Пульмикорт Турбухалер порошок для ингаляций дозированный 100 мкг/доза ингалятор 200 доз №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Пульмикорт Турбухалер

(Pulmicort® Turbuhaler®)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 доза (ингаляция) содержит 100 мкг или 200 мкг будесонида.

Лекарственная форма.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: пластиковый ингалятор, 100 мкг/доза: вращающаяся часть ингалятора светло-коричневого цвета с нижней стороны указана Budesonide 100. Ингалятор содержит круглые гранулы от белого до почти белого цвета, которые легко разрушаются вследствие незначительного механического воздействия. . Незначительная часть вещества может быть в виде порошка;

пластиковый ингалятор, 200 мкг/доза: часть вращающегося ингалятора коричневого цвета с нижней стороны указана Budesonide 200. Ингалятор содержит круглые гранулы от белого до почти белого цвета, которые легко разрушаются при незначительном механическом воздействии. Незначительная часть вещества может быть в виде порошка.

Фармакотерапевтическая группа.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Будесонид является глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.

Точный механизм действия глюкокортикостероидов в лечении астмы до конца не выяснен. Основное значение имеют такие противовоспалительные эффекты, как угнетенное высвобождение медиаторов воспаления и ингибирование цитокин-опосредованной иммунной реакции. Будесонид проявляет активность благодаря сродству с глюкокортикостероидными рецепторами, которая приблизительно в 15 раз больше, чем у преднизолона.

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, приводящее к уменьшению бронхиальной обструкции как на раннем, так и на позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает активность гистамина и метахолина в дыхательных путях у гиперреактивных пациентов.

Исследования продемонстрировали, что чем раньше начала приступа астмы начинается лечение будесонидом, тем лучшей функции легких можно ожидать.

У пациентов с ХОБЛ легкой и средней тяжести Пульмикорт Турбухалер в дозе 400 мкг 2 раза в сутки через 3-6 мес лечения по сравнению с плацебо приводил к повышению объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Этот эффект поддерживался в течение трех лет терапии.

Исследования Пульмикорта Турбухалеру у здоровых добровольцев показали дозозависимое влияние на кортизол в плазме и моче. При применении в рекомендованных дозах Пульмикорт Турбухалер оказывает значительно меньший эффект на функцию надпочечников, чем преднизон 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ тестами.

У детей от 5 лет при применении доз до 400 мкг в сутки системных эффектов не наблюдалось. В дозах 400-800 мкг/сут могут возникать биохимические признаки системного воздействия, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки распространены.

Заболевание бронхиальной астмой, как и введение ингаляционных кортикостероидов, может привести к замедлению роста. Однако исследования детей, которых лечили будесонидом длительное время (до 13 лет), показали, что пациенты достигают ожидаемого для взрослых роста. В большинстве случаев незначительная задержка роста (около 1 см) отмечалась в течение первого года лечения. Ингаляционная терапия будесонидом эффективна при предотвращении развития астмы, вызванной физической нагрузкой.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Ингаляционный будесонид быстро абсорбируется. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются в пределах 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее накопление будесонида в легких после вдыхания через Турбухалер составляло 25-35% от применяемой дозы. Системная биодоступность составляет около 38%.

Распределение и метаболизм

Связывание с протеинами плазмы составляет около 90%. Объем распределения составляет около 3 л/кг.

Будесонид подвергается значительному (приблизительно 90%) метаболизма первого прохождения в печени метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-бета-гидроксибутезонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона составляет менее 1% от активности будесонида.

Вывод

Будесонид выводится путем метаболизма, который преимущественно катализируется энзимом CYP3A4. Метаболиты выводятся с мочой в неизмененном или конъюгированном виде. В моче определяются лишь незначительные количества неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), его период полувидения из плазмы крови после внутривенного применения составляет в среднем 4 часа. Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе относительно дозирования.

Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с недостаточностью почечной функции неизвестна. Воздействие будесонида может быть повышено у пациентов с заболеваниями печени.

Клинические свойства.

Показания.

- Персистирующая бронхиальная астма, при которой показано лечение ингаляционными глюкокортикоидами.

- лечение умеренной или тяжелой формы хронического обструктивного заболевания легких.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к будесониду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболизм будесонида в первую очередь опосредуется действием фермента CYP3A4. Следовательно, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз. Поскольку данные о рекомендациях по дозировке лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно дольше. Можно также рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида.

Ограниченные данные по этим видам взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесонида указывают на то, что может наблюдаться значительное увеличение плазменных уровней (в среднем в 4 раза), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применять вместе с ингаляционной формой будесонида (разовая доза 1000 мкг).

Увеличение плазменных концентраций и повышенный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, также получающих эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако никаких существенных изменений не было отмечено при сопутствующем применении будесонида и низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть угнетена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может показать ложный результат (низкие значения).

Особенности применения.

Обострение ХОБЛ следует лечить дополнительными препаратами в соответствии с решением ответственного врача.

Будесонид не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы в случаях, когда требуется применение бронхолитических ингаляционных средств кратковременного действия.

Особое внимание необходимо при лечении пациентов, осуществляющих переход по пероральному приему стероидов, поскольку у них на протяжении значительного времени может сохраняться риск нарушения функции надпочечников. Пациенты, которым необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой высокой рекомендуемой дозе, также могут быть в группе риска. У таких пациентов могут возникать признаки и симптомы надпочечниковой недостаточности при сильном стрессе. Во время периодов стресса или плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения кортикостероидами системного действия.

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности, при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и, реже - ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, расстройство сна. депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы дозировка ингаляционного кортикостероида была снижена до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

У детей и подростков, получающих длительное лечение кортикостероидами, независимо от формы применяемого препарата, рекомендуется регулярный контроль роста. Преимущества лечения кортикостероидами следует оценивать по сравнению с возможным риском задержки роста.

Снижение функции печени влияет на способность выводить кортикостероиды, что приводит к снижению скорости выведения препарата и развитию высокой системной экспозиции. Следует учесть возможность развития системных побочных эффектов.

Следует избегать одновременного применения препарата с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно дольше.

Особая осторожность необходима по отношению к пациентам с активным туберкулезом легких или туберкулезом легких в латентной стадии, а также по отношению к пациентам с грибковой или вирусной инфекцией в области дыхательных путей.

При лечении ингаляционными кортикостероидами может развиться кандидоз полости рта. Появление этой инфекции может потребовать назначения лечения соответствующими противогрибковыми препаратами, а у некоторых пациентов может возникнуть необходимость в прекращении лечения.

Как и при применении других ингаляционных средств сразу после применения дозы препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся свистящим дыханием. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если эффект от лечения в целом уменьшается, поскольку повторные ингаляции при тяжелых приступах астмы не должны задерживать начало другой важной терапии. При резком ухудшении состояния лечения необходимо дополнить применением пероральных стероидов в течение короткого периода.

При переходе с терапии пероральными стероидами на Пульмикорт Турбухалер у пациента могут появиться предыдущие симптомы, такие как боли в мышцах и суставах. В таких случаях может потребоваться временное увеличение дозы пероральных стероидов. Если (в отдельных случаях) появляются повышенная утомляемость, головные боли, тошнота, рвота или подобные симптомы, в большинстве случаев следует заподозрить недостаточный эффект стероидов.

При замене системного лечения стероидами на Пульмикорт Турбухалер иногда выявляют аллергии, например ринит и экзему, ранее контролируемые системным лечением.

Примечание.

Пульмикорт Турбухалер не подходит для лечения острого приступа бронхиальной астмы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные наблюдения примерно 2000 беременностей не выявили какого-либо повышенного риска нарушений развития плода при лечении будесонидом. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызвать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для людей при применении рекомендованной дозировки.

Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на задержку внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмен нейротрансмиттеров и поведение при применении доз ниже тератогенных.

Во время беременности следует стараться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск возможности ухудшения астматического состояния.

Период кормления грудью

Будесонид выделяется в женское молоко. Возможность применения кормящими грудью следует рассматривать в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Бронхиальная астма

Дозировку Пульмикорта Турбухалеру следует подбирать индивидуально.

В начале ингаляционной терапии кортикостероидами для лечения периодов обострения тяжелой астмы либо при снижении дозы, либо при отмене пероральных кортикостероидов дозировка должна быть такой:

Дети 5-7 лет: 100-400 мкг в сутки, распределенные на 2-4 ингаляции. Всю суточную дозу можно применять однократно.

Дети от 7 лет: 100-800 мкг в сутки, распределены на 2-4 ингаляции. При применении суточных доз до 400 мкг, включая всю дозу, можно применять однократно.

Взрослые: обычные дозы составляют 200-800 мкг/сут, распределенные на 2-4 ингаляции. В более тяжелых случаях могут потребоваться суточные дозы до 1600 мкг включительно. При применении суточных доз до 400 мкг, включая всю дозу, можно применять однократно.

Поддерживающая доза должна быть как можно ниже.

При применении ингалятора Турбухалер поток на вдохе примерно 35-60 л/мин, что наблюдается у большинства пациентов (даже у детей), обеспечивает организм достаточным количеством препарата, что приводит к терапевтической эффективности лекарственного средства. Поток на вдохе ниже 35 л/мин также оказывает доказанный лечебный эффект. Эффективность препарата Пульмикорт Турбухалер по крайней мере эквивалентна эффективности обычного глюкокортикоида при применении дозированных аэрозолей под давлением.

Возможно, что при применении Пульмикорта Турбухалер пациент не почувствует ни вкуса, ни самого лекарственного средства; это объясняется малым размером выделяемого вещества при его применении.

После приема однократной дозы эффект следует ожидать через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения. Лечение Пульмикортом Турбухалером является профилактической терапией, не оказывающей доказанного влияния на острые нарушения.

В клинических исследованиях было показано, что при применении препарата Пульмикорт Турбухалер в легких депонируется большее количество будесонида по сравнению с применением препарата Пульмикорт в дозирующем ингаляторе под давлением (pMDI). Перевод пациента в стабильном состоянии по лечению Пульмикортом в дозированном ингаляторе на Пульмикорт Турбухалер может потребовать уменьшения дозы.

При лечении пациентов, для которых желателен повышенный терапевтический эффект, обычно следует отдавать предпочтение увеличению дозы Пульмикорта Турбухалеру, чем комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, поскольку при применении Пульмикорта Турбухалеру меньший риск возникновения системных побочных эффектов.

Пациенты, применяющие пероральные стероиды

При переходе с пероральных стероидов на Пульмикорт Турбухалер пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применять высокую дозу Пульмикорта Турбухалер в комбинации с дозой перорального стероида, которая применялась ранее. После этого пероральную дозу следует постепенно уменьшать, например, на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц до наименьшего уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Рекомендованная доза Пульмикорта Турбухалер составляет 400 мкг 2 раза в день.

Для пациентов с положительным ответом на лечение в течение первых 3-6 месяцев терапии Пульмикортом Турбухалером препарат следует применять в течение длительного времени.

При назначении Пульмикорта Турбухалер пациентам с ХОБЛ, которые используют пероральные глюкокортикостероиды, в случае уменьшения дозы перорального стероида лечение следует проводить в соответствии с рекомендациями по терапии бронхиальной астмы.

Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и функции почек не существует. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печени.

Указания по правильному применению Пульмикорта Турбухалеру

Действующее вещество попадает в организм за счет вдыхаемого воздуха, то есть, когда пациент делает вдох через насадку, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно проинструктировать пациента, что необходимо:

придерживаться инструкции по применению; сильно и глубоко вдыхать через насадку, чтобы обеспечить попадание в легкие оптимальной дозы; никогда не выдыхать из-за насадки; после применения закрывать пульмикорт турбухалер колпачком; полоскать рот водой после вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта.

Инструкция для правильного применения Пульмикорт Турбухалер

Пульмикорт Турбухалер представляет собой многодозовый ингалятор, с помощью которого применяется очень малое количество порошка (рис. 1). Порошок попадает в легкие, когда вдыхать его через мундштук. Поэтому важно, чтобы через мундштук вдыхать сильно и глубоко.

	Защитный колпачок