Инструкция Серетид эвохалер аэрозоль для ингаляций 25 мкг/250 мкг 120 доз

действующее вещество: эстриол;

1 суппозиторий содержит эстриола 0,5 мг;

вспомогательное вещество: твердый жир.

Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: суппозитории белого цвета в форме торпеды; внешняя поверхность и поверхность на разрезе вдоль продольной оси гладкие.

Природные и полусинтетические эстрогены.

Код АТХ G03C А04.

Фармакодинамика;

Механизм действия

Действующим веществом препарата Овестинâ, суппозитории, является эстриол. По своим химическим и биологическим свойствам эстриол идентичен естественному женскому гормону эстриолу. В отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим.

В период менопаузы в организме женщины эстроген перестает продуцироваться. А это может привести к атрофическим изменениям вагинальной слизистой оболочки. Вследствие этого возможны урогенитальные жалобы, такие как атрофический вагинит. Эстриол способен уменьшить эти жалобы.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Снижение выраженности климактерических расстройств определяли в течение первых недель лечения.

Вагинальное кровотечение после лечения Овестиномâ возникало только в редких случаях. В случае возникновения вагинальных потерь крови при приеме суппозиториев Овестинâ пациентке следует обратиться к врачу. Нужно всегда определять причину вагинальных кровотечений во время приема лекарственных средств (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика.

Всасывание

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое увеличение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) развивается через 1-2 часа после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax составляла примерно 100 пг/мл, Cmin - примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация - примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация уменьшилась до 40 пг/мл.

Биотрансформация биотрансформация

Почти весь (90 %) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Выведение

Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (±2 %) выделяется с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Период полувыведения после интравагинального введения составляет примерно 6-9 часов.

Гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде.

Пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах.

Как вспомогательное средство для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (класс ІІІа по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузальном периоде в случае выявления патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия).

Вагинальное кровотечение неопределенной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Предшествующая или имеющаяся в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, эмболия легких).

Установленные тромбоэмболические нарушения (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»).

Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда).

Заболевания печени в активной форме или заболевания печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к нормальным величинам.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.

Порфирия.

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например, с такими препаратами, как противосудорожные средства (в частности фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибактериальные/противоинфекционные средства (в частности рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum).

Ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами.

Клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффективности Овестинуâ и к изменению картины кровотечения.

Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде ГЗТ необходимо начинать только в случае возникновения симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Для точного определения риска и преимуществ необходимо проводить тщательную оценку как минимум раз в год и продолжать ГЗТ только до тех пор, пока преимущества от лечения превышают риск.

Имеется ограниченная информация о рисках, связанных с ГЗТ при лечении преждевременной менопаузы. Однако из-за меньшего абсолютного риска в группе молодых женщин соотношение преимуществ и риска для них лучше, чем для старших женщин.

Медицинский осмотр / последующее наблюдение врача

Перед началом или перед повторным курсом ГЗТ необходимо ознакомиться с полным личным и семейным анамнезом. Во время медицинского осмотра (включая осмотр малого таза и молочных желез) следует учесть анамнез пациентки и противопоказания и предостережения при применении препарата (см. раздел «Противопоказания»). В течение курса лечения рекомендуется проводить периодические медицинские обследования пациентки, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщины должны быть проинформированы о том, о каких изменениях в молочных железах они должны информировать врача или медсестру (см. раздел «Рак молочных желез» ниже). Рекомендуется проводить обследование, в том числе с использованием методов визуализации, таких как маммография, в соответствии с распространенной в настоящее время практики скрининга, которую корректируют с учетом потребностей конкретной пациентки.

Состояния, требующие медицинского наблюдения

Если в настоящее время имеется любое из приведенных ниже состояний, или если они существовали в прошлом и/или обострялись во время беременности или проведения другого гормонального лечения, пациентка нуждается в дополнительном наблюдении. При этом следует учитывать, что эти состояния могут вернуться или обостриться во время лечения препаратом Овестинâ. К этим состояниям относятся:

лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;

наличие факторов риска появления тромбоэмболических нарушений (см. «Венозная тромбоэмболия»);

наличие факторов риска появления эстрогензависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочной железы;

повышение артериального давления;

заболевания печени (например гепатоаденома);

сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них;

желчнокаменная болезнь;

мигрень или сильная головная боль;

системная красная волчанка;

гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. «Гиперплазия эндометрия»);

эпилепсия;

астма;

отосклероз.

Основания для немедленного прекращения лечения:

ГЗТ следует немедленно прекратить в случае выявления противопоказания или таких ситуаций:

желтуха или ухудшение функции печени;

значительное повышение артериального давления;

новый приступ головной боли по типу мигрени;

беременность.

Гиперплазия эндометрия

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу дольше нескольких недель. Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение низкими дозами эстриола перорально (однако не вагинальным эстриолом) может повысить риск развития карциномы эндометрия. Этот риск возрастает пропорционально продолжительности периода лечения и исчезает в течение года после его прекращения. Повышенный риск касается прежде всего менее инвазивных и высокодифференцированных опухолей. Во время приема препарата нужно всегда следить за наличием вагинальных кровотечений. Пациентка должна знать, что в случае появления вагинального кровотечения ей следует обратиться к врачу.

Рак молочных желез

Все имеющиеся данные указывают на повышение риска рака молочной железы у женщин, которые применяют комбинированные эстроген-прогестогеновые средства как ГЗТ, а, возможно, только эстрогеновые средства для ГЗТ; это зависит от продолжительности проведения ГЗТ.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия:

Как рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование (исследование Инициативы во имя здоровья женщин (WHI)), так и эпидемиологические исследования последовательно демонстрируют повышенный риск рака молочной железы у женщин, которые проходят комбинированную эстроген-прогестагенову ГЗТ, что становится очевидным примерно через 3 года (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение только эстрогеновыми средствами:

В исследовании WHI не было выявлено повышенного риска развития рака молочной железы у женщин, которым была проведена гистерэктомия и которые проходили ГЗТ только с использование эстрогеновых средств. В большинстве случаев зафиксировано незначительное повышение риска диагностирования рака молочной железы, который, тем не менее, существенно ниже по сравнению с женщинами, которые принимали комбинации эстроген-прогестаген (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения препарата, однако возвращается к исходным значениям в течение нескольких (не более 5) лет после прекращения лечения.

При ГЗТ, в частности при комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии, плотность маммографических изображений возрастает, что может помешать радиологическому выявлению рака молочной железы.

Имеющиеся ограниченные данные не содержат информации о том, что суппозитории Овестинâ повышают вероятность развития рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогеном (как ГЗТ) была связана с незначительным повышенным риском рака яичников (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые исследования, в частности исследования WHI свидетельствуют, что длительное использование комбинации ГЗТ указывает на равноценный или несколько меньший риск (см. раздел «Побочные реакции»). Неизвестно, связано ли длительное использование несильных эстрогенов (таких как эстриол) с каким-то другим риском по сравнению с препаратами, которые содержат только эстроген.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Проведение гормональной заместительной терапии приводит к увеличению в 1,3-3 раза риска развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Этот риск больше в течение первого года ГЗТ, затем он уменьшается (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с установленными заболеваниями, сопровождающимися тромбофильными расстройствами, имеют повышенный риск развития ВТЭ, а ГЗТ может увеличивать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано для таких пациенток (см. раздел «Противопоказания»). Общие факторы риска развития ВТЭ: применение эстрогенов, пожилой возраст, перенесение значительной операции, длительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системная красная волчанка и рак. Однозначного мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ нет.

Как и в случае со всеми пациентами после операции, нужно принять меры предосторожности во избежание развития ВТЭ после хирургического вмешательства. Если длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить гормональную заместительную терапию за 4-6 недель до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.

Женщинам, у которых в анамнезе не было ВТЭ, но у членов семьи 1-й степени родства был в молодом возрасте тромбоз, нужно предложить пройти скрининг после тщательного объяснения его ограничений (при таком скрининге выявляется лишь часть тромбофильных расстройств). В случае выявления наследственных тромбофильных расстройств, которые у членов семьи сочетаются с тромбозами или являются «серьезными» (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C или комбинация этих расстройств), ГЗТ противопоказана.

У женщин, которые уже постоянно проходят антикоагуляционную терапию, нужно тщательно взвесить соотношение пользы и риска лечения.

Если после начала лечения Овестиномâ появится ВТЭ, то лечение этим препаратом необходимо прекратить. Пациентам нужно сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышку).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В ходе рандомизированных контролируемых исследований не было получено признаков того, что ГЗТ комбинированным эстроген-прогестагеновым препаратом или только эстрогеновым препаратом обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее.

Комбинированная терапия эстрогеном-прогестагеном

При применении комбинированной ГЗТ эстрогеном-прогестагеном относительный риск ИБС несколько повышается. Поскольку основной абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС вследствие применения эстрогена-прогестагена очень мала у здоровых женщин в возрасте, приближающемся к менопаузе, но с возрастом возрастает.

Только эстроген

На базе этих рандомизированных контролируемых исследований не выявлено увеличения риска ИБС у женщин с удаленной маткой, которые применяли ГЗТ с содержанием только эстрогена.

Ишемический инсульт

При комбинированной эстроген-прогестагеновой или только эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста и времени после менопаузы. Поскольку абсолютный риск ишемического инсульта значительно зависит от возраста, то и общий риск ишемического инсульта у женщин, проходящих ГЗТ, возрастает с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие состояния

Эстрогены могут привести к задержке жидкости в организме, поэтому за состоянием пациентов с нарушением функции сердца или почек нужно проводить тщательное наблюдение.

Женщины с гипертриглицеридемией в анамнезе требуют особого наблюдения, поскольку в редких случаях при терапии эстрогенами при наличии этого состояния были зарегистрированы отдельные случаи значительного роста уровня триглицеридов в плазме крови, что приводит к развитию панкреатита.

Эстрогены повышают уровень глобулина, связывающего тироксин, что приводит к росту циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется с помощью йода, связанного с белками, уровнем Т4 (хроматографическое разделение или радиоиммунологическое исследование) или уровнем T3 (радиоиммунологическое исследование). Поглощение T3 смолой снижается, что отражает повышение тироксин-связывающего глобулина (ТСГ). Концентрации свободных Т4 и ТС остаются без изменений. Могут повышаться уровни других протеинов в сыворотке крови, например, глобулина, связывающего кортикоиды (ГЗК), глобулина, связывающего половые стероиды (ГЗСС), в результате чего возрастают концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов остаются без изменений. Могут расти уровни других протеинов в плазме крови (ангиотензиноген/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Отсутствуют данные по улучшению когнитивной функции при проведении ГЗТ. Однако некоторые данные указывают на повышение риска возможного развития деменции у женщин, которые начинают непрерывную комбинированную ГЗТ или монотерапию эстрогенами в возрасте 65 лет и старше.

При использовании в рекомендованных дозах суппозитории Овестинâ не влияют на результаты гормональных лабораторных тестов.

Беременность

Овестинâ не применяют во время беременности. Если женщина забеременеет во время лечения Овестиномâ, то прием препарата нужно немедленно прекратить. Результаты большинства проведенных на сегодня эпидемиологических исследований, релевантных для оценки последствий случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.

Период кормления грудью

Овестинâ не применяют в течение периода кормления грудью, поскольку эстриол проникает в грудное молоко и может уменьшать выработку молока.

Фертильность

Овестинâ предназначен только для лечения женщин в период после менопаузы (естественной и вызванной хирургически).

Согласно имеющимся данным препарат Овестинâ не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Овестинâ содержит только эстроген, поэтому его можно вводить вагинально женщинам с маткой и без.

Дозы

В начале или при продолжении лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальном периоде следует применять наименьшую эффективную дозу в течение короткого периода (см. Раздел «Особенности применения»).

При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (не более 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей дозы (не более чем по 1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.

Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальном периоде при вагинальных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию в сутки в течение 2 недель до операции; по 1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 1 суппозиторию через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести препарат сразу после упоминания, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.

Способ применения

Вагинальные суппозитории Овестинâ следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.

Для женщин, которым не проводят гормональную заместительную терапию или которых переводят с непрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение Овестиномâ можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической или непрерывной последовательной схемы применения препаратов для гормональной заместительной терапии, должны начинать лечение Овестиномâ в день сразу после завершения предыдущего цикла.

Дети

Препарат не применяют детям.

В случае введения большого количества препарата у женщин и девушек может появиться тошнота, рвота и кровотечение как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции возникают преимущественно у 3-10% пациенток, проходящих лечение. Они могут свидетельствовать о чрезмерной дозе. В большинстве случаев побочные реакции исчезают после первых недель лечения. Частота появления побочных реакций может варьировать в зависимости от показаний, введенной дозы, а также при применении препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Для оценки побочных реакций применяют такие частотные показатели: очень частые (> 1/10), частые (> 1/100 - < 1/10), нечастые (> 1/1000 - < 1/100), редкие (> 1/10000 - < 1/1000), редкие (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

На основании литературных данных и послерегистрационного наблюдения за безопасностью были задокументированы следующие побочные реакции при применении Овестинуâ:

При лечении эстрогеном / прогестогеном возникали также другие побочные реакции.

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например, рак эндометрия (подробнее см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»).

Заболевания желчного пузыря.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.

Возможна деменция в возрасте от 65 лет.

Риск развития рака молочной железы

Зафиксировано, что у женщин, получающих комбинированную ГЗТ с применением эстрогена и прогестагена более 5 лет, риск возникновения рака молочной железы повышается почти в 2 раза.

У пациенток, получающих монотерапию с применением эстрогена, степень повышения риска несколько ниже, чем у пациенток, принимающих комбинированные препараты эстрогена и прогестагена как ГЗТ.

Степень риска зависит от длительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Результаты крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего эпидемиологического исследования «Исследование миллиона женщин» (MWS) представлены ниже. «Исследование миллиона женщин» (MWS) - оценен дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения

Исследование WHI в США - дополнительный риск развития рака молочной железы после 5-летнего применения

Рак яичников

Длительное применение монопрепаратов эстрогена и комбинированных эстроген-прогестагеновых препаратов для ГЗТ ассоциировалось с несколько повышенным риском возникновения рака яичников. По результатам исследования MWS 5-летняя ГЗТ обусловливала 1 дополнительный случай на 2500 женщин, получавших терапию.

Риск развития ВТЭ

Риск развития ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается при ГЗТ в 1,3-3 раза. Развитие ВТЭ является наиболее вероятным в течение 1-го года ГЗТ, чем в последующие годы (см. Раздел «Особенности применения»). Ниже представлены соответствующие результаты исследований WHI.

Исследование WHI - дополнительный риск развития ВТЭ после 5-летнего применения

Риск развития ишемической болезни сердца

Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, получающих комбинированную эстроген-гестагеновую ГЗТ в возрасте более 60 лет (см. раздел «Особенности применения»).

Риск развития ишемического инсульта

Эстрогеновая монотерапия и комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия связаны с повышением риска возникновения ишемического инсульта в 1,5 раза. Риск возникновения геморрагического инсульта не возрастает на фоне применения ГЗТ.

Относительный риск не зависит от возраста или длительности применения, но поскольку базовый риск в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ГЗТ, будет расти с возрастом (см. раздел «Особенности применения»).

Объединенные данные исследований WHI - дополнительный риск возникновения ишемического инсульта* после 5-летнего применения

Сообщение о подозрении на побочные реакции

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать обо всех подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

3 года.

Хранить при температуре 2-25 °C в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 5 суппозиториев в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Без рецепта.

Юнитер Индастрис.

Адрес

Индустриальная зона ле Малкурле 03800 Анна, Франция.