Инструкция Салофальк гранулы гастрорезистентные пролонгированные 3 г пакетик Грану-Стикс № 50

действующее вещество: месалазин (5-аминосалициловая кислота);

1 пакет (2,79 г гранул) содержит месалазина 1,5 г или 1 пакет (5,58 г гранул) содержит месалазина 3 г;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилатная дисперсия, магния стеарат, эмульсия симетикона.

Покрытие И: метакриловая кислота - сополимер метилметакрилата (1:1), триэтилцитрат, тальк, титана диоксид (Е 171), магния стеарат.

Покрытие II: гипромеллоза, тальк.

Конечное покрытие: натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), аспартам (Е 951), кислота лимонная безводная, сладкий ванильный ароматизатор, тальк, повидон.

Гранулы гастрорезистентные, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: закругленные частицы вытянутой или округлой формы, серовато-белого цвета, упакованные в пакетики из композитной алюминиевой фольги.

Противовоспалительные средства, применяемые для лечения заболеваний кишечника. Код АТХ А07Е С02.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия неизвестен. Результаты исследований in vitro свидетельствуют, что определенную роль может иметь ингибирование липооксигеназы.

Было также продемонстрировано влияние на концентрацию простагландинов в слизистой оболочке кишечника. Месалазин (5-аминосалициловая кислота/5-АСК) связывает свободные радикалы.

Фармакодинамический эффект

Месалазин при пероральном приеме действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишок и на подслизистую ткань с люминальной стороны кишок. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрации в плазме крови, таким образом, не являются существенными для определения терапевтического эффекта, а скорее всего являются факторами для выяснения степени безвредности. Для достижения такого эффекта гранулы Салофалька являются резистентными к желудочному соку, и месалазин из них высвобождается в зависимости от рН среды благодаря покрытию еудражитом L (покрытие И); пролонгированное высвобождение обеспечивается структурой матрицы гранул.

Фармакокинетика.

Общие свойства месалазина

Поглощение

Поглощение месалазина является самым высоким в проксимальной части кишечника и самым низким - в дистальной его части.

Биотрансформация

Месалазин метаболизируется как досистемно в слизистой оболочке кишечника, так и в печени до фармакологически неактивной N-ацетил-5-аминосалициловой кислоты (N-Ац-5-АСК). Очевидно, что ацетилирование не зависит от ацетилирующего фенотипа больного. Некоторое ацетилирование также происходит благодаря действию бактерий толстого кишечника. Связывание месалазина и N-Ац-5-АСК с белками составляет соответственно 43 % и 78 %.

Выведение/экскреция

Месалазин и его метаболит N-Ац-5-АСК выводятся с фекалиями (основная часть), почками (варьирует между 20 и 50 %, в зависимости от типа применения, фармацевтической формы и пути высвобождения месалазина) и с желчью (незначительная часть). Почечная экскреция происходит преимущественно в виде N-Ац-5-АСК. Около 1 % общей введенной перорально дозы месалазина проникает в грудное молоко, преимущественно в виде N-Ац-5-АСК.

Особенности гранул Салофалька

Распределение

Благодаря размеру гранул (около 1 мм) они быстро попадают из желудка в двенадцатиперстную кишку.

Комбинированное фармако-сцинтиграфическое/фармакокинетическое исследование показало, что соединение достигает илеоцекального участка в пределах 3 часов, а восходящей ободочной кишки - примерно через 4 часа. Общее время транзита через толстый кишечник составляет примерно 20 часов.

Около 80 % введенной пероральной дозы доступны в ободочной, сигмовидной и прямой кишках.

Поглощение

Высвобождение месалазина из гранул Салофалька начинается после лаг-фазы, длящейся около 2-3 часов. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4-5 часов. Системная биодоступность месалазина после перорального приема составляет примерно 15-25 %.

Прием пищи задерживает поглощение на 1-2 часа, однако не изменяет его скорости и степени.

Выведение

При применении месалазина в суточной дозе 3 × 500 мг общая скорость почечного выведения месалазина и N-Ац-5-АСК при установившихся условиях составляла примерно 25 %. Фракция неметаболизированного месалазина составляла около 1 % пероральной дозы. Время полувыведения составляло в этом исследовании 4,4 часа.

Лечение обострений и профилактика рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии язвенного колита).

Салофальк в виде гранул нельзя применять пациентам с:

повышенной чувствительностью к салициловой кислоте и ее производным или к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства;

тяжелым нарушением функции печени или почек.

Специальных исследований взаимодействия не проводилось.

Взаимодействия могут возникать в течение лечения гранулами Салофалька при одновременном применении таких лекарственных препаратов (большинство из этих возможных взаимодействий предполагается на основе теоретических соображений):

Антикоагулянты кумаринового типа (включая варфарин): возможно снижение антикоагулянтного эффекта.

Глюкокортикоиды: возможно усиление нежелательных желудочных явлений.

Сульфонилмочевина: возможно усиление сахароснижающих эффектов в крови.

Метотрексат: возможно увеличение токсического действия метотрексата.

Пробенецид/сульфинпиразон: возможно ослабление урикозурического эффекта.

Спиронолактон/фуросемид: возможно уменьшение диуретического эффекта.

Рифампицин: возможно ослабление туберкулостатического эффекта.

Лактулоза или подобные возможное снижение высвобождения препараты, снижающие месалазина из гранул из-за снижения рН испражнений: рН, вызванного бактериальным метаболизмом.

Больным, которые одновременно принимают азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, следует иметь в виду возможное усиление миелосупрессивного эффекта азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина.

На усмотрение врача нужно во время и после лечения делать анализы крови (форменные элементы; параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и мочи (тестовые полоски, осадок). Анализы рекомендуется делать примерно через 14 дней от начала лечения и затем еще 2-3 раза с интервалами 4 недели. Если результаты исследований в норме, профилактические проверки можно проводить каждые три месяца. При появлении других дополнительных симптомов анализы необходимо сделать срочно.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции печени.

Гранулы Салофалька не рекомендуется применять больным с нарушенной функцией почек.

При применении месалазина сообщалось о случаях нефролитиаза, в том числе образования камней со 100 % содержанием месалазина. Во время лечения рекомендуется обеспечивать достаточное потребление жидкости.

При ухудшении функции почек в течение лечения следует иметь в виду индуцированную месалазином токсичность в отношении почек.

Больным с легочными заболеваниями, в частности с астмой, необходимо находиться под наблюдением в течение курса лечения гранулами Салофалька.

Нежелательные тяжелые кожные реакции

Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином. Следует прекратить прием месалазина при первом появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, например кожной сыпи, повреждений слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.

Больным, которые имеют неблагоприятные реакции на препараты, содержащие сульфасалазин, необходимо находиться под наблюдением врача от самого начала лечебного курса с применением гранул Салофалька. В случае возникновения острых симптомов непереносимости, таких как судороги, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь, терапию следует немедленно прекратить.

Каждое саше препарата Салофальк с гранулами 500 мг/1000 мг/1500 мг/3000 мг содержит 1 мг/2 мг/3 мг/6 мг аспартама. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредным для больных фенилкетонурией (ФКУ).

Гранулы препарата Салофальк содержат сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы/галактозы или недостаточностью сахарозы/изомальтазы не следует применять этот препарат.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном саше, то есть препарат практически не содержит натрия.

Данных о применении кишечнорастворимых гранул Салофалька с пролонгированным высвобождением беременным женщинам недостаточно, однако данные о применении препарата ограниченному количеству беременных указывают на отсутствие нежелательных воздействий месалазина на течение беременности или на здоровье плода и (или) новорожденного. На сегодня другие эпидемиологические данные относительно препарата недоступны. В единственном случае после длительного применения в течение беременности месалазина в высокой дозе (2-4 г перорально) сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Исследования на животных при пероральном приеме месалазина не показало прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Гранулы Салофалька необходимо принимать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет превышать риск.

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин проникают в грудное молоко. На сегодня есть лишь ограниченный опыт применения женщинам в период кормления грудью. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея у младенцев. Итак, гранулы Салофалька можно применять в период кормления грудью только тогда, когда ожидаемая польза от применения будет преобладать риск. Если у грудного ребенка разовьется диарея, кормление грудью следует прекратить.

В целом какого-либо влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдается. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение обострений язвенного колита

Принимают один раз в сутки 1 пакетик Салофалька 3 г, 1-2 пакетики Салофалька 1,5 г, (что эквивалентно 1,5-3,0 г месалазина ежесуточно), лучше утром, в соответствии с индивидуальной клинической потребностью.

Для профилактики рецидивов язвенного колита (поддержание ремиссии)

По 1 пакетику Салофалька 1,5 г 1 раз в сутки, что эквивалентно 1,5 г месалазина в сутки.

Для пациентов, относящихся к группе повышенного риска рецидива, режим дозирования можно изменить на 3,0 г месалазина в виде однократной ежедневной дозы, желательно утром.

Дети до 6 лет

Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата этой возрастной группе.

Дети в возрасте от 6 лет

В зависимости от тяжести заболевания во время обострения следует давать 30-50 мг месалазина/кг массы тела 1 раз в сутки, преимущественно утром, или распределить дозу на 3 приема. Общая доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.

Для профилактики рецидивов (поддерживающее лечение) следует давать 15-30 мг месалазина/кг массы тела/сутки за несколько приемов.

Детям с массой тела до 40 кг рекомендуется принимать половину дозы для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг - обычную дозу для взрослых.

Гранулы Салофалька нельзя разжевывать. Содержимое пакетика «Грану-Стикс» следует высыпать на язык и проглотить вместе с достаточным количеством жидкости, не разжевывая.

Как при лечении обострений воспаления, так и в течение длительного лечения гранулы Салофалька следует применять регулярно и постоянно для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Обычно обострения язвенного колита стихают в течение 8-12 недель; для большинства пациентов дозировку можно уменьшить до поддерживающей дозы.

Дети

Гранулы Салофалька нельзя применять детям в возрасте до 6 лет из-за отсутствия опыта применения препарата этой возрастной группе. Существуют ограниченные данные по применению детям 6-18 лет.

На сегодня о случаях интоксикации и специфических антидотах не сообщалось.

В случае необходимости следует применить внутривенную инфузию электролитов (принудительный диурез).

*Более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения».

Сообщалось о появлении нежелательных тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

Фоточувствительность

Были сообщения о тяжелых реакциях у пациентов с заболеваниями кожи, например с атопическим дерматитом и атопической экземой.

4 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 5,58 г гранул в пакете «Грану-Стикс»; по 50 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 3 г.

По 2,79 г гранул в пакете «Грану-Стикс; по 35 пакетов в коробке из картона для гранул Салофальк по 1,5 г.

По рецепту.

Др.Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Адрес

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, 79108 Freiburg, Germany.