Проноран таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 50 мг №30

действующее вещество: пирибедил (piribedil);

1 таблетка содержит: 50 мг пирибедила;

вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, тальк, натрия кармелоза, полисорбат 80, кошениль красная А (E 124), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, сахароза, титана диоксид (E 171), воск белый.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, красного цвета, покрытые оболочкой.

Противопаркинсонические препараты. Агонисты допамина. Код ATX N04B C08.

Фармакодинамика.

Действующее вещество пирибедил является допаминергическим агонистом. Пирибедил проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и связывается с рецепторами допамина в головном мозге с сильным специфическим сродством к допаминовым рецепторам подтипов D2 и D3.

Такие свойства позволяют классифицировать пирибедил как средство для лечения болезни Паркинсона на ранней и поздней стадиях, действующее на все основные моторные симптомы. Кроме того, в отличие от других агонистов допамина, пирибедил также действует как антагонист двух основных α2-адренергических рецепторов центральной нервной системы (α 2А и α 2С). Синергическое действие пирибедила как антагониста α2-адренергических рецепторов и агониста допамина было доказано на различных моделях болезни Паркинсона у животных: длительное применение пирибедила вызвало менее выраженную дискинезию по сравнению с применением леводопы при одинаковой эффективности уменьшения акинетического дефицита паркинсонизма.

В ходе клинических исследований фармакодинамики препарата у человека было установлено, что препарат стимулирует корковый электрогенез «допаминергического» типа как во время пробуждения, так и во время сна, а также активизирует различные функции, контролируемые допамином. Данная активность была подтверждена с помощью поведенческой или психометрической шкалы.

Также было доказано, что у здоровых добровольцев пирибедил улучшает внимательность, а также выполнение когнитивных задач, которые требуют бдительности.

Эффективность препарата ПРОНОРАН® для лечения болезни Паркинсона в монотерапии или в комбинации с леводопой изучалась в ходе трех вдвойне слепых рандомизированных исследований (в двух исследованиях по сравнению с плацебо и в 1 исследовании по сравнению с бромокриптином). Всего в этих исследованиях принимали участие 1103 пациенты с I-III стадиями болезни Паркинсона по шкале Хена и Яра, 543 из которых принимали ПРОНОРАН®.

Была доказана эффективность препарата ПРОНОРАН® в дозе 150-300 мг/сут для уменьшения всех симптомов нарушения моторной функции с улучшением общего балла на 30 % по унифицированной рейтинговой шкале оценки болезни Паркинсона (UPDRS), часть III, при применении в течение не менее 7 месяцев в монотерапии и 12 месяцев в комбинации с леводопой. Аналогичная степень улучшения общего балла отмечалась при оценке согласно II части шкалы UPDRS («Активность в повседневной жизни»).

При применении пирибедила в монотерапии статистически значительно меньший процент пациентов (16,6 %) нуждался в дополнительном лечении леводопой по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (40,2 %).

Кроме того, пирибедил стимулирует увеличение кровообращения в бедренных сосудах (наличие допаминергических рецепторов в сосудах бедра объясняет действие пирибедила на периферическую циркуляцию).

Фармакокинетика.

У человека пирибедил быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и экстенсивно распределяется.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-6 часов после приема пирибедила в форме таблеток пролонгированного действия. У человека связывание пирибедила с белками плазмы крови является умеренным (несвязанная фракция составляет 0,2-0,3), следовательно, риск возникновения лекарственного взаимодействия благодаря связыванию с белками плазмы крови является низким. Выведение из плазмы крови является двухфазным и состоит из начальной фазы и второй, более медленной, фазы, что обусловливает устойчивую концентрацию пирибедила в плазме крови в течение 24 часов при достижении концентрации стабильного равновесия. Объединенный анализ данных нескольких исследований продемонстрировал, что среднее время полувыведения пирибедила при внутривенном применении составляет 12 часов независимо от введенной дозы.

Пирибедил экстенсивно метаболизируется в печени и выводится главным образом с мочой: 75 % абсорбированного вещества выводится путем почечного клиренса преимущественно в форме метаболитов.

Лечение болезни Паркинсона:

в монотерапии;

или в комбинации с леводопой, в начале лечения или позже.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Кардиогенный шок.

Острая фаза инфаркта миокарда.

Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с нейролептиками (за исключением клозапина) противопоказано, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и нейролептиками (см. раздел «Противопоказания»).

Пациентам с экстрапирамидным синдромом, вызванным применением нейролептиков, следует назначать антихолинергические препараты, а не допаминергические противопаркинсонические лекарственные средства (допаминергические рецепторы блокируются нейролептиками).

Допаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства (см. раздел «Особенности применения»). В случае необходимости проведения терапии нейролептиками пациентам с болезнью Паркинсона, которые применяют допаминергические агонисты, дозу последних следует снижать постепенно до полной отмены (внезапная отмена допаминергических средств приводит к риску развития «злокачественного нейролептического синдрома»).

Нейролептические противорвотные средства: следует применять противорвотные средства, не оказывающие экстрапирамидного действия.

Одновременное применение с тетрабеназином не рекомендуется, поскольку существует взаимный антагонизм между допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами и тетрабеназином.

Употреблять алкоголь во время лечения пирибедилом не рекомендуется. Алкоголь усиливает седативный эффект пирибедила. Снижение бдительности может делать управление автомобилем или использование других механизмов опасным.

Пирибедил следует назначать с осторожностью в комбинации с другими седативными лекарственными средствами. Такая комбинация усиливает угнетение центральной нервной системы. Нарушение бдительности и реакции (аллергичности) может сделать управление автомобилем или использование других механизмов опасным.

Дискинезия

У пациентов с поздней стадией болезни Паркинсона в начале лечения пирибедилом в комбинации с леводопой может возникнуть дискинезия. В таком случае дозу пирибедила следует уменьшить.

Ортостатическая гипотензия

Известно, что агонисты допамина влияют на системную регуляцию артериального давления, что, в свою очередь, может привести к возникновению постуральной ортостатической гипотензии.

Рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения, из-за риска возникновения ортостатической гипотензии, связанной с терапией допаминергическими средствами.

Аномальное поведение

Сообщалось о возникновении аномального поведения, которое может проявляться в виде спутанности сознания, ажитации, агрессивности. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Расстройства сна

Существуют данные о возникновении сонливости и эпизодов внезапного засыпания во время применения пирибедила, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.

Об эпизодах внезапного засыпания в дневное время, иногда без осознания или симптомов-предвестников, сообщалось очень редко. Пациенты должны быть предупреждены об этом и проинформированы о необходимости соблюдения осторожности во время управления автотранспортом или использования других механизмов в течение лечения пирибедилом. Пациентам, у которых отмечались случаи сонливости и/или внезапного засыпания, следует воздерживаться от управления автотранспортом или использования других механизмов. Более того, можно рассмотреть необходимость снижения дозы или отмены терапии.

Учитывая возраст пациентов, применяющих пирибедил, следует принимать во внимание риск падений из-за гипотензии, внезапное засыпание или спутанность сознания.

Расстройства привычек и склонностей

Необходимо регулярно осуществлять надзор за пациентами с целью выявления развития расстройств привычек и склонностей. Пациенты и лица, которые заботятся о них, должны быть проинформированы, что при применении агонистов допамина, в том числе препарата ПРОНОРАН®, могут возникать поведенческие симптомы расстройств привычек и склонностей, включая патологическую склонность к азартным играм (игроманию), гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к расходам или совершения покупок, переедание и неконтролируемое влечение к потреблению пищи. В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Психотические расстройства

Допаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические расстройства, такие как бред, делирий и галлюцинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения таких симптомов следует рассмотреть необходимость уменьшения дозы или постепенного прекращения приема препарата.

Периферический отек

При применении агонистов допамина наблюдалось возникновение периферических отеков. Это следует также принимать во внимание при назначении пирибедила.

Злокачественный нейролептический синдром

Сообщалось о возникновении характерных симптомов злокачественного нейролептического синдрома при внезапном прекращении терапии допаминергическими средствами (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Из-за присутствия сахарозы пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы (редкие наследственные заболевания) не следует принимать этот препарат.

Из-за присутствия кошенили красной А (E 124) существует риск возникновения аллергических реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти свободное от натрия.

Беременность

В исследованиях на животных было доказано, что пирибедил проникает сквозь плацентарный барьер и распределяется в органах плода.

Из-за отсутствия соответствующих данных применение пирибедила в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции, не рекомендовано.

Кормление грудью

Из-за отсутствия соответствующих данных применение этого препарата в период кормления грудью не рекомендовано.

Фертильность

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие, течение родов или постнатальное развитие.

Пациенты, которые проходят лечение пирибедилом и у которых возникали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания, должны быть проинформированы о необходимости воздержания от управления автотранспортом или других видов деятельности, где нарушение внимания и реакции может подвергать пациента или других лиц риску получения серьезных травм или летального исхода (например при работе с механизмами), пока такие симптомы не исчезнут (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Для перорального применения.

Таблетки принимать в конце еды - глотать не разжевывая, запивая полстакана воды.

Дозировка

Лечение болезни Паркинсона:

как монотерапия: от 150 мг до 250 мг, то есть от 3 до 5 таблеток в сутки, которые следует распределить на 3 или 5 приемов в сутки;

в комбинации с леводопой: от 100 мг или 150 мг, то есть от 2 до 3 таблеток в сутки, которые следует распределить на 2 или 3 приема в сутки.

Вышеупомянутых доз следует достигать постепенно: увеличение дозы следует осуществлять по 1 таблетке за раз с интервалом между повышениями дозы, который может составлять от трех дней до 2 недель, в зависимости от состояния пациента и переносимости препарата. Интервал между повышениями дозы не должен быть менее 3 дней.

Прекращение лечения

Внезапное прекращение терапии допаминергическими лекарственными средствами приводит к риску возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Для предотвращения этого риска дозу пирибедила следует уменьшать постепенно до полной отмены препарата.

Расстройства привычек и склонностей

Рекомендуется назначение минимальной эффективной дозы для предотвращения риска расстройств привычек и склонностей. В случае возникновения симптомов расстройств привычек и склонностей следует уменьшить дозу или постепенно прекратить прием препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Применение пирибедила не исследовали в этой группе пациентов. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции печени или почек.

Дети

Применять Проноран® для лечения детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют.

Симптомы

Учитывая то, что очень высокие дозы пирибедила вызывают рвоту, передозировка препаратом в форме таблеток маловероятна.

Лечение

Однако в случае случайного приема высшей терапевтической дозы могут наблюдаться следующие признаки и симптомы:

нестабильное артериальное давление (артериальная гипертензия или гипотензия);

симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота).

Эти симптомы исчезают при прекращении применения препарата и симптоматическом лечении.

Во время лечения пирибедилом наблюдались указанные ниже побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, метеоризм), которые могут исчезать, в частности при индивидуальной коррекции дозы. Выраженность симптомов можно значительно уменьшить с помощью поэтапного титрования дозы (увеличение дозы на 50 мг через каждые 2 недели).

Со стороны психики

Часто: психические расстройства, такие как спутанность сознания, ажитация, галлюцинации (визуальные, слуховые, смешанные), которые исчезают при прекращении лечения.

Частота неизвестна: агрессивность, психотические расстройства (бред, делирий).

Расстройства привычек и склонностей

При применении агонистов допамина могут возникать патологическая склонность к азартным играм (игромания), гиперсексуальность, повышение либидо, непреодолимое влечение к расходам или совершению покупок, переедание и неконтролируемое влечение к потреблению пищи (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, которое исчезает при прекращении лечения.

Частота неизвестна: дискинезия.

Применение пирибедила связывают с возникновением сонливости и в очень редких случаях - чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться обмороком, недомоганием или нестабильным артериальным давлением.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Частота неизвестна: периферические отеки.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности (в том числе крапивница). Препарат содержит краситель кошениль красная А (Е 124), который может вызвать аллергические реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ-пленки.

По 2 блистера в коробке из картона упаковочного.

По рецепту.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Ипԁцѕтгіе.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рут де Саран, 45520 Жиди, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Заявитель

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ/LES LABORATOIRES SERVIER.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сеԁех, France.

В случае возникновения вопросов, обращайтесь по тел. (044) 490 3441.