Инструкция Розувастатин-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

Розувастатин-Тева

(Rosuvastatin-Teva)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит розувастатин 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг в виде розувастатина кальция;

другие составляющие:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, кросповидон, повидон, стеарилфумарат натрия;

покрытие для таблеток по 5 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (E 172), желтый запад FCF (Е 110);

покрытие для таблеток по 10 мг, 20 мг и 40 мг: спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (E 172), кармоизин (Е 12 ), индиготин (Е 132).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Код АТХ С10А А07.

Клинические свойства.

Показания.

Взрослые и дети от 10 до 17 лет (мальчики – стадия ІІ по шкале Таннера и выше, девушки – по меньшей мере через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии (тип IIа, в том числе гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемии (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (таких как физические упражнения, уменьшение массы тела) недостаточно.

Взрослые.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (таких как аферез ЛПНП) или в случаях, когда такие виды лечения не уместны.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Розувастатин показан для снижения риска серьезных сердечно-сосудистых нарушений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска как возраст, артериальная гипертензия, низкий уровень ХС-ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка, курение или наличие в родственном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

С целью замедления или отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана липидоснижающая терапия.

Противопоказания.

− Повышенная гиперчувствительность к розувастатину или любому вспомогательному веществу;

− заболевание печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии;

− устойчивое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и повышение уровня любой

трансаминазы более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы (ВМН);

− тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин);

− миопатия;

− одновременный прием циклоспорина;

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

− нарушение функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

− гипотиреоз;

− наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

− наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

− злоупотребление алкоголем;

− ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме;

− принадлежность пациентов к монголоидной расе;

− сопутствующее применение фибратов.

Способ применения и дозы.

Таблетки можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и эффективности лечения, применяя действующие согласованные рекомендации.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и для пациентов, ранее применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и предстоящий сердечно-сосудистый риск, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости через 4 нед дозу можно откорректировать. Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, титровать дозу до максимального уровня 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в том числе пациентам с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при дозах 20 мг и которые должны находиться под регулярным наблюдением. В начале применения дозы 40 мг рекомендуется наблюдение специалиста.

Дети от 10 до 17 лет (мальчики – стадия ІІ по шкале Таннера и выше, девушки – по меньшей мере через год после первой менструации).

Лечение детей должны проводить только специалисты.

Обычная доза для детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5-20 мг один раз в сутки перорально. Для достижения терапевтического эффекта дозу необходимо правильно титровать. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг, в данной популяции не изучались. Таблетки 40 мг не применяют.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Пациентам с гиперхолестеринемией необходимо проводить стандартное определение уровня липидов и соблюдать рекомендации по дозировке для лечения гиперхолестеринемии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение розувастатина противопоказано в любых дозах.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Не наблюдался рост системной экспозиции розувастатина у пациентов с 7 баллами по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системной экспозиции отмечается у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. Таким пациентам следует проводить оценку функции почек. Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени на активной стадии. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени наблюдалось повышение экспозиции розувастатина, поэтому им применять розувастатин в дозе выше 10 мг следует с осторожностью.

Роса

У пациентов монголоидной расы наблюдается повышенная системная экспозиция препарата. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг. Применение дозы 40 мг таким пациентам противопоказано. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Дозировка для пациентов со склонностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов со склонностью к развитию миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов. Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Генетический полиморфизм

Генотипы SLCO1B1 (ОATP1B1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421AA по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС ассоциированы с повышением экспозиции (AUC) розувастатина. Для пациентов с генотипами с.521CC или с.421AA максимальная рекомендуемая суточная доза розувастатина составляет 20 мг.

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, AATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатина с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например с циклоспорином и некоторыми ингибиторами протеазы, включая комбинации ритонавира с ритонавиром). По возможности необходимо рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременное введение этих лекарственных средств вместе с розувастатином избежать невозможно, следует взвешивать все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатина.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно слабы и транзиторны.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы сахарный диабет.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, полинейропатия, потеря памяти.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, диспноэ.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, боли в животе, панкреатит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: миалгия, миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, артралгия.

Со стороны почек: гематурия.

Общее состояние: астения, отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Со стороны почечной и мочевыделительной системы

Известно, что у небольшого количества пациентов, применявших розувастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, наблюдались патологические изменения при анализе мочи (тест-полоска свидетельствовала о протеинурии). Выявлен белок канальцевого происхождения. В большинстве случаев протеинурия становится менее выраженной или исчезает спонтанно при продолжении терапии и не свидетельствует об остром или прогрессирующем заболевании почек.

Сообщалось также о гематурии у пациентов, применявших розувастатин.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Известно об изменениях со стороны скелетной мускулатуры, таких как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз, с острой почечной недостаточностью или без нее при применении дозу розувастатина, особенно при применении доз > 20 мг.

Также сообщалось о дозозависимом росте уровней креатинфосфокиназы (КФК), который в большинстве случаев был слабым, асимптоматическим и временным. Если уровни КФК повышены (> 5 x верхней границы нормы (ВМН)), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщалось, что у пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозопропорциональный рост уровня печеночных трансаминаз и креатинкиназы.

Воздействие на лабораторные показатели

При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

При применении некоторых статинов сообщалось о таких нежелательных явлениях: депрессия, нарушения сна, в том числе бессонница и ночные кошмары, расстройства половой функции, частные случаи интерстициального заболевания легких, особенно в случае длительной терапии, заболевания сухожилий, иногда осложненные их разрывом.

Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышенный уровень трансаминаз) выше при дозе 40 мг.

Передозировка.

Специфического лечения передозировки нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется поддерживающая терапия. Требуется контроль функции печени и уровней КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Розувастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка забеременела в период применения препарата, лечение следует прекратить.

Дети.

Противопоказано применение розувастатина детям до 10 лет.

Особенности применения.

Дети

Профиль безопасности розувастатина и оговорки при применении у детей и взрослых подобны.

Воздействие на почки

Сообщалось, что у пациентов, применявших розувастатин в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тесту полоски), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек чаще отмечались при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует регулярно проверять.

Воздействие на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и редко – рабдомиолиз, наблюдаются у пациентов при применении всех доз розувастатина, особенно при дозах более 20 мг. При применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением розувастатина, чаще при дозе 40 мг. Существуют редкие сообщения о иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, что клинически проявляется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. Возможны дополнительные нейромышечные и серологические исследования. Может потребоваться лечение иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

Уровни КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КФК, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни КФК значительно повышены (5 х ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ. Если результат повторного анализа подтверждает исходный уровень 5 х ВМН, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

· нарушение функции почек;

· гипотиреоз;

· наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

· наличие в анамнезе миотоксичности, вызванной другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или фибратами;

· злоупотребление алкоголем;

· возраст > 70 лет;

· ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме;

· одновременное применение фибратов.

У таких пациентов следует сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение при значительно повышенных начальных уровнях КФК (5 х ВМН).

В период лечения

Пациентам следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорогах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровни КФК значительно повышены (> 5 x ВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровни КФК ≤ 5 x ВМН). Если симптомы истекают и уровень КФК возвращается в норму, розувастатин или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением. Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов не требуется.

Известно о повышенной частоте случаев миозита и миопатии у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе с гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеа. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому розувастатин не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благоприятное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано.

Розувастатин следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, такими как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация препарата в плазме.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, способствующими развитию миопатии или повышающими риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, широкое хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или контролируемые); .

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед применением препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает предел нормы, применение розувастатина следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышения уровня печеночных трансаминаз) сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение розувастатина.

Роса

Известно о росте системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы

Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Интерстициальное заболевание легких

Известно об единичных случаях интерстициального заболевания легких при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К симптомам нарушения относятся диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет

Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдается рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. Есть сообщения о росте частоты заболевания сахарным диабетом при применении розувастатина у пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Таблетки 5 мг содержат краситель желтый запах FCF (Е 110), а таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг содержат краситель кармоизин, которые могут вызывать аллергические реакции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по определению влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводились. Однако ввиду фармакодинамических свойств маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Розувастатин не имеет клинически значимого взаимодействия (как субстрат, ингибитор или индуктор) с цитохромом Р450. Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая ОАТР1В1, обеспечивающий печеночный транспорт и эффлюксного переносчика BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами – ингибиторами этих транспортных белков может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и к увеличению риска миопатии (см. таблицу).