации), и/или стабильной хронической сердечной недостаточности со сниженной систолической функцией левого желудочка у взрослых пациентов, которым необходима терапия бисопрололом и периндоприлом в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ или к любым другим ингибиторам АПФ;

острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, что требует внутривенной инотропной терапии;

кардиогенный шок;

атриовентрикулярная блокада II или III степени (без искусственного водителя ритма);

синдром слабости синусового узла;

синоатриальная блокада;

симптоматическая брадикардия;

симптоматическая артериальная гипотензия;

тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелое течение хронического обструктивного заболевания легких;

тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или тяжелая форма синдрома Рейно;

нелеченная феохромоцитома (см. раздел "Особенности применения");

метаболический ацидоз;

ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (см. раздел "Особенности применения");

наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

беременность или планирование беременности (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");

одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,7Зм2) (см. разделы "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. ПРЕСТИЛОЛ® не следует применять ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы "Особенности применения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий");

значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел "Особенности применения").

В исследовании взаимодействия, проведенном с участием здоровых добровольцев, взаимодействия между бисопрололом и периндоприлом не выявлено. Информацию о взаимодействии с другими лекарственными средствами каждого из действующих веществ приведены далее.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека. Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы "противопоказания" и "особенности применения").

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел "Особенности применения").

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, но у некоторых пациентов, применяющих лекарственное средство ПРЕСТИЛОЛ®, может возникнуть гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства (терапевтические классы лекарственных средств) могут повышать риск возникновения гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому одновременное применение лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ® с вышеупомянутыми препаратами не рекомендуется. Если одновременное применение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел "Противопоказания")

Одновременное применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® и алискирена пациентам, больным сахарным диабетом, или пациентам с нарушенной функцией почек, противопоказано, поскольку повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярного заболевания и смерти.

Экстракорпоральные методы лечения. Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата противопоказаны из-за повышенного риска развития анафилактоидных реакций тяжелой степени (см. раздел "Противопоказания"). В случае необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение не рекомендуется

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антигипертензивные препараты с центральным механизмом действия, такие как клонидин и другие (например метилдопа, моксонидин, рилменидин). Одновременное применение с антигипер-тензивными препаратами с центральным механизмом действия может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (уменьшение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена терапии β-блокатором, в частности без предварительного снижения дозы, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Антиаритмические препараты I класса (например хинидин, дизопирамид; лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон). Возможно потенцирование влияния на время атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Антагонисты кальция группы верапамила и в меньшей степени - дилтиазема. Негативное влияние на сократительную способность миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, которые применяют β-блокаторы, может привести к значительной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокады.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

У любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярного заболевания и смерти.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина.  Данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияющего на РААС (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). В публикациях сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или у больных сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождалась повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) может быть применена в индивидуальных случаях и под тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Существует риск увеличения побочных реакций, в частности возникновения ангионевротического отека (ангиоэдемы).

Калийсберегающие диуретики (например триамтерен, амилорид), соли калия; возникновение гиперкалиемии (возможно, летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Вышеупомянутые препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел "Особенности применения"). Однако, если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже.

Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и увеличении его токсичности в случае одновременного применения с ингибиторами АПФ. Одновременно применять периндоприл с литием не рекомендуется. Однако, если такая комбинация обоснована, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел "Особенности применения").

Одновременное применение, требующее особого внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом и периндоприлом

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Результаты эпидемиологических исследований предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Наиболее вероятно этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и при наличии почечной недостаточности. Одновременное применение бисопролола с инсулином и пероральными противодиабетическими средствами может привести к усилению сахароснижающего эффекта. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах ≥ 3 г/день. При одновременном применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® с НПВС (такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) возможно уменьшение антигипертензивного эффекта бисопролола и периндоприла. Кроме того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может усилить риск ухудшения функции почек, включая вероятную острую почечную недостаточность, и повысить уровень калия в крови, особенно у пациентов с предварительно установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. У пациентов необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть вопрос о контроле функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.

Антигипертензивные лекарственные средства и вазодилататоры. одновременное применение с антигипертензивными лекарственными средствами, вазодилататорами (например нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами) или с другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами), может повысить риск гипотензивного эффекта периндоприла и бисопролола.

Трициклические антидепрессанты/ антипсихотические средства/ анестетики. Одновременное применение ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может привести к дальнейшему снижению артериального давления. Одновременное применение бисопролола с анестетиками может привести к ослабленной рефлекторной тахикардии и повышению риска артериальной гипотензии.

Симпатомиметики. β-симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): одновременное применение с бисопрололом может уменьшить эффекты обоих препаратов. Симпатомиметики, которые активируют α - и β-адренорецепторы (например норэпинефрин, эпинефрин): комбинация с бисопрололом может раскрыть опосредованные через α-адренорецепторы сосудосуживающие эффекты этих препаратов, что приведет к повышению артериального давления и обострению перемежающейся хромоты. Такие взаимодействия более вероятны с неселективными β-блокаторами. Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа, такие как фелодипин и амлодипин. одновременное применение может повысить риск возникновения артериальной гипотензии; не исключается повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон). возможно усиление влияния на время атриовентрикулярной проводимости.

Парасимпатомиметические препараты. Одновременное применение может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и риск возникновения брадикардии.

ß-блокаторы местного действия (например глазные капли для лечения глаукомы). одновременное применение может усиливать системные эффекты бисопролола.

Гликозиды дигиталиса; уменьшение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости провести коррекцию дозы.

У пациентов, принимающих диуретики, особенно в случае нарушения водно-электролитного обмена, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается в случае отмены диуретика, повышения объема циркулирующей крови или потребления соли перед началом терапии, которую следует начинать с низких доз с постепенным увеличением доз периндоприла. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог вызвать недостаточность воды/электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или лечение ингибитором АПФ должно начинаться с низких доз с постепенным увеличением дозы. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с низкой дозы, вероятно, после снижения дозы сопутствующего диуретика. Во всех случаях необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибиторов АПФ: в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно, летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса < 40%, которые предварительно лечились ингибитором АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.

Одновременное применение, требующее внимания

Взаимодействия, связанные с бисопрололом

Повышение риска развития брадикардии.

Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов MAO-B). Усиление гипотензивного эффекта β-блокаторов и риск развития гипертонического криза.

Взаимодействия, связанные с периндоприлом

Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота (натрия ауротиомалат) редко может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).

Все предостережения, связанные с каждым из компонентов препарата, касаются лекарственного средства ПРЕСТИЛОЛ®.

Артериальная гипотензия.  Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неосложненной гипертензией и более вероятна у пациентов с гиповолемией, например у тех, кто принимает диуретики, придерживается диеты с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или рвотой или у пациентов с тяжелой ренінозалежною гипертензией (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции"). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеющих гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора дозы необходимо тщательное наблюдение врача. Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без каких-либо препятствий после восстановления объема циркулирующей крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением периндоприл может вызвать дополнительное снижение системного артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или постепенной отмены лечения с применением отдельных компонентов.

Гиперчувствительность/ ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел "Побочные реакции"). Это может произойти в любое время во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить применение препарата ПРЕСТИЛОЛ®. Терапию β-блокатором следует продолжать. Необходимо установить надлежащий надзор за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения, однако назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию, которая может включать введение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под постоянным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не был связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов во время лечения ингибиторами АПФ сообщалось о редких случаях возникновения интестинальной ангиоэдемы. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях не наблюдалось предыдущего ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагноз интестинальной ангиоэдемы был установлен во время компьютерной томографии или ультразвукового исследования или во время хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциального диагноза абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать возможность возникновения интестинальной ангиоэдемы. Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. раздел "противопоказания"). Начинать применение сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. В случае прекращения лечения сакубітрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубітрилу/валсартана (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Одновременное применение ингибиторов АПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например рацекадотрилом), ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Следует с осторожностью начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вильдаглиптином) пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Редко прием ингибиторов АПФ был связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и переходит в быстротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациенты, у которых на фоне приема ингибиторов АПФ развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных энзимов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующее медицинское обследование и лечение (см. раздел "Побочные реакции").

Расовые особенности. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у пациентов других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля во время приема ингибиторов АПФ. Этот кашель является непродуктивным, устойчивым и прекращается после отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ, должен быть частью дифференциального диагноза кашля.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось увеличение концентрации калия в сыворотке крови, ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст > 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием; или прием других препаратов, которые повышают концентрацию калия в сыворотке крови (в частности гепарина, ко-тримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать возникновение серьезной, иногда летальной аритмии. Пациентам, которые применяют ингибиторы АПФ, следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина, а также проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови и функции почек. Если одновременное применение периндоприла и любого из вышеупомянутых веществ считается целесообразным, такое применение требует осторожности и частого мониторинга уровня калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Одновременное применение лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Комбинации с калийсберегающими препаратами, пищевыми добавками, содержащими калий или заменителями соли с калием. Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или пищевыми добавками, содержащими калий, или заменителями соли с калием обычно не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС вследствие одновременного приема ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если же терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, то ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять одновременно ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Комбинации с антагонистами кальция, антиаритмическими препаратами I класса и антигипер-тензивными средствами центрального действия. Одновременное применение бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и антигипертензивными средствами центрального действия обычно не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Необходимо избегать резкой отмены лечения β-блокатором, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца, поскольку это может привести к транзиторному ухудшению функции сердца. Дозировку следует снижать постепенно, с применением отдельных компонентов, желательно в течение двух недель и при необходимости начать заместительную терапию.

Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя снижается до 50-55 уд/мин и у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на наличие брадикардии, дозу препарата ПРЕСТИЛОЛ® следует снизить с применением отдельных компонентов препарата. Бисопролол нужно применять в соответствующей дозе.

Атриовентрикулярная блокада І степени. Учитывая отрицательное дромотропное действие β-блокаторов, следует назначать их с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной блокадой І степени.

Стеноз аортального и митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выхода из левого желудочка (аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия).

Стенокардия Принцметала Наблюдались случаи коронарного вазоспазма. Несмотря на высокую бета-1-селективность, при применении бисопролола пациентам со стенокардией Принцметала нельзя полностью исключить приступы стенокардии.

В случае нарушения функции почек суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® должна базироваться на клиренсе креатинина (см. раздел "Способ применения и дозы"). Обычное медицинское наблюдение таких пациентов должно включать контроль уровня креатинина и калия (см. раздел "Побочные реакции"). У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки при применении ингибиторов АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения лечения. Это более характерно для пациентов с почечной недостаточностью. Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача, с маленьких доз и с осторожной титрацией доз. Учитывая вышесказанное, диуретики могут способствовать возникновению артериальной гипотензии, поэтому их нужно отменить и проводить мониторинг функции почек в первые недели лечения препаратом ПРЕСТИЛОЛ®. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено реноваскулярных заболеваний, отмечалось незначительное временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприла с диуретиком. Возникновение такого состояния более вероятно у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или периндоприла.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки во время лечения ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение диуретиков может быть благоприятным фактором. Снижение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Нет опыта применения периндоприла аргинина пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. У пациентов, находившихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимавших одновременно ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактоидные реакции. Для таких пациентов необходимо принять решение об использовании другого типа диализных мембран или другого класса антигипертензивных препаратов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Сообщалось о редких случаях возникновения опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, во время проведения афереза липопротеидов низкой плотности (ЛНП) с использованием декстрансульфата. Развития анафилактоидных реакций можно избежать, если перед проведением каждого афереза временно прекращать лечение ингибиторами АПФ.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизирующей терапии. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующего лечения (например, препаратами, содержащими пчелиный яд), могут возникать анафилактоидные реакции. Этих реакций можно избежать при временном прекращении применения ингибиторов АПФ, но реакции могут возникнуть снова при неосторожном возобновлении лечения. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягчающих факторов, особенно при наличии нарушения функции почек. У некоторых из таких пациентов отмечалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях - резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, также пациенты должны знать, что о любом проявлении инфекционного заболевания (в частности боль в горле, повышение температуры тела) необходимо сообщать врачу.

Бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей). При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких, которые могут вызвать симптомы бронхоспазма, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема β-блокаторов пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения тонуса дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Пациенты с сахарным диабетом; следует с осторожностью применять ПРЕСТИЛОЛ® больным сахарным диабетом со значительным колебанием уровня глюкозы в крови. Симптомы гипогликемии могут быть замаскированы на фоне приема β-блокаторов.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам, придерживающимся строгой диеты.

Окклюзионное заболевание периферических артерий. При применении β-блокаторов возможно обострение симптомов, особенно в начале лечения.

У пациентов, которым применяют общую анестезию, бета-блокада снижает частоту аритмии и ишемии миокарда во время индукции, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется, чтобы поддержка бета-блокады продолжалась в течение периоперационного периода. Анестезиолога необходимо предупредить о бета-блокаде в связи с потенциальным взаимодействием с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, ослабление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если считается необходимым прекратить лечение β-блокатором перед оперативным вмешательством, это следует делать постепенно и завершить примерно за 48 часов до анестезии. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужна анестезия средствами, вызывающими гипотензию, периндоприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренина. Лечение препаратом следует прекратить за один день до хирургического вмешательства. Если гипотензия уже возникла и вызвана именно этим механизмом, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Пациентам с псориазом или псориазом в анамнезе рекомендуется назначать β-блокаторы только после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

При наличии феохромоцитомы или подозрении на нее бисопролол следует всегда назначать в комбинации с α-адреноблокаторами.

Тиреотоксикоз. Прием бисопролола может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, которые действуют путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому таким пациентам применять этот препарат не рекомендуется.

Нет терапевтического опыта лечения бисопрололом сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и состояниями: инсулинозависимый сахарный диабет (I типа), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные болезни сердца, гемодинамически значимые органические пороки клапанов сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяца.

Вспомогательные вещества.

Уровень натрия: ПРЕСТИЛОЛ® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти свободный от натрия.

Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ® не рекомендовано в период кормления грудью. В случае необходимости лечения следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Клинические данные о влиянии на фертильность при применении препарата ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

ПРЕСТИЛОЛ® не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов при приеме лекарственного средства могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления, особенно в начале лечения или при изменении лечения, а также в сочетании с алкоголем. Как следствие, способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами может быть нарушена.

Дозировка

Обычная дозировка составляет одну таблетку один раз в день, утром перед едой. Состояние пациентов должно быть стабилизировано при применении эквивалентных доз бисопролола и периндоприла по меньшей мере в течение 4 недель. Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 2,5 мг периндоприла, рекомендуется пол таблетки 5 мг/5 мг один раз в день.

Пациентам, состояние которых стабилизировано применением 2,5 мг бисопролола и 5 мг периндоприла, рекомендуется пол таблетки 5 мг/10 мг один раз в день.

При необходимости изменения дозировки следует провести индивидуальный подбор доз каждого из компонентов препарата.

Таблетки ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг имеют насечку для разделения на две части.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов. Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуемая доза периндоприла составляет 2,5 мг в день. Поэтому применяют пол таблетки препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг один раз в день. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг можно применять пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг: пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин рекомендуемая суточная доза препарата ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг составляет полтаблетки, а ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг - одну таблетку. ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг и ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг не приемлемы для применения пациентам с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин (почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени). Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг не приемлем для применения пациентам с почечной недостаточностью. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов.

Нарушение функции печени (см. разделы "Особенности применения" и "Фармакокинетика").

Пациенты с нарушением функции печени не нуждаются в подборе дозы.

Пациенты пожилого возраста.

Применение препарата ПРЕСТИЛОЛ®возможно с учетом функции почек.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата ПРЕСТИЛОЛ® детям (в возрасте до 18 лет) установлено не было. Данные отсутствуют. Поэтому применять препарат детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Данные о передозировке препаратом ПРЕСТИЛОЛ® отсутствуют.

Бисопролол

Симптомы. Как правило, наиболее частыми проявлениями передозировки β-блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. На сегодня известно несколько случаев передозировки бисопрололом (максимальная доза - 2000 мг) пациентов, страдающих артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца, с развитием брадикардии и/или гипотензии; все пациенты выздоровели. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола; пациенты с сердечной недостаточностью, вероятно, очень чувствительны.

Лечение. При передозировке лечение бисопрололом следует прекратить и провести поддерживающую и симптоматическую терапию. Ограниченное количество данных указывает на то, что бисопролол трудно поддается диализу. Учитывая ожидаемые фармакологические действия и рекомендации для других β-блокаторов следует рассмотреть нижеприведенные общие меры, которые являются клинически обоснованными.

Брадикардия Ввести атропин внутривенно. Если реакция в ответ на введение препарата недостаточна, осторожно ввести изопреналин или другое средство с положительными хронотропными свойствами. В некоторых случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

Артериальная гипотензия; внутривенное введение жидкостей и сосудосуживающих препаратов. Внутривенное введение глюкагона может быть полезным.

Атриовентрикулярная блокада (II или III степени). Следует тщательно контролировать состояние пациентов и инфузионно ввести изопреналин или применить трансвенозное введение кардиостимулятора.

Острое ухудшение сердечной недостаточности Ввести внутривенно диуретики, инотропные препараты или вазодилататоры.

Бронхоспазм. Провести бронходилататорную терапию, например ввести изопреналин, β2-симпатомиметики и/или аминофиллин.

Гипогликемия Ввести глюкозу внутривенно.

Периндоприл

Симптомы. Информация о передозировке периндоприла является ограниченной. Симптомами передозировки ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.

Лечение. При передозировке рекомендуется внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %). В случае возникновения гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Если возможно, следует рассмотреть целесообразность проведения инфузии с ангиотензином II и/или внутривенного введения катехоламинов. Периндоприл может быть выведен из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел "Особенности применения"). В случае возникновения устойчивой к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить постоянный мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время применения бисопролола, являются: головная боль, головокружение, ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия, ощущение холода в конечностях, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, астения и усталость.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований с применением периндоприла, являются: головная боль, головокружение, вертиго, парестезии, нарушение зрения, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, диспноэ, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса (дисгевзия), диспепсия, сыпь, зуд, мышечные судороги и астения.

Во время клинических исследований и/или постмаркетинговых наблюдений с бисопрололом или периндоприлом, которые применялись отдельно, сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях, которые классифицируются по классам систем органов MedDRA и по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит:  бисопролол - редко, периндоприл - очень редко.

Со стороны эндокринной системы: Синдром неадекватной секреции антидиуретических гормонов (СНСАДГ): периндоприл - редко.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Эозинофилия: периндоприл - нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл - очень редко; панцитопения: периндоприл - очень редко; лейкопения: периндоприл - очень редко; нейтропения:  периндоприл - очень редко; тромбоцитопения: периндоприл - очень редко; гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом Г-6-ФД: периндоприл - очень редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: Гипогликемия: периндоприл - нечасто*; гиперкалиемия, обратимая при отмене действующего вещества: периндоприл - нечасто*; гипонатриемия: периндоприл - нечасто*.

Со стороны психики. Изменения настроения: периндоприл - нечасто; нарушения сна: бисопролол - нечасто, периндоприл - нечасто; депрессия:  периндоприл - нечасто*; бисопролол - нечасто; кошмарные сновидения, галлюцинации: бисопролол - редко; спутанность сознания: периндоприл - очень редко.

Со стороны нервной системы. Головная боль**: бисопролол - часто, периндоприл - часто; головокружение**: бисопролол - часто, периндоприл - часто; вертиго: периндоприл - часто; нарушение вкуса (дисгевзия):  периндоприл - часто; парестезия: периндоприл - часто; сонливость: периндоприл - нечасто*; обморок: бисопролол - редко, периндоприл - нечасто*.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл - часто; снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз): бисопролол - редко; конъюнктивит: бисопролол - очень редко.

Со стороны органов слуха и равновесия;звон в ушах: периндоприл - часто; расстройства слуха: бисопролол - редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл - нечасто*; тахикардия: периндоприл - нечасто*; брадикардия: бисопролол - очень часто; ухудшение сердечной недостаточности: бисопролол - часто; нарушение атриовентрикулярной проводимости:  бисопролол - нечасто; аритмия: периндоприл - очень редко; стенокардия: периндоприл - очень редко; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска: периндоприл - очень редко.

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия и связанные с ней симптомы: бисопролол - часто, периндоприл - часто; ощущение холода или онемение конечностей: бисопролол - часто; ортостатическая гипотензия: бисопролол - нечасто; васкулит:  периндоприл - нечасто*; приливы жара: периндоприл - редко*; инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска: периндоприл - очень редко; феномен Рейно: периндоприл - частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл - часто; диспноэ: периндоприл - часто; бронхоспазм: бисопролол - нечасто, периндоприл - нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: бисопролол - часто, периндоприл - часто; запор: бисопролол - часто, периндоприл - часто; диарея: бисопролол - часто, периндоприл - часто; тошнота:  бисопролол - часто, периндоприл - часто; рвота: бисопролол - часто, периндоприл - часто; диспепсия: периндоприл - часто; сухость во рту: периндоприл - нечасто; панкреатит: периндоприл - очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы: цитолитический или холестатический гепатит: бисопролол - редко, периндоприл - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Сыпь: периндоприл - часто; зуд: периндоприл - часто; ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани:  периндоприл - нечасто; крапивница: периндоприл - нечасто; реакции фоточувствительности: периндоприл - нечасто*; пемфигоид: периндоприл - нечасто*; гипергидроз:  периндоприл - нечасто; реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь и ангионевротический отек): бисопролол - редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл - редко*; мультиформная эритема:  периндоприл - очень редко; алопеция: бисопролол - очень редко; β-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, провоцировать псориатические высыпания: бисопролол - очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги: бисопролол - нечасто, периндоприл - часто; мышечная слабость: бисопролол - нечасто; артралгия: периндоприл - нечасто*; миалгия: периндоприл - нечасто*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Почечная недостаточность: периндоприл - нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - редко; анурия/олигурия: периндоприл - редко*.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез;эректильная дисфункция: бисопролол - редко, периндоприл - нечасто.

Общие расстройства. Астения: бисопролол - часто, периндоприл - часто; утомляемость: бисопролол - часто; боль в грудной клетке:  периндоприл - нечасто*; недомогание: периндоприл - нечасто*; периферический отек: периндоприл - нечасто*; гипертермия: периндоприл - нечасто*.

Исследование. Повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня печеночных энзимов:  бисопролол - редко, периндоприл - редко; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко; повышение уровня триглицеридов: бисопролол - редко; снижение гемоглобина и снижение гематокрита: периндоприл - очень редко.

Повреждения, отравления и осложнения приема: Падение: периндоприл - нечасто*.

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

** Такие симптомы наблюдаются особенно в начале лечения. В целом они слабо выражены и часто исчезают в течение 1-2 недель.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

30 месяцев.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/5 мг: по 10, 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

ПРЕСТИЛОЛ® 5 мг/10 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/5 мг, ПРЕСТИЛОЛ® 10 мг/10 мг: по 30 или 100 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 контейнеру для таблеток в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд/Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манилендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Виклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сеԁех, France.

Для получения любой информации о лекарственном средстве просим обращаться в ООО "Сервье Украина" по тел. (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.