Роаккутан капсулы 20 мг блистер №30

действующее вещество: изотретиноин;

1 капсула содержит 10 мг или 20 мг изотретиноина;

вспомогательные вещества: воск желтый пчелиный, масло соевое гидрогенизированное, масло соевое частично гидрогенизированное, масло соевое рафинированное;

оболочка капсул: желатин, глицерин (85 %), сухая субстанция Карион 83 (сорбит (Е 420), маннит (Е 421), крахмал гидролизованный гидрогенизированный), титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172), типографская краска.

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы 10 мг: овальные непрозрачные капсулы коричнево-красного цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 10», длина капсул 8,3 – 10,7 мм, диаметр капсул 5,3 – 7,7 мм; содержимое капсулы - однородная суспензия темно-желтого цвета;

капсулы 20 мг: овальные непрозрачные капсулы, одна половина – коричнево-красного цвета, вторая половина – белого цвета, на поверхности капсулы четкий оттиск «ROA 20», длина капсул 12,4 – 14,2 мм, диаметр капсул 7,3 – 9,1 мм; содержимое капсулы – однородная суспензия темно-желтого цвета.

Средства для системного лечения акне.

Код АТХ D10B A01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Изотретиноин – стереоизомер транс-ретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина подробно еще не определен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано со снижением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Эффективность

Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к отшелушиванию корнеоцитов в протоке железы и к закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Роаккутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало – это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, уменьшение продуцирования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание изотретиноина в желудочно-кишечном тракте вариабельное и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне дозирования. Абсолютная биодоступность изотретиноина не была определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для внутривенного применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей увеличивает его биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.

Распределение

Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы (99,9 %), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для внутривенного введения не существует. Концентрации изотретиноина в эпидермисе составляют лишь половину таковых в сыворотке крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентраций в цельной крови из-за плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.

Метаболизм

После перорального приема в плазме крови наблюдаются три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенные.

Поскольку изотретиноин и третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) обратно превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Было установлено, что 20-30 % дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации.

В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP.Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующую роль. Роаккутан® и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.

Выведение

После приема внутрь радиоактивного меченого изотритеноина в моче и кале обнаруживается примерно одинаковое его количество. Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина больше и составляет в среднем 29 часов.

Изотретиноин относится к естественным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания применения Роаккутана®.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата в отношении этой группы больных ограничены.

Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина.

Тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).

Беременность и период кормления грудью; у женщин репродуктивного возраста при невыполнении всех условий «Программы предупреждения беременности»; повышенная чувствительность к изотретиноину или к любым компонентам препарата; печеночная недостаточность; выраженная гиперлипидемия; гипервитаминоз А; сопутствующая терапия тетрациклинами. В связи с тем, что Роаккутан® содержит соевое масло, частично гидрогенизированное соевое масло и гидрогенизированное соевое масло, препарат противопоказан к применению пациентам с аллергией к сое.

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Роаккутана® и витамина А.

Сообщалось о случаях доброкачественного повышения внутричерепного давления (псевдоопухоль мозга) при одновременном применении изотретиноина с тетрациклинами. Поэтому одновременного применения с тетрациклинами следует избегать(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Комбинированное применение с местными кератолитическими или эксфолиативными препаратами для лечения акне противопоказано из-за возможного усиления местного раздражения (см. раздел «Особенности применения»).

«Программа предупреждения беременности»

Это лекарственное средство является ТЕРАТОГЕННЫМ.

Роаккутан® противопоказан женщинам репродуктивного возраста, кроме случаев, когда выполняются все нижеуказанные условия:

– у женщины диагностирована тяжелая форма акне (узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающаяся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение);

– женщина понимает тератогенный риск препарата;

– женщина понимает необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

– женщина в состоянии предотвратить беременность, непрерывно пользуясь надежными средствами контрацепции в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения; желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая бар’ерный;

– даже при аменорее женщина должна пользоваться надежными средствами контрацепции;

– женщина должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

– женщина проинформирована об опасности наступления беременности во время лечения Роаккутаном® и понимает необходимость немедленно проконсультироваться в случае подозрения на беременность;

– женщина понимает необходимость и согласна проводить тест на беременность до, во время и через 5 недель после лечения;

– женщина подтверждает, что знает об опасности применения изотретиноина и необходимости мер предосторожности;

– женщина должна начинать лечение препаратом Роаккутан®только на 2-й или 3-й день следующего нормального менструального цикла.

Применение противозачаточных средств по вышеуказанным рекомендациям во время лечения изотретиноином необходимо даже полово неактивным женщинам, кроме случаев, когда врач уверен в отсутствии риска беременности.

Врач должен быть уверен, что:

– пациентка способна понимать и выполнять все выше перечисленные условия для предотвращения беременности, а также, что пациентка имеет соответствующий уровень понимания;

– пациентка применяет хотя бы одно, а лучше два эффективных средства контрацепции, включая бар’ерный метод, в течение 1 месяца до начала лечения Роаккутаном®, во время лечения и в течение месяца после окончания лечения;

– получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, во время лечения и через 5 недель после окончания терапии. Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

Даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать.

Предупреждение беременности.

Пациенткам необходимо ознакомиться с методами контрацепции. Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.

Если они не пользуются эффективными методами контрацепции, врач должен предоставить соответствующие рекомендации.

Женщины, которые имеют риск забеременеть, должны использовать хотя бы один эффективный метод контрацепции. Лучше использовать два комплементарных метода контрацепции, включая барьерный метод. Контрацептивные методы следует продолжать использовать по меньшей мере еще 1 месяц после прекращения лечения Роаккутаном®, даже пациенткам с аменореей.

Тест на беременность.

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.

До начала лечения

Для исключения возможной беременности до начала применения контрацептивов врач должен зарегистрировать результат и дату первого исследования на беременность. У пациенток с нерегулярным менструальным циклом время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности. Тест следует проводить через 3 недели после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции.

Тест на беременность проводят в день назначения Роаккутана® или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует зарегистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, которые получают эффективную контрацепцию не менее 1 месяца до начала лечения Роаккутаном®. Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Тест должен гарантировать, что пациентка не беременна на момент начала лечения изотретиноином.

Во время лечения

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом половой активности и истории недавних менструальных циклов (аномальные менструации, отсутствие периодичности или аменорея). При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита врача.

Завершение лечения

Через 5 недель после окончания лечения проводится финальный тест для исключения беременности.

Фармацевт должен убедиться, что рецепт на Роаккутан® женщине репродуктивного возраста выписали только на 30 дней лечения, продолжение лечения требует нового назначения препарата врачом.

Проведение тестирования на беременность, выписывание рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в течение одного дня. Выдачу Роаккутана® в аптеке следует проводить только в течение 7 дней с момента выписки рецепта.

Пациентам мужского пола.

Наличие данных свидетельствуют, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, которые применяли Роаккутан®, недостаточна для появления тератогенных эффектов Роаккутана®.

Мужчинам следует исключить возможность применения препарата другими лицами, особенно женщинами.

Дополнительные предостережения

Микродозы препаратов прогестерона могут быть неадекватным методом контрацепции в течение лечения препаратом Роаккутан®.

Пациенты никогда не должны давать это лекарственное средство другим лицам и должны вернуть неиспользованные капсулы врачу после окончания лечения.

Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и 1 месяц после его прекращения, поскольку существует риск трунсфузионной передачи к плоду беременной женщины.

Пациенты не должны быть донорами крови в течение лечения и 1 месяц после его прекращения.

Учебные материалы

Чтобы помочь врачам, фармацевтам и больным избежать риска воздействия Роаккутана® на плод, компания-производитель предоставляет учебные материалы, направленные на предупреждение тератогенного воздействия препарата, рекомендации по использованию контрацепции до начала терапии и о необходимости тестирования на беременность.

Полную информацию о тератогенном риске и мерах по предупреждению беременности содержит «Программа предупреждения беременности», которую необходимо предоставлять всем пациентам – как мужчинам, так и женщинам.

Психические расстройства

У больных, получавших Роаккутан®, было описано депрессию, депрессию с агравацией, тревогу, склонность к агрессивности, изменения настроения, психотические симптомы и очень редко – суицидальные мысли, суицидальные попытки и суицид (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо быть осторожным с больными с депрессией в анамнезе и наблюдать за больными на предмет возникновения депрессий в течение лечения, при необходимости направлять пациентов к соответствующим специалистам. Однако отмена Роаккутана

® может не устранить симптомы психических расстройств, в таком случае пациенту требуется дальнейшее наблюдение у специалистов.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

В единичных случаях в начале терапии наблюдается обострение акне, которое обычно проходит через 7-10 дней без корректировки дозы препарата.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей. При необходимости защиты от солнца следует использовать защитные средства со светофильтром не менее 15.

Следует избегать чрезмерного воздействия солнечных или УФ-лучей.

Нельзя проводить глубокую химическую дермабразию и лечение лазером на фоне лечения Роаккутаном® и в течение 5-6 месяцев после лечения, поскольку существует большой риск появления гипертрофических шрамов в атипичных зонах и реже – появления гипер- и гипопигментаций в участках лечения. Во время лечения Роаккутаном® и в течение 6 месяцев после лечения нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслоения эпидермиса.

Одновременного применения Роаккутана® с местными кератолитическими или эксфолиативными агентами для лечения акне следует избегать из-за возможности увеличения местного раздражения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, получающим Роаккутан®, рекомендуется использовать увлажняющие мази или кремы для тела, бальзам для губ для уменьшения сухости кожи и губ в начале лечения.

В послерегистрационном периоде применения препарата зарегистрированы случаи тяжелых реакций со стороны кожи (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Поскольку эти случаи трудно отличить от других кожных реакций, которые могут иметь место (см. раздел «Побочные реакции»), пациентов следует предупредить о симптомах этих заболеваний и тщательно наблюдать за тяжелыми кожными реакциями. Если подозреваются тяжелые кожные реакции, лечение изотретиноином следует отменить.

Аллергические реакции

Редко сообщалось об анафилактических реакциях, в некоторых случаях после местного применения ретиноидов. Об аллергических кожных реакциях сообщалось нечасто. Сообщалось о серьезных случаях аллергического васкулита конечностей, часто с пурпурой (синяки и красные пятна), а также о некожные проявления. Серьезные аллергические реакции требуют прерывания терапии и тщательного мониторинга состояния пациента.

Расстройства органов зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаза можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или искусственные слезы. При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

При непереносимости контактных линз на время лечения следует использовать очки.

У некоторых больных возможно снижение остроты ночного зрения, иногда возникающее внезапно (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»). При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

При наличии жалоб на зрение таких больных следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Расстройства костно-мышечной системы и соединительной ткани

На фоне применения Роаккутана®

возможна боль в мышцах и суставах, увеличение креатинфосфокиназы сыворотки крови, особенно при интенсивной физической нагрузке (см. раздел «Побочные реакции»).

Через несколько лет после применения Роаккутана® для лечения дискератозов при очень высоких дозах развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, гиперостоз, кальцификация связок и сухожилий. Дозы, продолжительность лечения и общая кумулятивная доза у этих пациентов в целом превышали те, которые рекомендованы для лечения акне.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Описаны случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были вызваны одновременным применением с тетрациклинами (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, нарушение зрения и отек соска зрительного нерва. Пациентам, у которых развивается доброкачественная внутричерепная гипертензия, следует немедленно отменить препарат.

Гепатобилиарные расстройства

Рекомендуется контролировать печеночные ферменты до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем – каждые 3 мес, если нет клинических показаний для более частого мониторинга. Отмечено временное и обратимое повышение уровней печеночных трансаминаз, в большинстве случаев – в пределах нормальных значений, которые возвращались к исходным показателям в течение лечения. Если уровень трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек или почечная недостаточность не влияют на фармакокинетику изотретиноина. Поэтому изотретиноин могут принимать пациенты с почечной недостаточностью. Однако рекомендовано начинать с низкой дозы и титровать ее до максимальной переносимой дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм липидов

Стоит определять уровень липидов в сыворотке натощак (до лечения, через 1 месяц после начала, затем каждые 3 месяца, если нет клинических показаний для более частого мониторинга). Обычно повышенный уровень липидов сыворотки крови нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Применение изотретиноина связано с повышением уровней триглицеридов. Следует прекратить прием изотретиноина в случае неконтролируемой гиперлипидемии или при симптомах панкреатита. Повышение уровня триглицеридов более 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

Гастроинтестинальные расстройства

При лечении изотретиноином возможно развитие воспалительного заболевания кишечника (включая регионарный илеит). Пациентам с тяжелой (геморрагической) диареей необходимо немедленно отменить препарат.

Непереносимость фруктозы

Роаккутан® содержит сорбит. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать это лекарственное средство.

Группы повышенного риска

Пациентам с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена во время лечения изотретиноином может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в сыворотке крови и/или липидов. Сообщалось о повышении сахара крови натощак и диагностике новых случаев сахарного диабета во время лечения изотретиноином.

Беременность является абсолютным противопоказанием для применения Роаккутана®(см. раздел «Противопоказания»). Если, несмотря на меры предосторожности, беременность возникает в тот период, когда женщина принимает Роаккутан® или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми и серьезными пороками развития.

Проблемы развития плода, связанные’ связанные с действием изотретиноина, включают нарушения со стороны центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки/аномалии развития мозжечка, микроцефалия), пороки развития лица, волчья пасть, аномалии наружного уха (отсутствие наружного уха, малый или отсутствующий наружный слуховой проход), пороки развития глаз (микрофтальмия), аномалии сердца и сосудов (конотрункальные пороки сердца, такие как тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов, дефекты перегородок), аномалии тимуса и паращитовидных желез. Кроме того, увеличивается риск самопроизвольных выкидышей.

При возникновении беременности у женщины, проходящей лечение изотретиноином, терапию следует прекратить и обратиться к врачу, специализирующемуся и имеющему опыт в области тератологии для оценки состояния и консультации.

Городование грудью.

Из-за высокой липофильности изотретиноина существует большая вероятность того, что он выделяется в грудное молоко. Из-за возможных побочных эффектов у ребенка, связанных с действием препарата через материнское молоко, применение изотретиноина противопоказано женщинам в период кормления грудью.

В течение лечения и, в редких случаях, после него, у некоторых пациентов наблюдалось снижение остроты сумеречного зрения (см. разделы «Побочные реакции», «Особенности применения»). Поскольку у некоторых лиц эти явления возникали внезапно, пациентам следует сообщить о возможности возникновения этой проблемы и предупредить о необходимости быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Очень редко сообщалось о случаях сонливости, головокружения, нарушения зрения. Пациентов следует предупредить, что при возникновении указанных симптомов им не следует управлять автотранспортом, работать с механизмами или заниматься другой деятельностью, которая может подвергать их или окружающих опасности.

Стандартный режим дозирования.

Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомлен о рисках терапии ретиноидами и требованиях к мониторингу состояния пациентов.

Капсулы принимают во время еды 1-2 раза в день.

Взрослые (включая подростков и лиц пожилого возраста). Лечение следует начинать с дозы 0,5 мг/кг в сутки. Терапевтический ответ на изотретиноин и некоторые побочные реакции зависят от дозы и различны у разных пациентов. В связи с этим необходима индивидуальная коррекция дозы во время лечения. У большинства больных доза колеблется от 0,5 до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Долговременная ремиссия и частота рецидива более связана с общей назначенной дозой, чем с продолжительностью лечения или суточной дозой. Доказано, что не следует ожидать дополнительной пользы при применении курсовой дозы выше 120-150 мг/кг. Продолжительность терапии зависит от суточной дозы. Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения 16-24 недели.

Для достижения ремиссии обычно достаточно курса лечения 16-24 недели.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения. При выраженном рецидиве следует провести повторный курс лечения Роаккутаном® в той же самой суточной и курсовой дозе, как и первый. Поскольку улучшаться состояние может в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее истечения этого срока.

Поскольку улучшаться состояние может в течение 8 недель после окончания лечения, повторный курс следует назначать не ранее истечения этого срока.

Дозировка в особых случаях.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью. Больным с тяжелой почечной недостаточностью лечение следует начинать с меньшей дозы (например 10 мг/сут), а далее – увеличивать до 1 мг/кг/сут или до максимальной переносимой дозы.

Дети. Изотретиноин противопоказан для лечения акне в препубертатный период и у пациентов в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

Пациенты с непереносимостью. Больным, у которых появляется тяжелая непереносимость рекомендуемой дозы, лечение можно продолжать в более низкой дозе. В таком случае продолжительность терапии будет больше, а риск рецидива выше. С целью достижения максимально возможной эффективности необходимо применять самую высокую переносимую дозу.

Дети

Применение Роаккутана® детям в возрасте до 12 лет не изучалось, поэтому не следует назначать препарат детям этой возрастной категории.

Изотретиноин является производным витамина А. Хотя острая токсичность изотретиноина является низкой, в случае непреднамеренной передозировки могут появиться признаки гипервитаминоза А. Проявления острой токсичности витамина А включают тяжелую головную боль, тошноту или рвоту, сонливость, раздражительность, зуд. Симптомы случайной или преднамеренной передозировки изотретиноином, вероятно, могут быть похожими. Эти симптомы являются обратимыми и исчезают без необходимости лечения.

Некоторые побочные эффекты изотретиноина зависят от дозы. Обычно побочные реакции имеют обратимый характер после корректировки дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения. Симптомами, о которых наиболее часто сообщалось при применении изотретиноина, являются сухость кожи, слизистых оболочек, в том числе губ (хейлит), носовой полости (кровотечения из носа), глаз (конъюнктивит).

Для описания частоты побочных реакций используются следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (≤ 1/10000).

Инфекции: очень редко распространенные - грамположительные бактериальные инфекции кожи и слизистых оболочек.

Расстройства системы крови и лимфатической системы: очень распространенные – анемия, ускорение СОЭ, тромбоцитопения, тромбоцитоз; распространенные – нейтропения; очень редко распространенные – лимфаденопатия.

Расстройства иммунной системы: редко распространенные - аллергические реакции со стороны кожи, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.

Расстройства обмена веществ, метаболизма: очень редко распространенные - сахарный диабет, гиперурикемия.

Психические расстройства: редко распространенные – депрессия, усиление депрессии, склонность к агрессии, тревожность, изменения настроения; очень редко распространенные – нарушения поведения, психотические расстройства, попытки самоубийства, самоубийство.

Расстройства нервной системы: распространенные – головная боль; очень редко распространенные – доброкачественная внутричерепная гипертензия, судороги, сонливость, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения: очень распространенные – блефарит, кон’юнктивит, сухость глаз, раздражение глаз; очень редко распространенные – нечеткость зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия, непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, снижение остроты сумеречного зрения, кератит, отек соска зрительного нерва (как проявление доброкачественной внутричерепной гипертензии), фотофобия, нарушение зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко распространенные - нарушение слуха.

Сосудистые расстройства: очень редко распространенные – васкулит (например, гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит).

Расстройства со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: распространенные – носовые кровотечения, сухость в носу, назофарингит; очень редко распространенные – бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), дисфония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко распространенные – колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, воспалительные заболевания кишечника, тошнота, панкреатит. Также сообщалось о случаях тяжелой диареи (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные расстройства:

очень распространены – повышение трансаминаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко распространены – гепатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространенные – хейлит, дерматит, сухость кожи, локализованное шелушение, зуд, эритематозная сыпь, травматичность кожи (риск повреждений при трении); редко распространенные – алопеция; очень редко распространенные – фульминантные формы акне, обострение акне (гиперемия акне), эритема (лица), экзантема, расстройства со стороны волос, гирсутизм, ониходистрофия, паронихий, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, повышенная потливость; частота неизвестна* – мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Расстройства со стороны костей, мышц и соединительной ткани: очень распространенные – артралгия, миалгия, боль в спине (особенно у детей и подростков); очень редко распространенные – артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное закрытие зон роста эпифизов, экзостоз, гиперостоз, уменьшение плотности костной ткани, тендиниты.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко распространенные – гломерулонефрит.

Общие расстройства: очень редко распространенные – грануляция ткани (повышенное формирование), усталость.

Лабораторные показатели: очень распространенные – гипертриглицеридемия, уменьшение уровня липопротеидов высокой плотности; распространенные – гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия; очень редко распространенные – повышение КФК в крови.

*- частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Побичные эффекты, которые наблюдались в послерегистрационном периоде

Сообщалось о серьезных случаях рабдомиолиза, которые часто приводили к госпитализации, а некоторые имели летальный исход, в частности у тех, кто занимался энергичной физической деятельностью.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.

10 капсул по 10 мг или 20 мг в блистерах ПВХ/ПЭ/ПВДХ/фольги алюминиевой или ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой. 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцария

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцария