Протафан НМ суспензия для инъекций 100 МЕ/мл флакон 10 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ПРОТАФАН® НМ

(PROTAPHANE® НМ)

Состав:

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (кристаллы изофан-инсулина), произведенного по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae;

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1 МЕ (Международная Единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

другие составляющие: цинка хлорид, глицерин, метакрезол, фенол, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разбавленная, протамина сульфат, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Cуспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: взвесь белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная жидкость над осадком; Осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиабетические препараты. Инсулин и аналоги средней продолжительности. Код АТХ А10А С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Протафан НМ является инсулином пролонгированного действия.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

начало действия – в течение 1,5 часов;

максимальный эффект – от 4 до 12 часов;

продолжительность действия – примерно 24 часа.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Пик концентрации в плазме крови наступает в течение 2-18 часов после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, где происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из образовавшихся после гидролиза метаболитов не имеет биологической активности.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Вот почему продолжительность конечного периода полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5-10 часов.

Доклинические данные по безопасности

Доклиническими исследованиями (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную способность) также не было выявлено какой-либо опасности введения препарата Протафан НМ человеку.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как понижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усугублять или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Особенности применения.

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. В случае гипогликемии или гипогликемии подозревается, препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом. Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени, надпочечников, гипофиза, щитовидной железы могут привести к изменению доз инсулина. Когда пациент переводится на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными.

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства может привести к необходимости коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на Протафан® НМ из другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозирования по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

При применении любой инсулинотерапии возможны реакции в месте инъекции, которые могут включать боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Протафан НМ.

До смены временной зоны пациент должен получить у врача совет в связи с возможностью приема инсулина и еды в разное время.

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

Комбинация тиазолидиндионов и продуктов инсулина

При применении тиазолидиндионов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по поводу развития симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение тиазолидиндионами следует прекратить.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (65 лет).

Препарат Протафан НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат можно использовать детям и подросткам.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку инсулин практически не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение диабета инсулином в период беременности. Рекомендуется усилить контроль уровня глюзы в крови и контроль при лечении беременных женщин, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность, поскольку при неадекватном контроле диабета как гипогликемия, так и гипергликемия повышают риск пороков развития и смерти плода.

Потребность в инсулине обычно снижается во І триместре беременности и существенно возрастает во ІІ и ІІІ триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследование репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина

не проявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или управлении механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы – предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует решить вопрос о целесообразности вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы.

Протафан НМ является препаратом инсулина пролонгированного действия, поэтому его можно применять отдельно или в комбинации с инсулином короткого действия.

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменений дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Введение

Протафан НМ предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

Протафан НМ обычно вводят под кожу бедра. Можно также вводить в участок передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча.

При подкожных инъекциях в участок бедра всасывание инсулина происходит медленнее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Для снижения риска липодистрофии место инъекций всегда следует изменять даже в пределах одного участка тела.

Протафан® НМ во флаконах применяют со специальными инсулиновыми шприцами, имеющими соответствующую градуировку. Протафан® НМ поставляется с инструкцией в упаковке с подробной информацией по применению.

Инструкции по применению препарата Протафан НМ для больного

Не применять препарат Протафан НМ:

▶в инфузионных насосах;

▶если у Вас аллергия (гиперчувствительность) к человеческому инсулину или любому другому ингредиенту препарата;

▶если вы подозреваете, что у вас развивается гипогликемия (низкий уровень сахара в крови);

▶если предохранительная пластмассовая крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует

(каждый флакон имеет защитную пластмассовую крышечку для индикации открывания;

если при получении флакона крышечка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку);

▶если препарат хранился неправильно или был заморожен;

▶если суспензия инсулина не становится равномерно белой и мутной после перемешивания.

Перед применением препарата Протафан НМ:

▶ Проверьте этикетку, чтобы убедиться, что тип инсулина соответствует назначенному;

▶Удалите предохранительную пластмассовую крышечку.

Как применять этот препарат инсулина

Протафан НМ вводят путем инъекции под кожу (подкожно). Никогда не вводят инсулин непосредственно в вену или мышцу. Всегда изменяют место инъекции даже в пределах одного участка тела для снижения риска уплотнений или оспин на коже. Лучшими местами для самостоятельного проведения инъекции являются ягодицы, передние части бедер или плеч.

Как вводить Протафан НМ, если его вводят отдельно или при смешивании с инсулином короткого действия

▶Убедитесь, что вы используете инсулиновый шприц, соответствующий градуированию.

▶ Наберите в шприц объем воздуха, равный необходимой дозе инсулина и введите его во флакон.

▶ Следуйте инструкциям врача или медсестры по технике введения препарата.

▶ Прямо перед использованием прокатайте флакон с препаратом Протафан® НМ между ладонями, пока жидкость не станет белой и равномерно мутной. Перемешивание происходит лучше, когда нагревается инсулин до комнатной температуры.

▶ Произведите подкожную инъекцию инсулина. Используйте технику инъекции, рекомендованную врачом или медсестрой.

▶Удерживайте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы убедиться, что введена полная доза.

Дети. Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета в разных возрастных группах детей и подростков. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия посредством последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих углеводы.

В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным по применению препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии возможны нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Нарушение иммунной системы

Крапивница, зуд – иногда.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Нарушение метаболизма и питания

Гипогликемия* – очень часто.

Нарушения нервной системы

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – иногда.

Нарушение зрения

Нарушение рефракции – иногда.

Диабетическая ретинопатия – очень редко.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия* – иногда.

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций

Реакции в месте инъекции – иногда.

Отек – иногда.

*См. информацию, приводимую ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, нарушения пищеварения, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, падение артериального давления и головокружение/потерю сознания) наблюдаются очень редко, но могут быть потенциальными.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, нервозность или тремор, тревожность, необычная утомляемость или слабость, запутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

Липодистрофия

О липодистрофии сообщалось иногда. Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) может развиваться в местах инъекции препарата. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить риск развития этой реакции.

Срок годности

. 2,5 года (30 месяцев).

Условия хранения.

Неиспользованные флаконы Протафана НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 - 8°С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке, защищенном от света и недоступном для детей месте. Не подвергать воздействию тепла и прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитный, кодируемый по цвету пластмассовый колпачок. Если защитный пластмассовый колпачок неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы Протафана НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить при температуре до 25 °С в течение 6 недель после первого открытия или в течение 4 недель при температуре до 30 °С.

Препаратами инсулина, которые были заморожены, пользоваться нельзя.

Не следует применять инсулин по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Не следует применять Протафан НМ, если жидкость не становится однородно белой и равномерно мутной после перемешивания содержимого флакона.

Несовместимость. Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка. По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. A/T Ново Нордиск (Дания).

Ново Нордиск Продюксен САС (Франция).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, ДК-2880, Багсваерд, Дания.

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.