Савис таблетки 2 мг №28

действующее вещество: диеногест;

1 таблетка содержит диеногеста 2 мг;

вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, кросповидон (тип А), повидон К-25, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, плоские таблетки, с фаской и гравировкой « 16G93' coordsize = „1000,1000“> „ с одной стороны, “RG» - с другой. Диаметр 7 мм.

Гормоны половых желез и препараты, которые применяют при патологии половых органов. Прогестогены. Код АТХ G03D B08.

Фармакодинамика

Диеногест-производное нортестостерона без андрогенной и с определенной антиандрогенной активностью, что составляет примерно одну треть активности ципротерона ацетата. Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке только с 10% относительной аффинностью. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест оказывает сильный прогестогенный эффект in vivo. Диеногест не проявляет значительную андрогенную, минералокортикоидную или глюкокортикоидную активность in vivo.

Диеногест влияет на эндометриоз, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя трофические эффекты эстрадиола на эутопический и эктопический эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, что вызывает начальную децидуализацию ткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.

Данные об эффективности

В процессе трехмесячного исследования с участием 198 пациенток с эндометриозом было показано преимущество диеногеста 2 мг перед плацебо. Боль в области таза, связанную с эндометриозом, измеряли с помощью визуальной аналоговой шкалы (0-100 мм). Через 3 месяца терапии была определена статистически значимая разница по сравнению с плацебо (D = 12,3 мм; 95% ДИ: 6,4 - 18,1; p & lt; 0,0001) и клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем (среднее уменьшение = 27,4 мм ± 22,9).

Через 3 месяца лечения уменьшение боли в области малого таза, что был связан с эндометриозом, на 50% или более было достигнуто у 37,3% пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 19,8%) без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего средства; уменьшение боли в области малого таза, связанного с эндометриозом, на 75% или более (также без соответствующего увеличения дозы сопутствующего обезболивающего) было достигнуто у 18,6% пациенток, получавших диеногест, таблетки 2 мг (плацебо: 7,3%).

Открытое продолжение этого плацебо-контролируемого исследования показало непрерывное уменьшение связанной с эндометриозом боли в области таза при лечении продолжительностью до 15 месяцев.

Результаты плацебо-контролируемых исследований подтверждались результатами, полученными в процессе шестимесячного активно контролируемого исследования по сравнению с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона с участием 252 пациенток с эндометриозом.

Три исследования с участием 252 пациенток, получавших диеногест по 2 мг в сутки, продемонстрировали существенное снижение эндометриоидных поражений через 6 месяцев лечения.

В процессе небольшого исследования (n=8 на группу дозировки) применение диеногеста в дозе 1 мг в сутки выявило отсутствие овуляции через 1 месяц терапии. Диеногест не исследовали относительно контрацептивной эффективности в больших исследованиях.

Данные по безопасности

Уровень эндогенного эстрогена только умеренно подавляется во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг.

До сих пор результаты долгосрочных исследований минеральной плотности костей (МПК) и риска переломов у пациенток, применяющих диеногест, таблетки 2 мг, пока недоступны. МПК оценивали у 21 взрослой пациентки до и после 6 месяцев лечения диеногестом, таблетками 2 мг. Снижение среднего показателя МПК выявлено не было. У 29 пациенток, получавших лейпрорелина ацетат, среднее снижение 4,04 % ± 4,84 было отмечено за тот же период (D между группами = 4,29 %, 95 % ДИ: 1,93-6,66, р <0,0003).

Не наблюдалось значительного влияния на стандартные лабораторные показатели, в том числе на результаты анализа крови, биохимического анализа крови, уровень печеночных ферментов, уровень липидов и HbA1С, во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг, в течение 15 месяцев (N = 168).

Данные по безопасности для подростков

Безопасность диеногеста, таблеток 2 мг, по МПК было исследовано в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом. Среднее относительное изменение МПК поясничного отдела позвоночника (L2 - L4) от исходных показателей у 103 пациенток до окончания лечения составила -1,2%. Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в субгруппе со сниженными значениями МПК показало повышение МПК до - 0,6 %.

Данные доклинических исследований по безопасности

Данные доклинических исследований не указывают на существование особого риска для человека на основании стандартных исследований токсичности при многократном приеме, генотоксичности, канцерогенного действия и токсического влияния на репродуктивную функцию. Однако следует принимать во внимание, что половые стероиды могут вызывать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1,5 часа после однократного перорального приема и составляет 47 нг/мл. Биодоступность составляет примерно 91%. Фармакокинетика диеногеста зависит от дозы в диапазоне доз 1-8 мг.

Распределение

Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГЗСС), или с глобулином, связывающим кортикоиды (ГЗК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% - неспецифически связаны с альбумином. Очевидный объем распределения (Vd/F) диеногеста составляет 40 л.

Метаболизм

Диеногест полностью метаболизируется известными путями метаболизма стероидов, с образованием преимущественно эндокринологически неактивных метаболитов. На основании исследований in vitro и in vivo CYP3A4 - главный фермент, вовлеченный в метаболизм диеногеста. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы крови таким образом, что доминирующей фракцией в плазме крови является диеногест в неизмененном виде.

Скорость клиренса (Cl/F) из сыворотки крови составляет 64 мл/мин.

Выведение

Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается двухфазно с периодом полувыведения, что составляет 9-10 часов. Диеногест выводится в форме метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 3:1 после перорального приема в дозе 0,1 мг/кг. Период полувыведения метаболитов с мочой составляет примерно 14 часов.

После перорального приема 86% введенной дозы выводится из организма в пределах 6 дней, большая часть этого количества выводится в первые 24 часа, главным образом с мочой.

Состояние равновесия

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. При ежедневном приеме концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,24 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня применения. Фармакокинетика диеногеста после повторного применения диеногеста, таблеток 2 мг, может быть предусмотрена на основании данных по фармакокинетике одной дозы.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетику препарата Савис, таблеток 2 мг, не изучали.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетику препарата Савис, таблеток 2 мг, не изучали.

Лечение эндометриоза.

Препарат Савис не следует применять в случае наличия любого из нижеуказанных состояний или заболеваний. Эта информация частично получена на основании применения других препаратов, содержащих только прогестоген. Если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые во время применения препарата Савис, прием препарата следует немедленно прекратить:

венозная тромбоэмболия в активной форме; артериальные или кардиоваскулярные заболевания в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие, ишемическая болезнь сердца); сахарный диабет с поражением сосудов; тяжелые заболевания печени в настоящее время или их наличие в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся к норме; опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные); известные или подозреваемые злокачественные опухоли, зависимые от половых гормонов; вагинальное кровотечение невыясненной этиологии; повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).

Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств, применяемых сопутствующе.

Влияние других препаратов на Савис

Прогестогены, включая диеногест, метаболизируются главным образом системой цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4), расположенной в слизистой оболочке кишечника и в печени. Поэтому индукторы или ингибиторы CYP3A4 могут влиять на метаболизм прогестогена.

Увеличение клиренса половых гормонов из-за индукции ферментов может уменьшить терапевтический эффект препарата Савис и привести к нежелательным эффектам, например к изменениям характера менструального кровотечения.

Уменьшение клиренса половых гормонов из-за угнетения фермента может уменьшить терапевтический эффект препарата Савис и привести к развитию побочных реакций.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем индуцирования ферментов), например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, а также, возможно, окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum).

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов в целом проявляется через несколько недель. Индукция ферментов может продолжаться до 4 недель после прекращения терапии.

Влияние индуктора CYP 3А4 рифампицина исследовалось у здоровых женщин в постклимактерическом периоде. Одновременное применение рифампицина с таблетированной формой эстрадиола валерата/диеногеста привело к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. Системное влияние диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии, измеренное по AUC (0 - 24 часа), уменьшилось на 83 % и 44 % соответственно.

Вещества с различным влиянием на клиренс половых гормонов.

Одновременное применение с половыми гормонами большого количества комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в сочетании с комбинациями ингибиторов вируса гепатита С, может увеличить или уменьшить уровень прогестина в плазме крови. Совокупное влияние этих изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов).

Диеногест является субстратом цитохрома P450 (CYP) 3A4.

Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неизвестной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может увеличивать плазменные концентрации диеногеста.

Одновременное применение с сильным ингибитором фермента CYP3A4 кетоконазолом приводило к повышению в 2,9 раза AUC (0 - 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии. Одновременное применение с умеренным ингибитором эритромицином приводило к повышению в 1,6 раза AUC (0 - 24 часа) диеногеста в равновесном состоянии.

Влияние препарата Савис на другие лекарственные средства

По результатам исследований ингибирования in vitro, клинически значимое взаимодействие диеногеста с другими препаратами, метаболизм которых опосредуется ферментами цитохрома P450, маловероятно.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Употребление пищи с высоким содержанием жиров не влияло на биодоступность препарата Савис.

Лабораторные тесты

Прием прогестогенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, в частности на биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровни белков (носителей) в плазме крови (например, ГОК и фракции липидов/липопротеидов), параметры метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах лабораторной нормы.

Предостережение.

Поскольку Савис - препарат, содержащий только прогестоген, считается, что особые предостережения и меры безопасности по применению препаратов, содержащих прогестоген, также касаются препарата Савис, хотя не все предостережения и меры предосторожности основываются на соответствующих результатах клинических исследований таблеток, содержащих 2 мг диеногеста.

При ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний/факторов риска, в индивидуальном порядке должен быть проведен анализ соотношения риск/польза перед началом или продолжением применения препарата Савис.

Тяжелые маточные кровотечения

Маточное кровотечение, например, у женщин с аденомиозом матки или лейомиомой матки может увеличиваться при применении препарата Савис. Если кровотечение выражено и не прекращается в течение длительного времени, оно может привести к анемии (в некоторых случаях тяжелой). В таком случае нужно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата.

Изменение характера кровотечения

Лечение диеногестом, таблетками по 2 мг, влияет на характер менструального кровотечения у большинства женщин (см. раздел «Побочные реакции»).

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований выявлено небольшое количество данных относительно существования связи между применением препаратов, содержащих только прогестоген, и повышением риска развития инфаркта миокарда или церебральной тромбоэмболии. Риск кардиоваскулярных и церебральных явлений скорее связан с возрастом, артериальной гипертензией и курением. У женщин с гипертензией риск развития инсульта может несколько увеличиваться при применении препаратов, содержащих только прогестоген.

Некоторые исследования свидетельствуют о существовании определенного, однако не статистически значимого увеличения риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии), связанного с применением препаратов, содержащих только прогестоген. Общепризнанные факторы, повышающие риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включают: личный или семейный анамнез (например, случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте), возраст, ожирение, длительную иммобилизацию, радикальные хирургические вмешательства или травмы. В случае длительной иммобилизации рекомендуется прекратить применение препарата Савис (при плановых операциях минимум за 4 недели до ее проведения) и не начинать снова его прием ранее чем через 2 недели после полной ремобилизации.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

В случае возникновения симптомов венозных и артериальных тромботических заболеваний или подозрения на них лечение следует прекратить.

Опухоли

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих пероральные контрацептивы (ПК), главным образом те, которые содержат эстроген-прогестоген. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые используют или недавно использовали КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Существует одинаковый риск выявления рака молочной железы у женщин, принимавших препараты, содержащие только прогестоген, или КПК. Однако информация, касающаяся препаратов, содержащих только прогестоген, базируется на гораздо меньшем количестве женщин, которые их применяют, и поэтому она является менее убедительной, чем данные, касающиеся КПК. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих ПК, так и биологическим действием этих препаратов, или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали ПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не применял ПК.

В единичных случаях у женщин, которые применяли гормональные вещества, подобные той, что содержит препарат Савис, наблюдались доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих диеногест, таблетки по 2 мг.

Остеопороз

Изменения минеральной плотности костной ткани (МПККТ).

Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам (12 - 18 лет) в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПКТ в поясничном отделе позвоночника (L2 - L4) на 1,2%. После прекращения лечения МПККТ повышалась снова у этих пациентов. Среднее относительное изменение МПККТ от исходных показателей до окончания лечения составляла - 1,2% с диапазоном между -6% и 5% (ДИ 95%: -1,70% и -0,78%, n = 103). Повторное измерение через 6 месяцев после окончания лечения в подгруппе с пониженными значениями МПККТ показало тенденцию к восстановлению (среднее относительное изменение от исходных показателей: -2,3% при окончании лечения и -0,6% через 6 месяцев после окончания лечения с диапазоном между -9% и 6% (ДИ 95%: -1,20% и 0,06% (n = 60)).

Нарушение МПКТ имеет особое значение в подростковом возрасте и в ранний период полового созревания, критический период роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПКТ в этой популяции (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Дети»).

Перед началом лечения врачу следует взвесить преимущества применения препарата Савис и возможные риски применения его для каждого отдельного подростка, учитывая также наличие существенных факторов риска остеопороза.

Адекватное применение кальция и витамина D при диетическом питании или при применении пищевых добавок является важным для здорового состояния костной ткани у женщин всех возрастных категории.

Не наблюдалось снижения МПКТ у взрослых (см. раздел «Фармакодинамика»).

У пациенток, которые находятся в группе повышенного риска развития остеопороза, тщательная оценка соотношения риск/польза должна быть проведена до начала лечения препаратом Савис, поскольку уровень эндогенных эстрогенов умеренно снижается на фоне лечения препаратом Савис (см. раздел «Фармакодинамика»).

Другие состояния

За состоянием пациенток с депрессией в анамнезе следует тщательно наблюдать и прекратить применение препарата при развитии выраженных проявлений депрессии.

Диеногест обычно не влияет на артериальное давление у нормотензивных женщин. Однако, если длительная клинически выраженная гипертензия возникает во время применения препарата, рекомендуется отменить препарат Савис и лечить гипертензию.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, которые возникали в период беременности или предыдущего применения половых гормонов, применение препарата Савис следует прекратить.

Диеногест может иметь незначительное влияние на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Женщины, больные сахарным диабетом, особенно с гестационным сахарным диабетом в анамнезе, должны тщательно обследоваться в течение применения препарата Савис.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема препарата Савис.

Вероятность внематочной беременности у женщин, применяющих с целью контрацепции препараты, содержащие только прогестоген, выше, чем у женщин, применяющих КПК. Поэтому для женщин с внематочной беременностью в анамнезе или нарушениями функции маточных труб вопрос о применении препарата Савис следует решать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Во время применения препарата Савис может возникать персистенция фолликулов (часто отмечается как функциональные кисты яичников). Большинство этих фолликулов являются бессимптомными, хотя некоторые могут сопровождаться болью в области таза.

Не применяется в гериатрической практике.

Одна таблетка препарата Савис содержит 62,8 мг лактозы моногидрата. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Не наблюдали влияния на способность управлять автотранспортом и управлять механизмами у пациенток, принимавших препараты, содержащие диеногест.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению диеногеста беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на прямой или косвенный риски репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Савис не рекомендуется применять беременным женщинам, потому что нет необходимости лечить эндометриоз в период беременности.

Период кормления грудью

Лечение препаратом Савис в период кормления грудью не рекомендуется.

Неизвестно, проникает ли диеногест в грудное молоко женщины. Данные, полученные в процессе исследований на животных, указывают на проникновение диеногеста в грудное молоко крыс.

Следует принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении терапии препаратом Савис, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и необходимость терапии для женщины.

Фертильность

На основании имеющихся данных можно утверждать, что во время лечения препаратом Савис у большинства пациенток ингибируется овуляция. Однако препарат Савис не является противозачаточным средством.

Если нужна контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

На основании имеющихся данных можно утверждать, что менструальный цикл возвращается к норме в течение 2 месяцев после прекращения лечения диеногестом, таблетками 2 мг.

Способ применения

Для перорального применения.

Дозировка

Принимать по 1 таблетке ежедневно без перерыва в применении препарата примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от употребления пищи.

Таблетки следует принимать регулярно, независимо от менструального кровотечения. Как только таблетки из одной упаковки закончатся, необходимо начинать принимать таблетки из следующей упаковки, не делая перерыва в применении лекарственного средства.

Опыт лечения препаратом Савис пациенток с эндометриозом дольше 15 месяцев отсутствует.

Прием препарата можно начать в любой день менструального цикла.

Применение любых гормональных контрацептивов следует прекратить перед началом терапии препаратом Савис. Если необходима контрацепция, следует дополнительно применять негормональный метод предотвращения беременности (например, барьерный метод).

Пропуск приема таблеток

В случае пропуска приема таблеток, рвоты и/или диареи (которые имели место в течение  
3-4 часов после приема таблетки), эффективность препарата Савис может уменьшиться. В случае пропуска приема одной или нескольких таблеток, следует принять одну таблетку, как только женщина вспомнит об этом, а следующую принимать в обычное время. Аналогично, таблетку, которая не всосалась из-за рвоты или диареи, следует заменить на другую таблетку.

Применение в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет соответствующих показаний для применения препарата Савис пациенткам этой группы.

Печеночная недостаточность

Препарат противопоказан пациенткам с тяжелым заболеванием печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Нет никаких данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациенток с почечной недостаточностью.

Дети

Препарат Савис не показан для применения детям до наступления менархе.

Безопасность и эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, было исследовано в процессе неконтролируемого исследования в течение 12 месяцев у 111 пациенток подросткового возраста (12 - <18 лет) с клинически подозреваемым или подтвержденным эндометриозом (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Особенности применения»).

Эффективность применения диеногеста, таблеток 2 мг, была продемонстрирована при лечении эндометриоза, ассоциированного с тазовой болью, у подростков (12 - 18 лет) с общим благоприятным профилем безопасности и переносимости лекарственного средства.

Применение диеногеста, таблеток 2 мг, подросткам в течение периода лечения 12 месяцев ассоциировалось со снижением среднего значения МПККТ в поясничном отделе позвоночника на 1,2%. После прекращения лечения МПККТ повышалась снова у этих пациентов.

Нарушение МПККТ имеет особенно важное значение в подростковом возрасте и в раннем периоде полового созревания, критическом периоде роста костей. Неизвестно, уменьшит ли пиковую костную массу и повысит ли риск перелома костей в пожилом возрасте снижение МПККТ в этой популяции. Поэтому врачу следует взвесить преимущества применения препарата Савис и возможные риски применения для каждого отдельного подростка (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Исследования острой токсичности, проведенные с диеногестом, не указывали на риск развития острых побочных реакций в случае непреднамеренного приема нескольких суточных терапевтических доз. Никаких специфических антидотов не существует. Применение 20-30 мг диеногеста в сутки (что в 10-15 раз выше, чем доза в таблетке препарата Савис) в течение более 24 недель переносилось очень хорошо.

Побочные реакции описаны согласно MedDRA.

Побочные реакции чаще всего развиваются в течение первых месяцев применения препарата и исчезают в процессе лечения. Могут наблюдаться изменения характера кровотечений, такие как кровомазання, нерегулярные кровотечения или аменорея.

Сообщалось о следующих побочных реакциях во время лечения диеногестом, таблетками 2 мг. Побочные явления, о которых чаще всего сообщали при применении препарата, включали головную боль (9,0%), дискомфорт в молочных железах (5,4%), подавленное настроение (5,1%) и акне (5,1%).

Кроме того, применение препарата влияет на характер менструальных кровотечений у большинства женщин. Характер менструальных кровотечений оценивали систематически с использованием дневников пациенток и анализировали с применением метода ВОЗ в течение 90-дневного отчетного периода. В течение первых 90 дней терапии диеногестом, таблетками 2 мг, наблюдали такие характеры кровотечений (n = 290; 100%): аменорея (1,7%), нечастые кровотечения (27,2%), частые кровотечения (13,4%), нерегулярные кровотечения (35,2%), длительные кровотечения (38,3%), нормальное менструальное кровотечение, то есть ни одна из предыдущих категорий (19,7%). В течение четвертого отчетного периода наблюдались такие характеры кровотечений (n = 149; 100%): аменорея (28,2%), нечастые кровотечения (24,2%), частые кровотечения (2,7%), нерегулярные кровотечения (21,5%), длительные кровотечения (4,0%), нормальное менструальное кровотечение, то есть не принадлежащее ни к одной из предыдущих категорий (22,8%). Изменения характера менструальных кровотечений лишь иногда сообщали как побочные реакции у пациенток (см. таблицу побочных реакций).

В таблице 1 указаны побочные реакции в соответствии с классификацией MedDRA (MedDRA SOCs), о которых сообщалось при применении препаратом и их частота. В пределах каждой группы побочные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты: частые (≥ 1/100<1/10) и нечастые (≥ 1/1000 <1/100).

Частота определена на основании объединенных данных четырех клинических исследований с участием 332 пациенток (100 %).

Таблица 1

Побочные реакции, фаза III клинических исследований, N= 332

Также наблюдались такие побочные реакции: персистенция фолликулов, повышение аппетита, реакции гиперчувствительности.

Другие серьезные побочные реакции наблюдались во время применения стероидных половых гормонов прогестогенов (см. раздел «Особенности применения»): венозные и артериальные тромбоэмболические нарушения, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, инсульт, новообразования молочных желез, опухоли печени, ощущение дискомфорта в спине, хлоазма, холестатическая желтуха, остеопороз (см. ниже), изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Снижение минеральной плотности костной ткани

В процессе неконтролируемого клинического исследования с участием 111 пациенток подросткового возраста (в возрасте от 12 до <18 лет), которые получали терапию диеногестом, таблетками 2 мг, 103 измеряли МПККТ. Примерно у 72% участников исследования наблюдалось снижение МПКТ поясничного отдела позвоночника (L2 - L4) после 12 месяцев применения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль соотношения польза/риск применения лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

3 года.

Лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.