Инструкция Родинир капсулы 300мг №10

действующее вещество: цефдинир;

1 капсула твердая содержит цефдинира 300 мг;

вспомогательные вещества: кальция кармелоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; твердая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, размер № 1, корпус серого цвета, крышечка черного цвета, содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Противомикробные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код АТХ J01D D15.

Фармакодинамика

Цефдинир - полусинтетический цефалоспориновый пероральный антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие в отношении чувствительных микроорганизмов благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или меньше для ≥ 90 % штаммов следующих микроорганизмов; однако его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (не вырабатывающие бета-лактамазу) обычно нечувствительны к цефдиниру.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинира повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинира при пероральном применении капсул по 600 мг составляет 16%.

При приеме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUC) снижается на 16 % и 10 % соответственно. Это снижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от приема пищи.

Средние (± СВ [стандартное отклонение]) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови после приема капсул по 600 мг у взрослых приведены ниже.

При одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной функцией почек цефдинир не накапливается в плазме крови.

Распределение.

Средний объем распределения (Vdarea) цефдинира у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (± 0,29). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами как у взрослых, так и у детей составляет от 60 % до 70 % и не зависит от концентрации цефдинира.

Кожные волдыри. У взрослых средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости волдырей составляла 1,1 (0,49-1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4-5 часов после приема дозы 600 мг. Средние (± стандартное отклонение [СВ]) значения Сmах и AUC (0-∞) составляли 48% (± 13) и 91% (± 18) соответствующих значений в плазме крови.

Миндалины. У взрослых пациентов после плановой тонзилоэктомии средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22-0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг. Средние (± СВ) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (± 8) соответствующих значений в плазме крови.

Носовые пазухи. У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях пазух составляла 0,21 (0,12-2) мкг/мл и наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг. Средние (± СВ) значения концентрации в тканях пазух составляли 16% (± 20) соответствующих значений в плазме крови.

Легкие. У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя максимальная концентрация цефдинира в слизистой бронхов 1,14 (0,06-1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 часа после приема разовой дозы 600 мг и составляла 31% (± 18) соответствующих значений в плазме крови. Средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости эпителиальной подкладки 0,49 (0,3-0,59) мкг/мл составляла 35% (± 83) соответствующих значений в плазме крови.

Среднее ухо. У 14 пациентов детского возраста с острым бактериальным средним отитом средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14-1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 часа после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (± СВ) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (± 15) соответствующих значений в плазме крови.

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму. Выводится преимущественно почками. Средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7 (± 0,6) ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира почечный клиренс (клиренс креатинина [КК]) составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс - 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг. Средний процент от принятой дозы, выводится в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (± 4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, его дозировка следует соответствующим образом скорректировать для пациентов с выраженным нарушением функции почек и для пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1/2 были больше примерно в 2 раза, AUC - примерно в 3 раза. У субъектов с КК < 30 мл/мин Сmах увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 - примерно в 5 раз, AUC - примерно в 6 раз. Для пациентов, имеющих выраженные нарушения функции почек (КК < 30 мл/мин), следует корректировать режим дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63 % цефдинира, а T1/2 уменьшается с 16 (± 3,5) до 3,2 (± 1,2) ч. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется корректировать режим дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и существенно не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушением функции печени не проводились. Коррекция режима дозирования для таких пациентов не предусматривается.

Пациенты пожилого возраста.

Системное влияние цефдинира значительно увеличивалось у людей пожилого возраста: Сmах и AUC на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено снижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего периода полувыведения цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2 ± 0,6 ч, молодые пациенты: 1,8 ± 0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функции почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозировки для таких пациентов.

Пол и раса.

Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N = 217) не продемонстрировал значительного влияния ни пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет и старше

Негоспитальная пневмония, обусловленная:

Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, обусловленное:

Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);

Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, обусловленные:

Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);

Streptococcus pyogenes.

Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам лекарственного средства.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.

Антациды (алюминий - или магнийсодержащие).

Одновременное применение с антацидами снижает Смах и степень абсорбции цефдинира примерно на 40 %. Время достижения Смах также удлиняется на 1 час. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема антацида.

Добавки железа и продукты, обогащенные железом.

Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO4), и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинира на 80 % и 31 % соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 часа до или через 2 часа после приема добавок.

Влияние продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.

Сообщалось о случаях красноватой окраски испражнений у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его разложения и железа, которое не всасывается.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинира (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Сmах - на 54 % и T1/2 - на 50 %.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче в случае использования нитропруссида.

Применение цефдинира также может обусловить ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче в случае применения раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом.

Применение цефалоспоринов может иногда быть причиной ложноположительного результата теста Кумбса.

С целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда есть информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Цефдинир является эффективным при лечении инфекции ротоглотки, вызванной Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не установлена.

Применение цефдинира при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдиниром может привести к росту количества нечувствительных микроорганизмов. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациента. В случае развития суперинфекции нужно проводить соответствующее альтернативное лечение.

Влияние на иммунную систему.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или к другим лекарственным средствам.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

В случае развития реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. В случае развития серьезных аллергических реакций может возникнуть потребность во введении адреналина и проведении других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Влияние на пищеварительный тракт.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C. difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C. difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентной к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонектомии.

Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни является крайне необходимым в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

В случае подозрения или подтверждения развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства. Исходя из клинического состояния, пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует уменьшить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендованных дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периода полувыведения цефдинира.

Экспериментальные исследования репродукции на животных не выявили никакого тератогенного эффекта.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефдинира беременным женщинам не проводилось. Данные о влиянии применения цефдинира на роды отсутствуют.

В период беременности применение лекарственного средства возможно только в случае обоснованной клинической необходимости.

При применении цефдинира в дозе 600 мг он не определяется в грудном молоке.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от приема пищи.

Взрослые и дети в возрасте от 13 лет и старше

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная доза для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинира в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток является столь же эффективным, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучался при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует применять 2 раза в сутки.

Таблица

Пациенты с почечной недостаточностью

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина (КК) 30 мл/мин лекарственное средство следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Для оценки КК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

КК (мл/мин) =

Детям к КК 30 мл/мин/1,73 м2 лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.

Для оценки КК детей можно применять следующую формулу.

креатинин плазмы крови (мг/дл)

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза лекарственного средства составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, следующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.

Пациенты с нарушением функций печени

Не предполагается коррекция режима дозирования для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует необходимость в коррекции дозировки для таких пациентов.

Дети

Лекарственное средство применять детям в возрасте от 13 лет.

Данных о передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинира в дозе 5600 мг/кг не обусловило развитие побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, что может быть полезным в случае развития серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функции почек у пациента.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира:

часто (≥ 1/100 и < 1/10) - диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит;

нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100) - высыпания, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в испражнениях, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:

со стороны системы крови и лимфатической системы - панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушение свертываемости крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;

со стороны иммунной системы - шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;

со стороны нервной системы - потеря сознания, непроизвольные движения;

со стороны органов зрения - конъюнктивит;

со стороны сердца - сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;

со стороны сосудов - гипертензия;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;

со стороны пищеварительного тракта - стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, мелена, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;

со стороны гепатобилиарной системы - острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;

со стороны кожи и подкожных структур - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема;

со стороны почек и мочевыводящей системы - острая почечная недостаточность, нефропатия;

со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани - рабдомиолиз;

общие расстройства и реакции в месте введения - лихорадка.

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

со стороны системы крови и лимфатической системы - апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;

со стороны иммунной системы - аллергические реакции, анафилаксия;

со стороны гепатобилиарной системы - нарушение функций печени включая холестаз;

со стороны кожи и подкожных структур - синдром Стивенса - Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

со стороны почек и мочевыводящей системы - нарушение функций почек, токсическая нефропатия;

результаты лабораторных исследований - ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функции почек, которым не проводилась коррекция дозировки. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ФармаВижн Сан. ве Тидж. А.Ш., Турция / PharmaVision San. ve Tic. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Давутпаша Джад. №145 Зейтинбурну Стамбул, Турция / Davutpasa Cad. No:145 Zeytinburnu Istanbul, Turkey.

Заявитель

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина / WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.