Инструкция Силует таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,03 мг блистер №21

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

СИЛУЭТ®

(SILUETTE®)

Состав:

действующие вещества: диеногест, этинилэстрадиол;

1 таблетка содержит 2 мг диеногеста, 0,03 мг этинилэстрадиола;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромелоза (тип 2910), тальк, калия полакрилин, магния стеарат;

оболочка: опадри II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестогены и эстрогены в комбинации. Код АТС G03F A15.

Клинические свойства.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) не должны применяться при наличии одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний или заболеваний возникает впервые при применении КПК, прием препарата следует немедленно прекратить.

- наличие или указание в анамнезе венозными тромбоэмболическими заболеваниями (например тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);

- наличие или указание в анамнезе артериальными тромбоэмболическими заболеваниями (инфаркт миокарда), продромальный симптом тромбоза (например транзиторная ишемическая атака, стенокардия) или церебро-васкулярное расстройство;

- наличие тяжелых или множественных факторов риска в отношении венозного или артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия;

- наследственная или приобретенная склонность к венозным или артериальным тромбозам, например резистентность к аргоноплазменной коагуляции (АПК), недостаточность антитромбина-III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антикоадиов (антифосфолипидные антикозы);

- курение;

- панкреатит сейчас или в анамнезе, если он связан с тяжелой гипертриглицеридемией;

- наличие или указание в анамнезе тяжелыми заболеваниями печени, пока показатели функции печени не вернутся к нормальным значениям;

- наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные);

- известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;

- вагинальное кровотечение невыясненной этиологии;

- известная беременность или подозрение на беременность;

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

- повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из компонентов препарата.

Способ применения и дозы.

Таблетки необходимо принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Прием первой таблетки с каждой последующей упаковки должен начинаться после 7-дневного перерыва, в течение которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение, которое начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из последующей упаковки.

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального кровотечения.

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива. Желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Силуэт на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК или на следующий день после последнего активного дня предыдущего КПК.

Переход из метода, основанного на применении только прогестагена (мини-пили, инъекции, импланты). Женщина может начать прием препарата Силуэт в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае импланта или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае инъекции – вместо последующей инъекции).

После аборта в I триместре беременности. Прием препарата следует начать немедленно в тот же день после операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или после аборта во ІІ триместре беременности. Женщинам необходимо рекомендовать начать прием препарата Силуэт с 21-28 дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или женщине следует дождаться первой менструации.

В случае кормления грудью см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приёма таблетки. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время. Если опоздание с приемом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.

2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться следующими рекомендациями:

1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. В случае если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме препарата, тем выше риск беременности.

2-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Достоверность снижения контрацептивного эффекта значительна из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток продолжительностью 7 дней. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то не возникнет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из предложенных вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Прием таблеток из новой упаковки следует начать сразу же после окончания предварительной, то есть не должно быть перерыва в приеме таблеток. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение.

2. Женщине можно посоветовать прекратить прием таблеток из текущей упаковки. Во втором случае перерыв в приеме препарата должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время первого обычного перерыва в приеме препарата, следует рассмотреть вероятность беременности.

Рекомендации по нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта. При тяжелых нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата; в этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота, необходимо как можно скорее принять новую таблетку. Новую таблетку необходимо принять в течение 12 часов после обычного приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Пропуск приема таблетки». Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Как изменить время возникновения кровотечения отмены. Чтобы задержать день начала менструации, женщине следует продолжать принимать таблетки Силуэт из новой упаковки и не делать перерывы в приеме препарата. При желании срок приема можно продлить до окончания второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие кровянистые выделения. Обычный прием препарата Силуэт восстанавливается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток.

Чтобы сместить время наступления менструации на другой день недели, женщине рекомендуется сократить перерыв в приеме таблеток на столько дней, сколько она желает. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие менструальноподобного кровотечения и прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как в случае задержки наступления менструации).

Побочные реакции.

Самые серьезные побочные эффекты, связанные с использованием КПК, описаны в разделе

«Особенности применения».

При одновременном применении диеногеста и этинилэстрадиола сообщалось о таких побочных реакциях (распространенные ≥1/100 - <1/10; нераспространенные ≥1/1000- <1/100; редко распространены ≥1/10000 - <1/1000).

Лабораторные показатели:

редко: анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко: тахикардия, тромбофлебит, тромбоз/легочная эмболия, гематома, нарушение мозгового кровообращения.

нераспространенные: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, варикозное расширение вен.

Со стороны нервной системы:

распространены: головная боль;

нераспространенные: мигрень, повышенная возбудимость.

Со стороны органов зрения:

редко: нарушения зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха:

редко: гипоакузия.

Со стороны дыхательной системы:

редко: синусит, бронхиальная астма, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы:

распространены: боли в животе;

нераспространенные: тошнота, рвота;

редко: диарея.

Со стороны мочевыделительной системы:

нераспространенные: инфекции мочевыделительной системы.

Со стороны кожи:

нераспространенные: акне, акнеформный дерматит, экзантема, кожные аллергические реакции, хлоазмы, алопеция;

редко: мультиформная эритема, кожный зуд, гипертрихоз, вириллизм.

Со стороны обмена веществ:

нераспространенные: повышение аппетита;

редко: снижение аппетита.

Инфекции:

нераспространенные: вагинит, вагинальный кандидоз.

Общие нарушения:

нераспространенные: утомляемость/недомогание, изменение массы тела;

редко: симптомы, возникающие при гриппе.

Со стороны иммунной системы:

редко: аллергические реакции.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

распространены: болезненность молочных желез; напряженность в молочных железах;

нераспространенные: нерегулярные кровотечения, дисменорея, увеличение молочных желез, киста яичников, диспаурения, изменение влагалищного секрета;

редко: гипоменорея, мастит, фиброзно-кистозная дисплазия молочных желез, появление секрета из молочных желез, лейомиома, эндометрит, сальпингит.

Со стороны психики:

нераспространенные: нарушение настроения (включая депрессию);

редко: анорексия, изменение либидо, агрессивность, апатия.

Таковы серьезные побочные реакции, описанные в разделе

«Особенности применения»,

были зарегистрированы у женщин, принимающих противозачаточные средства:

- венозные и артериальные тромбоэмболические расстройства;

- артериальные тромбоэмболические нарушения;

- артериальная гипертензия;

- опухоли печени;

- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом пероральных контацептивов не доказана: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитический уремический синдром, холестатическая желтуха;

– хлоазмы.

Частота диагностирования рака молочной железы среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы, повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, повышение является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с приемом пероральных контрацептивов не подтверждена. Подробную информацию см. в разделах

«Противопоказания»

да

«Особенности применения».

Передозировка.

Острая токсичность при комбинированной передозировке диеногеста и этинилэстрадиола очень низкая. Достоверность возникновения симптомов интоксикации низка даже у детей, случайно принявших несколько таблеток.

При передозировке могут наблюдаться тошнота, рвота, незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. В случае наступления беременности во время приема Силуэта, применение препарата необходимо прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врожденных пороков у детей, рожденных женщинами, принимавшими пероральные контрацептивы к беременности, так как и возможность тератогенного действия при непреднамеренном приеме пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности. Таких исследований с препаратом Силуэт не проводили.

Гормональные противозачаточные средства могут снижать выработку молока и изменять его состав, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому прием этих препаратов при кормлении грудью противопоказан.

Дети. Препарат не предназначен для использования детям.

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний/факторов риска следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить это с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При обострении, усилении или первом возникновении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов риска женщине рекомендуется обратиться к врачу, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Нарушение системы кровообращения.

Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии. Дополнительный риск венозной тромбоэмболии является максимальным в течение первого года применения комбинированного противозачаточного средства.

Описаны редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства. Связь с применением КПК не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических или цереброваскулярных явлений могут быть:

- односторонняя боль в нижних конечностях или их отек;

- внезапная сильная боль в груди с или без иррадиации в левую руку;

- внезапная одышка;

- внезапно начавшийся кашель;

- любая необычная, сильная, длительная головная боль;

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- диплопия;

- нарушение речи или афазия;

- головокружение;

- потеря сознания с парциальным эпилептическим приступом или без него;

- слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела;

- нарушение моторики;

– «острый» живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений или риск инсульта у женщин:

- возраст;

– семейный анамнез (венозная или артериальная тромбоэмболия у близких родственников в относительно раннем возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине требуется консультация специалиста перед назначением комбинированных пероральных контрацептивов;

– длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить применение препарата (при плановых операциях не менее чем за 4 недели до его проведения) и не восстанавливать его прием ранее чем через 2 недели после окончания ремобилизации. Дополнительно можно назначить антитромботическую терапию, если прием таблеток не был прекращен в рекомендуемый срок;

- ожирение (индекс массы тела больше 30 кг/м2);

- нет единого мнения о возможной роли варикозных вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии;

- курение (в сочетании с интенсивным курением и увеличением возраста риск возрастает, особенно у женщин после 35 лет);

- дислипопротеинемия;

- артериальная гипертензия;

- заболевание клапанов сердца;

- фибрилляция предсердий.

Женщинам от 35 лет рекомендуется бросить курить, если они решили принимать КПК. Если женщина не может отказаться от курения, следует использовать другой метод контрацепции, особенно при наличии других факторов риска.

Наличие одного из серьезных факторов риска или множественных факторов риска заболевания артерий или вен может являться противопоказанием. Женщины, применяющие комбинированные пероральные контрацептивы, должны немедленно обращаться к врачу при симптомах возможного тромбоза. В случаях подозрения на тромбоз или подтвержденного тромбоза прием комбинированных пероральных контрацептивов необходимо прекратить. Следует подобрать адекватный метод контрацепции вследствие тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовой период.

К другим заболеваниям, которые могут быть связаны с серьезными циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).

Увеличение частоты и тяжести мигрени или ее обострение при применении комбинированных пероральных контрацептивов (что может быть продромальным симптомом нарушения мозгового кровообращения) может потребовать срочного прекращения применения КПК.

Опухоли.

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (более 5 лет), однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают половое поведение и сопутствующие факторы риска, например вирус папилломы человека.

Исследования указывают на незначительное повышение риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральном участке, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Прочие состояния.

Женщины с гипертриглицеридемией или имеющие это нарушение в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение применения КПК. Если при применении КПК в случаях имеющейся ранее артериальной гипертензии АД постоянно повышенное или гипотензивная терапия не дает адекватного эффекта, прием КПК следует прекратить. При необходимости прием КПК может быть продолжен, если благодаря гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, что связано с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость в прекращении применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей во время беременности или предварительного применения половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим у женщин с сахарным диабетом, принимающих КПК в низких дозах (содержащих ≤ 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под тщательным наблюдением в течение приема КПК.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с применением КПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Медицинское обследование.

Перед началом применения комбинированного перорального контрацептива необходимо тщательно изучить анамнез пациентки, включая семейный, и провести медицинское обследование, исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести общий осмотр, принимая во внимание противопоказания (раздел

«Противопоказания»)

и побочные реакции (раздел

«Побочные реакции»

). Нужно, чтобы пациентка внимательно прочла инструкцию по медицинскому применению и соблюдала указанные в ней рекомендации. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Следует предупредить пациентку, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться при пропуске таблеток, расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта или одновременном приеме других лекарственных средств.

Контроль цикла.

При приеме КПК могут наблюдаться межменструальные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев использования препарата. Учитывая это, обследование при появлении любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации организма к препарату, составляющему примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких нормальных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия по исключению злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать в себя кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальное кровотечение при перерыве в применении КПК. Если КПК принимали согласно указаниям, описанным в разделе «

Способ применения и дозы.

, то беременность маловероятна. Однако если применение контрацептива осуществлялось нерегулярно или если менструальное кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Медицинские препараты на основе трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), не должны применяться одновременно с Силуэтом, так как они могут снижать уровень препарата в плазме и снижать эффективность комбинации диеногеста с этинилэстрадиолом.

Этот лекарственный препарат содержит 47,66 мг лактозы в одной таблетке. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, которые находятся на свободной от лактозы диете, должны это учитывать.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Таблетки Силуэт не влияют на способность управлять автомобилем или работать с механизмами с повышенным риском травматизма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с активацией микросомальных ферментов (например гинандтоина, фенобарбитала, примидона, карбамазепина, рифампицина и, возможно, также рифабутина, эфавиренца, невирапина, оксикарбазепина, топирамата, фельбамата, лекарственных средств, между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами могут привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Механизм этих взаимодействий основывается на способности вышеперечисленных препаратов активировать микросомальные ферменты печени.

Результаты некоторых исследований позволяют предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например, антибиотиков пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении каким-либо из приведенных выше препаратов женщина должна временно применять барьерный метод контрацепции дополнительно к приему КПК или выбрать другой метод контрацепции.

При лечении рифампицином барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения подходящим препаратом и в течение 28 дней после прекращения его приема. Если таблетки КПК в упаковке уже закончились и необходимо принимать сопутствующий препарат, прием таблеток из следующей упаковки следует начинать без перерыва.

При длительном назначении сопутствующего препарата, обладающего способностью активировать ферменты печени, врач может рассмотреть необходимость повышения доз контрацептивных стероидов. Если этот метод приводит к нежелательным явлениям (например, нерегулярным кровотечениям) или снижению эффективности, необходимо использовать другой метод контрацепции.

Диеногест при применении в обычных концентрациях не ингибирует цитохром Р450, поэтому взаимодействий этого характера не наблюдается.

Лабораторное исследование. Прием контрацептивов может влиять на результаты отдельных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также на уровне транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидно/липопротеиновые фракции, показатели. Изменения обычно происходят в пределах лабораторных норм.

Фармакологические свойства.

Силуэт®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой – это комбинированный противозачаточный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий этинилэстрадиол как эстроген и диеногест как прогестерон.

Фармакодинамика. Контрацептивный эффект таблеток Силуэт основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых является торможение овуляции и изменение эндометрия. Антиандрогенный эффект комбинации этинилэстрадиола и диеногеста основан в основном на снижении уровня андрогенов в плазме.

Диеногест является производным норетистерона, имеющего в 10-30 раз более низкое сродство с прогестероновыми рецепторами in vitro по сравнению с другими синтетическими прогестеронами.

Диеногест не дает существенных андрогенных, минералокортикоидных или глюкортикоидных эффектов in vivo.

При отдельном назначении диеногест ингибирует овуляцию в дозе 1 мг/сут.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол (30 мкг).

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Максимум сывороточной концентрации после однократного приема 30 мкг достигается через 1-2 ч и составляет примерно 100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения через печень с высокой индивидуальной вариабельностью. Абсолютная биодоступность варьируется и составляет около 45%.

Деление. Выраженный объем распределения составляет около 5 л/кг, связь с белками плазмы крови – примерно 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГВС и КСГ в печени. При ежедневном приеме 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГВС повышается с 70 до примерно 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольших количествах попадает в грудное молоко (приблизительно 0,02% от дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется (клиренс составляет 5 мл/мин/кг).

Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном состоянии. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения для метаболитов составляет около 1 суток. Элиминационный период полувыведения составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола аккумулируется с кратностью примерно 1,4 - 2,1.

Диеногест.

Всасывание. При пероральном приеме диеногест всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме крови (51 нг/мл) достигается через 2,5 ч после приема.

Абсолютная биодоступность при совместном применении с этинилэстрадиолом составляет 96%.

Деление. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГССС) или кортикостероидсвязывающим глобулином (КСО). Фракция свободного диеногеста составляет 10%, в то время как 90% неспецифически связано с альбумином. Ожидаемый объем распределения составляет 37-45 л.

Метаболизм. Диеногест в основном метаболизируется гидроксилированием, альтернативным путем является глюкоронизация. Его метаболиты не активны и быстро элиминируются из плазмы, поэтому в значительных концентрациях выявить метаболиты в плазме крови не удается, что не касается неизмененного диеногеста. Общий клиренс после однократного приема (CL/F) составляет 3,6 л/час.

Вывод. Время полувыведения диеногеста составляет примерно 9 часов. Фракция неизмененного диеногеста, выделяемого почками, незначительна. После приема 0,1 мг/кг выведение с калом и мочой имеет соотношение примерно 3,2. При внутреннем приеме

86% выделяется в течение 6 дней, из них 42% выводится в первые 24 часа преимущественно с мочой.

Равновесная концентрация. Уровень ГСС в плазме крови не влияет на фармакокинетику диеногеста. Уровень диеногеста в сыворотке увеличивается в 1,5 раза, а стационарное состояние достигается в течение 4 дней.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

белые или почти белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «G53» с одной стороны, другая сторона без гравировки. Диаметр около 5,5 мм.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Это лекарственное средство не требует специальных температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Препарат хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 21 таблетке в блистере; по 1 или по 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение. Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.