Инструкция Ревмалгин суппозитории ректальные 15 мг стрип №10
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
РЕВМАЛГИН
(REUMALGIN)
Состав:
действующее вещество: meloxicam;
1 суппозиторий содержит мелоксикаму в пересчете на 100% сухое вещество 15,0 мг.
другие составляющие: твердый жир, масло касторовое полиэтоксилированное гидрогенизированное.
Лекарственная форма.
Суппозитории ректальные.Фармакотерапевтическая группа.
Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Код ATC M01A C06.
Клинические свойства.
Показания.
Симптоматическое лечение:
• болевого синдрома при остеоартритах (артрозах, дегенеративных заболеваниях суставов);
• ревматоидных артритов;
• анкилозирующие спондилиты.
Противопоказания.
Известна гиперчувствительность к мелоксикаму или другим составляющим лекарственного средства.
Мелоксикам нельзя назначать пациентам, имеющим симптомы астмы, назальные полипы, ангионевротический отек или крапивницу, связанные с применением ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, поскольку возможны реакции перекрестной гиперчувствительности.
Также противопоказаниями являются:
• активная форма или недавнее появление язвы в пищеварительном тракте/перфорации;
• воспалительное заболевание толстого кишечника в активной форме (болезнь Крона или язвенный колит);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность без применения диализа;
• манифестное желудочно-кишечное кровотечение, недавнее цереброваскулярное кровотечение или системные нарушения свертывания крови;
• тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность;
• проктит в анамнезе и ректальное кровотечение.
Мелоксикам противопоказан для применения в качестве обезболивающего средства в периоперационном периоде при аортокоронарном шунтировании.
Способ применения и дозы.
Взрослые
Остеоартриты: 15 мг/сут (1 суппозиторий).
Ревматоидные артриты: 15 мг/сут (1 суппозиторий).
Анкилозирующие спондилиты: 15 мг/сут (1 суппозиторий).
Максимально рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 15 мг.
Поскольку с увеличением дозы и продолжительности лечения повышается риск побочных реакций, необходимо применять наименьшую эффективную суточную дозу в течение кратчайшего периода лечения.
При комбинированном применении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, суспензия или инъекционный раствор) общая суточная доза мелоксикама не должна превышать 15 мг.
Побочные реакции.
Сообщается о некоторых побочных эффектах, которые могут сопровождаться применением мелоксикама.
Со стороны крови и лимфатической системы: отклонение показателей анализа крови от нормы (включая дифференциальную лейкоцитарную формулу), лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Одновременный прием потенциально миелотоксического препарата, особенно метотрексата, может привести к возникновению цитопении.
Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция и другие аллергические реакции немедленного типа.
Психические нарушения: спутанность сознания, дезориентация, изменение настроения.
Неврологические расстройства: головокружение, сонливость, головные боли.
Со стороны органов зрения: нарушения функции зрения, включающие нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах.
Кардиальные нарушения: сердцебиение.
Сосудистые расстройства: повышение АД, гиперемия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: астма у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту и другие НПВП.
Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечная перфорация, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение, язва двенадцатиперстной кишки, колит, гастрит, эзофагит, стоматит, боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, запор, метеор.
Желудочно-кишечное кровотечение, язвы или перфорация могут быть потенциально летальными.
Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит, нарушение биохимических показателей функции печени (например, повышение уровня трансаминаз или билирубина).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, буллезный дерматит, полиморфная эритема, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, зуд.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, изменения показателей функции почек (повышение креатинина и/или мочевины сыворотки).
Применение НПВП может сопровождаться расстройствами мочеиспускания, включая острую задержку мочи.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: отек.
Передозировка.
В случае передозировки рекомендуются общие поддерживающие лекарственные средства, поскольку антидот неизвестен. В ходе клинических исследований было обнаружено, что холестирамин ускоряет выведение мелоксикама.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Несмотря на то, что во время доклинических исследований тератогенный эффект не обнаружен, мелоксикам не следует применять в период беременности и кормления грудью.
Применение мелоксикама, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез циклооксигеназы/простагландинов, может повредить оплодотворению, и именно поэтому не рекомендуется женщинам, пытающимся забеременеть. Более того, женщинам, имеющим проблемы с оплодотворением или обследованиям по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама.
Дети.
Препарат не применяют для лечения детей младше 12 лет.
Особенности применения.
Как и при применении других НПВП, при применении препарата нужно внимательно следить за состоянием пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями и принимающими антикоагулянты. Запрещается назначать мелоксикам при наличии пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения.
Как и при применении других НПВП, потенциально летальные желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация могут возникнуть в любое время в процессе лечения при наличии или без предварительных симптомов или серьезных желудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Наиболее серьезные последствия наблюдали у пожилых людей.
При применении НПВП в очень редких случаях наблюдались серьезные кожные реакции, некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Высокий риск появления таких реакций наблюдался в начале лечения, при этом в большинстве случаев такие реакции появлялись в течение первого месяца лечения. При первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых или других признаков повышенной чувствительности необходимо прекратить применение мелоксикама.
НПВП могут увеличивать риск появления серьезных сердечно-сосудистых тромботических явлений, инфаркта миокарда и инсульта, которые могут быть летальными. При увеличении продолжительности лечения этот риск может возрастать. Такой риск может увеличиваться у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или факторами риска развития таких заболеваний.
Из-за возможности побочных эффектов со стороны кожи и слизистых оболочек следует обращать особое внимание на появление таких симптомов. При появлении побочных эффектов лечение мелоксикам следует прекратить.
НПВП ингибируют синтез почечных простагландинов, играющих важную роль в поддержании почечного кровотока. У пациентов с пониженным объемом крови и пониженным почечным кровотоком применение НПВП может вызывать почечную недостаточность, которая носит обратный характер после прекращения лечения НПВП.
Наибольший риск такой реакции имеет место у пациентов пожилого возраста, у пациентов с дегидратацией, с застойной сердечной недостаточностью, у больных циррозом печени, с нефротическим синдромом и хроническими ренальными нарушениями, а также у больных, получающих сопутствующую терапию с диуретиками, ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II или после объемных хирургических вмешательств, которые привели к гиповолемии. Таким пациентам требуется контроль диуреза и контроль функции почек в начале терапии.
В единичных случаях НПВП могут приводить к интерстициальным нефритам, гломерулонефритам, ренальным медуллярным некрозам или к развитию нефротического синдрома.
Доза мелоксикама для пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должна превышать 7,5 мг (в виде таблеток). Для больных с незначительными или умеренными ренальными нарушениями дозу можно не снижать (уровень клиренса креатинина больше 25 мл/мин).
Как и при лечении большинством НПВП, описаны единичные случаи повышения уровня трансаминаз или других параметров функции печени. В большинстве случаев эти отклонения были незначительны и носили временный характер. При стойком и значительном отклонении нормы показателей функции печени лечение мелоксикамом следует прекратить и провести контрольные тесты. Для больных с клинически стабильным течением цирроза печени не следует снижать дозу мелоксикама. Ослабленные больные нуждаются в более тщательном наблюдении. Как и при лечении другими НПВП, следует быть осторожными в отношении больных пожилого возраста, у которых имеет место более вероятное снижение функции почек, печени и сердца.
НПВП могут усилить задержку натрия, калия и воды и повлиять на натрийуретические эффекты диуретиков, что может вызвать или усугубить сердечные нарушения или артериальную гипертензию. Таким пациентам рекомендуется проведение клинического мониторинга.
Meлоксикам, как и любой другой НПВП, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Каких-либо данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем или работать с механизмами нет. Однако при развитии таких побочных явлений как расстройство функции зрения, сонливость или другие нарушения центральной нервной системы рекомендуется воздержаться от такой деятельности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
- Другие ингибиторы простагландинсинтетазы, включая глюкокортикоиды и салицилаты (ацетилсалициловая кислота): сочетанное введение ингибиторов простагландинсинтетазы через синергическое действие может приводить к увеличению риска кровотечения и появлению язв в пищеварительном тракте, поэтому такое комбинированное лечение. Мелоксикам не рекомендуется применять вместе с НПВП.
- пероральные антикоагулянты, антитромбоцитарные средства, гепарин для системного применения, тромболитические средства, а также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышается риск кровотечения из-за торможения функции тромбоцитов. При необходимости такого сочетанного лечения рекомендуется тщательное наблюдение.
- Литий: имеют место данные по НПВП, которые повышают уровень концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать содержание лития в плазме крови в начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения мелоксикамом.
- метотрексат: НПВП могут уменьшать тубулярную секрецию метотрексата, тем самым повышая концентрацию его в плазме. Поэтому не рекомендуется сопутствующее применение НПВП пациентам, которые проходят лечение высокими дозами метотрексата (более 15 мг/неделя). Риск взаимодействия НПВП и метотрексата следует учитывать также пациентам, проходящим лечение низкими дозами метотрексата, в частности, пациентам с нарушенной функцией почек. В случае необходимости комбинированного лечения необходимо контролировать показатели анализа крови и функции почек. Следует соблюдать осторожность в случае, когда прием НПВП и метотрексата длится три дня подряд, поскольку плазменный уровень метотрексата может повыситься и усилить токсичность. Несмотря на то, что фармакокинетика метотрексата (15 мг/неделя) не подвергается влиянию сопутствующего лечения мелоксикамом, следует учитывать, что гематологическая токсичность метотрексата может возрастать при лечении НПВП.
- Контрацепция: НПВП снижают эффективность противозачаточных средств.
- Диуретики: лечение НПВП обезвоженных больных связано с потенциальным риском появления ОПН. Поэтому перед началом лечения следует контролировать функцию почек, а затем, при одновременном применении мелоксикама и диуретиков, больные должны получать адекватное количество жидкости.
- Антигипертензивные препараты (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, вазодилататоры, диуретики): НПВП уменьшают антигипертензивный эффект, что связано с ингибирующим влиянием на вазодилататорные простагландины.
- НПВП и антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ оказывают синергический эффект на уменьшение клубочковой фильтрации. У пациентов с существующим нарушением функции почек это может привести к ОПН.
- Холестирамин связывает мелоксикам в пищеварительном тракте, что приводит к его более быстрой экскреции.
- НПВП могут усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за воздействия на почечные простагландины, что требует значительного контроля функции почек при одновременном применении препаратов.
Мелоксикам почти полностью разрушается путем печеночного метаболизма, примерно две трети которого происходят путем связывания с цитохромом (CYP) Р450 и одна третья – пероксидазного окисления.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие мелоксикама и других препаратов на этапе метаболизма за счет влияния их на СУР 2С9 и/или СУР 3А4.
Взаимодействия мелоксикама с антацидами, циметидином, дигоксином и фуросемидом при одновременном приеме не обнаружено.
Нельзя исключать взаимодействие препарата с пероральными антидиабетическими средствами.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ревмалгин – это нестероидное противовоспалительное лекарственное средство класса энолиевой кислоты, оказывающее противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие. Мелоксикам обладает высокой противовоспалительной активностью на всех стандартных моделях воспаления. Общий механизм перечисленных эффектов может заключаться в способности мелоксикама ингибировать биосинтез простагландинов – медиаторов воспаления.
Более безопасный механизм действия мелоксикама связан с селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Терапевтический эффект НПВП связан с ингибированием синтеза ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к побочным эффектам со стороны желудка и почек.
Селективность ингибирования ЦОГ-2 мелоксикамом подтверждена многими исследователями, как in vitro, так и ex vivo. Мелоксикам (15 мг) предпочтительно ингибирует ЦОГ-2 ex vivo, что подтверждается большим ингибированием продукции PGE2 в ответ на стимуляцию липополисахаридом по сравнению с продукцией тромбоксана в свернутой крови (ЦОГ-1). Эти эффекты – дозозависимые. Мелоксикам не влияет на агрегацию тромбоцитов или время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivo, тогда как индометацин, диклофенак, ибупрофен и напроксен значительно ингибируют агрегацию тромбоцитов и удлиняют кровотечение.
Клинические исследования установили низкую частоту желудочно-кишечных побочных явлений (перфорации, образование язв и кровотечения) при применении рекомендованных доз мелоксикама по сравнению со стандартными дозами других НПВП.
Фармакокинетика.
Мелоксикам хорошо абсорбируется из пищеварительного тракта, что отражается в высокой абсолютной биодоступности (89%).
При применении единичной дозы суппозиториев максимальная концентрация мелоксикама в плазме крови достигается после 5-6 часов.
Стабильные концентрации достигаются на 3-5-е сутки.
Однократный прием суточной дозы приводит к концентрации препарата в плазме крови с относительно небольшими колебаниями между максимальной и самой низкой ее точкой в пределах от 0,8-2 мкг/мл для дозирования по 15 мг (Сmin и Cmax в стабильной равновесной концентрации).
Максимальная стабильная равновесная концентрация в плазме крови после применения суппозиториев достигается через 5 часов.
Непрерывное лечение в течение длительного периода (например, в течение 6 месяцев) не приводило к изменениям фармакокинетических параметров по сравнению с параметрами после 2 нед применения мелоксикама в дозе 15 мг/сут. Любые изменения также маловероятны и при продолжительности лечения более 6 месяцев.
Деление. В плазме свыше 99% связывается с белками плазмы (преимущественно с альбумином). Мелоксикам проникает в синовиальную жидкость в концентрации примерно вдвое меньше, чем в плазме крови.
Объем распределения низкий, в среднем 11 л. Индивидуальные отклонения составляют 30 – 40 %.
Биотрансформация. Мелоксикам подлежит экстенсивной биотрансформации в печени. Мелоксикам почти полностью метаболизируется до четырех неактивных фармакологических метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), формируется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикам, также выделяется в меньшей степени (9% дозы). Исследования in vitro предполагают, что CYP2C9 играет важную роль в процессе метаболизма, тогда как CYP3А4 изоэнзимы способствуют в меньшей степени. Активность пероксидазы у пациентов может быть ответственна за два других метаболита, которые составляют 16% и 4% назначенной дозы соответственно.
Вывод. Экскреция мелоксикама предпочтительно в форме метаболитов определяется в одинаковом количестве в моче и кале. Менее 5% суточной дозы выделяется в неизмененном виде с калом, в то время как только следы неизмененных составляющих выделяются с мочой. Период полувыведения составляет около 20 часов.
Плазменный клиренс составляет 8 мл/мин.
Особые категории пациентов.
Печеночная и почечная недостаточность
Печеночная или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При терминальной почечной недостаточности рост объема распределения может привести к повышению концентрации свободного мелоксикама.
Люди пожилого возраста
Средний плазменный клиренс в стабильной равновесной концентрации у пожилых людей был несколько ниже, чем у молодых.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства: суппозитории с гладкой поверхностью желтовато-зеленого цвета. На продольном разрезе отсутствуют вкрапления, допускается наличие воронкообразного углубления и воздушного стержня.
Срок годности.
2 года.Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 5 суппозиториев в стрипе. По 1 или 2 стрипа в пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».
Местонахождение. Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.