Инструкция Симбикорт Турбухалер порошок для ингаляций дозированный 160 мкг/доза + 4,5 мкг/доза турбухалер 60 доз

действующие вещества: 1 ингаляция (1 доза) содержит: 80 мкг будесонида микронизированного;

4,5 мкг формотерола фумарата дигидрата;

вспомогательное вещество: лактоза, моногидрат.

Порошок для ингаляций, дозированный.

Основные физико-химические свойства:

Ингалятор (60 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. На вращающемся дозаторе вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В окне индикатора дозирования видна цифра 60. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Ингалятор (120 доз): дозатор красного цвета, вращающийся. на дозаторе, который вращается, вытеснен код Брайля. Крышка белого цвета. Внутри крышки находятся пять ребер.

В окне индикатора дозирования видна цифра 120. Насадка имеет четыре стержня и может вращаться.

Содержимое: содержимое от белого до почти белого цвета, преимущественно в форме округлых гранул.

Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств.

Код АТХ R03A K07.

Фармакодинамика

Механизмы действия и фармакодинамические эффекты

В состав лекарственного средства Симбикорт Турбухалер входят формотерол и будесонид, которые имеют разный механизм действия и проявляют аддитивный эффект по снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Специфические свойства будесонида и формотерола позволяют применять комбинацию для поддерживающей терапии и облегчения симптомов или для поддерживающей терапии бронхиальной астмы.

Будесонид

Будесонид-это глюкокортикостероид, который при ингаляции оказывает дозозависимое противовоспалительное действие в дыхательных путях, приводя к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Ингаляционный будесонид вызывает менее выраженные побочные реакции, чем системные кортикостероиды. Точный механизм, отвечающий за противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов, неизвестен.

Формотерол

Формотерол - это селективный β2-адренергический агонист, который при ингаляционном применении приводит к быстрой и длительной релаксации гладкой мускулатуры бронхов у пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей. Бронхорасширяющий эффект является дозозависимым, лекарственное средство начинает действовать в течение 1-3 минут. Продолжительность эффекта после применения одной дозы составляет не менее 12 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность поддерживающей терапии будесонидом / формотеролом

Клинические исследования с участием взрослых пациентов показали, что добавление формотерола к будесониду облегчало симптомы бронхиальной астмы и улучшало функцию легких и снижало частоту обострений.

В двух исследованиях продолжительностью 12 недель влияние фиксированной комбинации будесонид/формотерол на функцию легких было таким же, как и влияние свободной комбинации будесонида и формотерола, и было лучше, чем при применении будесонида в качестве монотерапии. Все группы лечения использовали агонисты β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. Признаков ослабления антиастматического эффекта со временем выявлено не было.

Было проведено два 12-недельные исследования с участием педиатрических пациентов, в которых 265 человек в возрасте 6-11 лет получали лечение поддерживающими дозами будесонида/формотерола (2 ингаляции по 80 мкг/4,5 мкг/ингаляцию два раза в сутки) и агонистом β2-адренорецепторов короткого действия по мере необходимости. В обоих исследованиях наблюдалось улучшение функции легких и лечение переносилось должным образом по сравнению с применением соответствующей дозы будесонида в качестве монотерапии.

Клиническая эффективность поддерживающей терапии и применения будесонида / формотерола для облегчения симптомов

Применение будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и для облегчения симптомов обеспечивало статистически и клинически значимое снижение частоты тяжелых обострений бронхиальной астмы при сравнении со всеми другими терапиями.

Сравнительные эффективность и безопасность применения лекарственного средства подросткам и взрослым были продемонстрированы в 6 вдвойне слепых исследованиях, в которые входили 5 вышеупомянутых исследований и одно дополнительное исследование с применением более высокой поддерживающей дозы - две ингаляции по 160/4,5 мкг дважды в сутки. Оценки опирались на данные в целом 14385 пациентов с астмой, из которых 1847 были подростками. Количество пациентов подросткового возраста, которые применяли более 8 ингаляций лекарственного средства хотя бы в один из дней в рамках применения будесонида/формотерола для поддерживающей терапии и облегчения симптомов, было ограниченным, и такое применение было нечастым.

В исследованиях с участием пациентов, нуждающихся в медицинской помощи из-за острых симптомов бронхиальной астмы, применение будесонида/формотерола обеспечивало быстрое и эффективное облегчение симптомов бронхоспазма подобно применению сальбутамола и формотерола.

Фармакокинетика

Всасывание

Комбинация фиксированных доз будесонида и формотерола и соответствующие монопрепараты оказались биоэквивалентными, учитывая системные экспозиции будесонида и формотерола. Несмотря на это, после применения комбинации фиксированных доз наблюдался небольшой рост угнетения секреции кортизола по сравнению с применением лекарственных средств отдельно. Разница была признана незначительной, учитывая клиническую безопасность.

Признаков фармакокинетического взаимодействия будесонида с формотеролом не было.

Фармакокинетические показатели соответствующих веществ были сходными после применения будесонида и формотерола как монопрепаратов или в составе комбинации фиксированных доз. После применения фиксированной комбинации AUC будесонида была незначительно выше, скорость всасывания и максимальная плазменная концентрация были немного больше, чем при применении отдельно. Максимальная плазменная концентрация формотерола после применения фиксированной комбинации была подобной таковой после применения монопрепарата. Ингаляционный будесонид быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 30 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция будесонида после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 32 % до 44 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 49 % доставленной дозы. У детей в возрасте 6-16 лет легочная депозиция колеблется в том же интервале, что и у взрослых при тех же дозах. Соответствующие концентрации в плазме крови не определялись.

Ингаляционный формотерол быстро всасывается; плазменная концентрация достигает максимума в течение 10 минут после ингаляции. В исследованиях средняя легочная депозиция формотерола после ингаляции через порошковый ингалятор колебалась от 28 % до 49 % доставленной дозы. Системная биодоступность составляет примерно 61 % доставленной дозы.

Распределение и метаболизм

С белками плазмы крови связывается примерно 50 % формотерола и 90 % будесонида. Объем распределения формотерола составляет примерно 4 л/кг, будесонида - 3 л/кг. Формотерол инактивируется путем реакций конъюгации (образуются активные О-деметилированные и деформированные метаболиты, но они имеются преимущественно в виде инактивированных конъюгатов). Будесонид подвергается значительной (примерно до 90 %) биотрансформации при первом прохождении через печень с образованием метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-β-гидрокси-будесонида и 16-α-гидрокси-преднизолона, не превышает 1 % аналогичной активности будесонида. Признаков метаболического взаимодействия или реакций замещения между формотеролом и будесонидом нет.

Выведение

Подавляющая часть дозы формотерола подвергается печеночному метаболизму и в дальнейшем выводится почками. После ингаляции 8-13 % доставленной дозы формотерола выводится в неизмененном виде с мочой. Формотерол имеет высокий системный клиренс (примерно 1,4 л/мин), его терминальный период полувыведения составляет в среднем 17 часов.

Будесонид метаболизируется преимущественно с помощью фермента CYP3A4. Метаболиты будесонида выводятся с мочой в неизмененной или в конъюгированной форме. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (примерно 1,2 л/мин), период его полувыведения из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 4 часа.

Фармакокинетика формотерола у детей не исследовалась. Фармакокинетика будесонида и формотерола у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. У пациентов с болезнями печени экспозиция будесонида и формотерола в крови может быть повышена.

Линейность / нелинейность

Системная экспозиция будесонида и формотерола линейно коррелирует с примененной дозой.

Симбикорт Турбухалер, 80 мкг/4,5 мкг, показан для применения взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет.

Симбикорт Турбухалер назначают для регулярного лечения бронхиальной астмы в случае целесообразности применения комбинированной терапии (ингаляционного кортикостероида и β2-агониста длительного действия):

- пациентам, состояние которых недостаточно контролируется с помощью ингаляционных кортикостероидов и быстродействующих β2-агонистов, применяемых в случае необходимости, или

- пациентам, состояние которых должным образом контролируется ингаляционными кортикостероидами и β2-агонистами длительного действия.

Симбикорт Турбухалер (80 мкг/4,5 мкг/доза) не подходит для лечения пациентов с тяжелой бронхиальной астмой.

Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе "Состав" (лактоза, которая содержит небольшое количество белков молока).

Фармакокинетические взаимодействия.

Уровни будесонида в плазме крови могут заметно возрастать при одновременном применении лекарственного средства с мощными ингибиторами CYP3A4 (например с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, позаконазолом, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и ингибиторами протеазы ВИЧ), поэтому одновременного применения этих лекарственных средств следует избегать. Если это невозможно, интервал между применением ингибитора и будесонида должен быть как можно длиннее (см. раздел "Особенности применения"). Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Мощный ингибитор CYP3A4 кетоконазол, который применяли в дозе 200 мг 1 раз в сутки, повышал концентрацию перорального будесонида в плазме крови (3 мг как однократная доза) в среднем в 6 раз при их одновременном применении. При применении кетоконазола через 12 часов после будесонида концентрация будесонида повышалась в среднем в 3 раза, что указывает на то, что раздельное применение лекарственных средств с определенным интервалом может уменьшить рост концентрации будесонида в плазме крови. Ограниченные данные относительно этого взаимодействия при применении высоких доз ингаляционного будесонида показывают, что в случае одновременного применения итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и ингаляционного будесонида (1000 мкг как однократная доза) плазменные уровни будесонида могут заметно повышаться (в среднем в четыре раза).

Фармакодинамические взаимодействия

β-адреноблокаторы могут ослаблять или подавлять действие формотерола. Поэтому Симбикорт Турбухалер не следует применять вместе с β-адреноблокаторами (в том числе каплями для глаз), если для этого нет веских причин.

При одновременном применении хинидина, дизопирамида, прокаинамида, фенотиазинов, антигистаминов (терфенадина), а также трициклических антидепрессантов может удлиняться QTc-интервал и возрастать риск желудочковых аритмий.

Кроме того, L-допа, L-тироксин, окситоцин и алкоголь могут нарушать сердечную переносимость β2-симпатомиметиков.

Сопутствующее применение ингибиторов моноаминоксидазы, в том числе лекарственных средств с подобными свойствами, таких как фуразолидон и прокарбазин, может провоцировать гипертонические реакции.

Пациентам, которые получают сопутствующую анестезию с помощью галогенизированных углеводородов, грозит повышенный риск развития аритмий.

Одновременное применение других β-адренергических или антихолинергических лекарственных средств может иметь потенциально аддитивный бронхолитический эффект.

Гипокалиемия может увеличивать склонность к аритмии у пациентов, применяющих гликозиды наперстянки.

Гипокалиемия может возникать вследствие терапии β2-агонистами и потенцироваться при одновременном применении производных ксантина, кортикостероидов и диуретиков (см. раздел "Особенности применения").

Взаимодействия будесонида и формотерола с любыми другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бронхиальной астмы, не наблюдалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводили только с участием взрослых пациентов.

В случае необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не резко отменять терапию.

Если, по мнению пациента, лечение неэффективно или была превышена максимальная рекомендованная суточная доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, следует обратиться к врачу (см. раздел  "Способ применения и дозы"). Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над бронхиальной астмой является потенциально угрожающим для жизни, поэтому пациенту следует срочно пройти медицинское обследование. В таких случаях нужно рассмотреть необходимость усиления терапии кортикостероидами, например, назначить курс пероральных кортикостероидов или лечение антибиотиками, при наличии бактериальной инфекции.

Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе ингалятор "скорой помощи": или Симбикорт Турбухалер (для пациентов, которые применяют Симбикорт Турбухалер как поддерживающую терапию и для облегчения симптомов), или отдельный быстродействующий бронходилататор (для пациентов, которые применяют Симбикорт Турбухалер только как поддерживающую терапию).

Пациентам нужно напоминать о необходимости продолжать поддерживающее применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в соответствии с назначением, даже при отсутствии у них симптомов заболевания. Профилактическое применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, например, перед физическими нагрузками, не исследовалось. Ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов следует применять только в случае проявлений симптомов бронхиальной астмы, они не предназначены для регулярного профилактического применения, например, перед физической нагрузкой. С этой целью следует рассмотреть вопрос об использовании отдельного быстродействующего бронходилататора.

После достижения контроля над симптомами бронхиальной астмы можно рассмотреть вопрос о постепенном уменьшении дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер. Во время снижения дозы важно, чтобы пациенты проходили регулярные обследования. Следует применять наименьшую эффективную дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациентам не следует начинать прием лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в период обострения, острого или значительного ухудшения течения бронхиальной астмы.

Во время применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер могут возникать серьезные побочные реакции, связанные с бронхиальной астмой, и обострение заболевания. Пациентам следует продолжать лечение и обратиться к врачу, если симптомы бронхиальной астмы не исчезают или усиливаются после начала терапии лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Если у пациента развивается парадоксальный бронхоспазм, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и в случае необходимости начать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого необходимо начинать сразу, устраняется быстродействующими ингаляционными бронхолитиками (см. раздел  "Побочные реакции").

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении любых кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного периода лечения. Вероятность возникновения таких эффектов гораздо меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоїдні признаки, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому и реже - психологические нарушения или изменение поведения, включая психомоторную гиперактивность, нарушение сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей) (см. раздел  "Побочные реакции").

В длительных исследованиях ингаляционного будесонида при средней суточной дозе 400 мкг (отмеренная доза) у детей или 800 мкг (отмеренная доза) у взрослых не было замечено значительного влияния на минеральную плотность костей. Информация о влиянии лекарственного средства Симбикорт Турбухалер в высших дозах отсутствует.

Если есть основания полагать, что на фоне предыдущей терапии стероидами системного действия была нарушена функция надпочечников, следует принять меры предосторожности при переводе пациентов на лечение лекарственным средством Симбикорт Турбухалер.

Преимущества ингаляционной терапии будесонидом, как правило, сводят к минимуму необходимость приема пероральных стероидов, но пациентам, которые предварительно применяли пероральные стероиды, в течение длительного времени может все еще угрожать нарушение функций надпочечников. Восстановление состояния пациентов после прекращения приема пероральных стероидов может длиться долго, поэтому пациенты, которые ранее применяли пероральные кортикостероиды и были переведены на лечение ингаляционным будесонидом, могут в течение длительного времени оставаться в группе риска нарушения функций надпочечников. В таких случаях нужно регулярно контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Длительное лечение высокими дозами ингаляционных кортикостероидов, особенно при применении доз, превышающих рекомендуемые, также может привести к клинически значимому угнетению функции надпочечников. Поэтому необходимо предусмотреть дополнительное применение кортикостероидов системного действия в периоды стресса, например, во время тяжелых инфекционных заболеваний или запланированного хирургического вмешательства. Быстрое снижение дозы стероидов может вызвать развитие острого адреналового криза. Симптомы и признаки, которые могут наблюдаться во время острого адреналового криза, не всегда бывают четкими, но могут включать анорексию, боль в животе, потерю массы тела, утомляемость, головную боль, тошноту, рвоту, снижение уровня сознания, судороги, артериальную гипотонию и гипогликемию.

Нельзя резко прекращать лечение дополнительными стероидами системного действия или ингаляционным будесонидом.

При переходе с терапии пероральными стероидами на применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, как правило, будет наблюдаться более низкий системное воздействие стероидов и это может привести к возникновению симптомов аллергии или симптомов артрита, таких как ринит, экзема и боль в мышцах и суставах. В случае развития этих состояний необходимо начать специфическое лечение. Обычно недостаточный эффект глюкокортикостероидов можно заподозрить, если возникают такие симптомы, как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота, хотя это бывает редко. В таких случаях иногда необходимо временно увеличить дозу пероральных глюкокортикостероидов.

Чтобы уменьшить риск развития орофарингеального кандидоза (см. раздел  "Побочные реакции"), пациента необходимо проинструктировать полоскать рот водой после применения каждой поддерживающей дозы. При наличии орофарингеального кандидоза ротовую полость нужно полоскать водой после ингаляций лекарственного средства при необходимости.

Следует избегать сопутствующего применения итраконазола, ритонавира или других мощных ингибиторов CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"). Если это невозможно, интервал времени между применением взаимодействующих препаратов должен быть как можно длиннее. Пациентам, принимающим мощные ингибиторы CYP3A4, не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер одновременно для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

С осторожностью следует применять Симбикорт Турбухалер  пациентам с тиреотоксикозом, феохромоцитомой, сахарным диабетом, нелеченной гипокалиемией, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, идиопатическим подклапанным аортальным стенозом, тяжелой артериальной гипертензией, аневризмой или другими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, тахиаритмия или тяжелая сердечная недостаточность.

С осторожностью следует применять лекарственное средство пациентам с удлинением интервала QTc. Формотерол может вызывать удлинение интервала QTc.

Следует пересмотреть потребность в применении ингаляционных кортикостероидов и их дозу пациентам с туберкулезом легких в активной или неактивной форме, грибковыми или вирусными инфекциями дыхательных путей.

При применении агонистов β2-адренорецепторов в высоких дозах возможно развитие потенциально серьезной гипокалиемии. При совместном лечении агонистами β2-адренорецепторов и лекарственными средствами, которые могут вызывать гипокалиемию или усиливать гипокалиемический эффект (например, производные ксантина, стероиды и диуретики), возможно усиление гипокалиемического эффекта агонистов β2-адренорецепторов. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с нестабильным течением бронхиальной астмы, что требует частого применения бронхолитиков для снятия симптомов, а также при острой тяжелой бронхиальной астме, поскольку риск гипокалиемии усиливается на фоне гипоксии и других состояний, увеличивающих вероятность развития такого осложнения. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Как и при применении других агонистов β2-адренорецепторов, у больных сахарным диабетом следует дополнительно контролировать уровень глюкозы в крови.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. При наличии у пациента таких симптомов, как размытость зрения или других нарушений зрения, следует обратиться за консультацией к офтальмологу для оценки возможных причин, среди которых могут быть катаракта, глаукома или редкие болезни, такие как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХ), о чем сообщалось после системного или местного применения кортикостероидов.

Симбикорт Турбухалер содержит лактозы моногидрат (< 1 мг/ингаляцию). Обычно такое количество не вызывает проблем у пациентов, которые не переносят лактозу. Это вспомогательное вещество содержит небольшое количество молочных белков, которые могут вызвать аллергические реакции.

Дети

Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, которые длительное время применяют ингаляционные кортикостероиды. В случае замедления их роста следует пересмотреть терапию с целью снижения дозы ингаляционного кортикостероида до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль над бронхиальной астмой, если это возможно. Необходимо тщательно взвесить пользу от применения кортикостероидов и возможные риски замедления роста. Кроме того, целесообразно будет направить пациента на обследование к детскому специалисту по респираторным заболеваниям.

Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют о том, что большинство детей и подростков, получавших терапию ингаляционным будесонидом, в конце концов достигали нормальных для взрослых показателей роста. Однако наблюдалось начальное незначительное и временное снижение темпов роста (примерно на 1 см). Обычно это происходит в течение первого года лечения.

Беременность

Нет клинических данных по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер или сопутствующей терапии формотеролом и будесонидом в период беременности. Данные, полученные в ходе исследования влияния лекарственного средства на эмбриофетальное развитие крыс, не выявили никакого дополнительного эффекта в случае применения этой комбинации. Опыт применения формотерола беременными женщинами ограничен. В исследованиях влияния на репродуктивные функции животных формотерол вызывал побочные эффекты при очень высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке. Данные, полученные во время примерно 2000 беременностей, не выявили какого-либо повышения тератогенного риска, связанного с применением ингаляционного будесонида. Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития. Однако эти данные, вероятно, не считаются значимыми для людей при применении лекарственного средства в рекомендованных дозах.

В ходе исследований на животных также было выявлено, что применение глюкокортикоидов в период беременности в высоких дозах повышало риски задержки внутриутробного роста, развития сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых животных и приводило к постоянным изменениям в плотности рецепторов к глюкокортикоидам, метаболизме и профиле нейромедиаторов в случае применения лекарственных средств в диапазоне доз, которые были ниже тератогенные дозы.

В период беременности Симбикорт Турбухалер можно применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальные риски для плода/ребенка. Следует применять наименьшую эффективную дозу будесонида, обеспечивающую надлежащий контроль над бронхиальной астмой.

Кормление грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при приеме лекарственного средства в терапевтических дозах влияния на младенца не ожидается. Неизвестно, проникает ли формотерол в грудное молоко человека.

У крыс небольшие количества формотерола были обнаружены в материнском молоке. Вопрос о применении лекарственного средства Симбикорт Турбухалер женщинам, которые кормят грудью, следует рассматривать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для ребенка.

Фертильность

Данных относительно потенциального влияния будесонида на фертильность нет. В ходе проведения исследований влияния формотерола на репродуктивную функцию животных был выявлен несколько сниженный уровень фертильности у самцов крыс при высоких концентрациях лекарственного средства в системном кровотоке.

Симбикорт Турбухалер не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Путь введения - ингаляционный.

Дозировка

Симбикорт Турбухалер не назначают для начального лечения бронхиальной астмы.

Дозы компонентов лекарственного средства Симбикорт Турбухалер подбирают индивидуально, их необходимо корректировать в соответствии с тяжестью заболевания. Это нужно учитывать не только в начале применения комбинированных лекарственных средств, но также и при коррекции поддерживающей дозы. Если пациенту нужна комбинация доз, отличающаяся от имеющихся в комбинированном ингаляторе, следует назначить соответствующие дозы агонистов β2-адренорецепторов и/или кортикостероидов в отдельных ингаляторах.

Дозу нужно постепенно снизить до наименьшей дозы, которая позволит эффективно контролировать симптомы заболевания. Пациентам необходимо регулярно проходить повторные обследования у врача, назначившего лекарственное средство, так, чтобы доза лекарственного средства Симбикорт Турбухалер оставалась оптимальной. После достижения длительного контроля симптомов с помощью наименьшей рекомендуемой дозы следует попробовать контролировать симптомы только с помощью ингаляционного кортикостероида.

Есть два варианта применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер.

Для поддерживающей терапии:СимбікортТурбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии в сочетании с отдельным быстро действующим бронходилататором, что используется при необходимости как средство для облегчения симптомов.

Б. Для поддерживающей терапии и облегчения симптомов: Симбикорт Турбухалер применяют для регулярной поддерживающей терапии, а также при необходимости - для облегчения симптомов.

Применение Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии.

Пациентам следует посоветовать всегда иметь при себе отдельный быстродействующий бронходилататор для облегчения симптомов в любой момент.

Рекомендуемые дозы

Взрослые (в возрасте от 18 лет): 1-2 ингаляции дважды в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться до 4 ингаляций дважды в сутки.

Подростки (в возрасте 12-17 лет): 1-2 ингаляции дважды в сутки.

Дети (в возрасте от 6 лет): 2 ингаляции дважды в сутки.

Обычно после достижения контроля над симптомами заболевания при применении лекарственного средства дважды в сутки дозу титруют до наименьшей эффективной дозы, включая применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер один раз в сутки, в случаях, когда, по мнению врача, пациент нуждается в комбинированной поддерживающей терапии бронходилататором длительного действия и ингаляционным кортикостероидом.

Более частое применение дополнительного быстродействующего бронходилататора указывает на ухудшение состояния пациента и необходимость пересмотра лечения бронхиальной астмы.

Дети в возрасте до 6 лет: Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет.

Б. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Пациентам нужно принимать суточную поддерживающую дозу лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, а также применять Симбикорт Турбухалер при необходимости для облегчения симптомов. Следует посоветовать пациентам всегда иметь при себе Симбикорт Турбухалер для облегчения симптомов в неотложных ситуациях. Применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов следует рассмотреть, в частности, у пациентов:

- с недостаточным контролем бронхиальной астмы, у которых часто возникает потребность в лекарственных средствах для облегчения симптомов;

- с обострениями бронхиальной астмы в прошлом, которые требовали медицинского вмешательства.

За пациентами, которые часто и в большом количестве применяют ингаляции лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при необходимости, нужно пристально наблюдать на случай развития дозозависимых побочных реакций.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и подростки (старше 12 лет): рекомендуемая поддерживающая доза составляет 2 ингаляции в сутки - по 1 ингаляции утром и вечером или 2 ингаляции только утром или только вечером. В случае необходимости, если проявляются симптомы, применять 1 дополнительную ингаляцию. Если через несколько минут симптомы не проходят, следует сделать дополнительную ингаляцию. В любом отдельном случае не следует делать более 6 ингаляций.

Общая суточная доза более 8 ингаляций обычно не требуется; однако в течение ограниченного периода общая суточная доза может составлять до 12 ингаляций. Пациентам, которые применяют более 8 ингаляций в сутки, настоятельно рекомендуется обратиться к врачу. Им нужно пройти повторное обследование и пересмотреть поддерживающую терапию.

Дети в возрасте до 12 лет: детям не рекомендуется применять Симбикорт Турбухалер для поддерживающей терапии и облегчения симптомов.

Общая информация

Особые группы пациентов

Особых требований к дозировке лекарственного средства для пациентов пожилого возраста нет. Данные по применению лекарственного средства Симбикорт Турбухалер пациентам с нарушениями функции почек или печени отсутствуют. Поскольку будесонид и формотерол выводятся преимущественно с участием печеночного метаболизма, у пациентов с тяжелым циррозом печени можно ожидать роста концентрации лекарственного средства в плазме.

Способ применения

Инструкция для правильного применения лекарственного средства Симбикорт Турбухалер

Подготовка нового ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер к применению

Перед первым применением новый ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер нужно подготовить к работе, как указано ниже:

Отвинтить и снять колпачок. Может послышаться тарахтение.

Держать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер вертикально красным дозатором вниз.

Повернуть красный дозатор до упора в одну сторону, затем также до упора в другую (не имеет значения, в какую сторону поворачивать сначала). Должен раздаться щелчок.

Еще раз прокрутить красный дозатор в обоих направлениях.

Сейчас ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер готов к использованию.

Как делать ингаляцию

Каждый раз для приема дозы необходимо придерживаться нижеследующих инструкций.

После ежедневных утренних и/или вечерних ингаляций следует прополоскать рот водой, не глотая ее.

Не следует пытаться снять или открутить насадку. Она закреплена на ингаляторе с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер и ее не следует снимать. Не использовать ингалятор, если он поврежден или его насадка отсоединилась.

Как и при использовании других ингаляторов, ухаживающие лица должны следить, чтобы дети, которым назначен Симбикорт Турбухалер, делали ингаляции согласно вышеприведенным инструкциям.

Очистка ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер

Внешнюю поверхность насадки нужно один раз в неделю протирать сухой тканью. Не следует использовать воду или другие жидкости.

Когда нужно применить новый ингалятор

Появление красного цвета в окошке индикатора означает, что в ингаляторе осталось примерно 20 доз. Когда в ингаляторе остается 10 доз, окно индикатора доз становится полностью красным. Когда отметка "0" на красном окне достигнет центра окошка индикатора, нужно заменить ингалятор на новый (рис. 5).

Примечание

Дозатор будет вращаться и щелкать, даже когда ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер опустеет.

Звук, который можно услышать при встряхивании ингалятора с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер, вызывает поглотитель влаги, а не лекарственное средство. Поэтому этот звук не поможет определить, сколько лекарственного средства осталось в ингаляторе.

Если в ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер ошибочно заправить более одной дозы, при ингаляции в легкие все равно попадет только одна доза. Однако индикатор доз зарегистрирует общее количество отмеренных доз.

В случае превышения дозы

Лекарственное средство необходимо принимать согласно инструкции или рекомендациям врача. Не следует превышать назначенную дозу, не посоветовавшись с врачом.

Наиболее распространенными симптомами, которые могут возникнуть в случае превышения дозы лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, является дрожь, головная боль или учащенное сердцебиение.

В случае пропуска ингаляции

Если ингаляция была пропущена, нужно сделать ее сразу, как было упомянуто об этом. Однако если до следующей ингаляции осталось немного времени, пропущенную дозу принимать не нужно.

Не следует принимать двойную дозу для компенсации пропущенной.

С дальнейшими вопросами по применению этого лекарственного средства нужно обратиться к врачу или фармацевту.

Ингалятор активируется инспирационным потоком, а это означает, что когда пациент вдыхает через насадку, действующие вещества попадут в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Примечание

Важно проинструктировать пациента:

придерживаться инструкции по медицинскому применению;

вдыхать сильно и глубоко через насадку так, чтобы обеспечить поступление оптимальной дозы в легкие;

никогда не выдыхать через насадку;

после применения закрывать ингалятор с лекарственным средством Симбикорт Турбухалер колпачком;

после вдыхания поддерживающей дозы полоскать рот водой, чтобы свести к минимуму риск кандидоза ротовой полости. В случае кандидоза ротовой полости следует полоскать водой рот также после применения препарата в случае необходимости.

Пациент может не почувствовать вкус или попадание лекарственного средства Симбикорт Турбухалер при применении ингалятора через небольшую дозу, которая вдыхается.

Другая информация

На нижней части вращающегося дозатора вытеснен код Брайля для идентификации Симбикорт Турбухалер (код для Симбикорт Турбухалер - цифра 6, которая отличает его от других лекарственных средств АстраЗенека).

Дети. Симбикорт Турбухалер не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет. Применять детям в возрасте от 6 лет по показаниям, в соответствии с дозами указанных в разделе "Способ применения и дозы".

Передозировка формотерола, вероятно, приведет к эффектам, типичным для β2-адренергических агонистов: тремора, головной боли, ощущения сердцебиения. В единичных случаях сообщалось о тахикардии, гипергликемии, гипокалиемии, удлинении интервала QTc, аритмии, тошноте и рвоте. Может быть показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Применение 90 мкг в течение 3 часов пациентами с острой бронхиальной обструкцией было безопасным.

При острой передозировке будесонида, даже в чрезмерных дозах, клинических проблем не ожидается. При длительном применении чрезмерных доз препарата возможны проявления системного влияния глюкокортикостероидов, такие как гиперкортицизм и угнетение функции надпочечников.

Если применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер необходимо отложить из-за передозировки формотерола, входящего в его состав, следует обдумать использование соответствующего ингаляционного кортикостероида.

Поскольку Симбикорт Турбухалер содержит будесонид и формотерол, возможно возникновение тех же побочных реакций, что наблюдаются при применении каждого из действующих веществ в отдельности.

Сопутствующее применение двух веществ не повышало частоту побочных реакций. Самыми распространенными побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, являются фармакологически предсказуемые побочные реакции агонистов β2-адренорецепторов, такие как тремор и ощущение сердцебиения. Эти побочные реакции, как правило, были легкой степени и исчезали в течение нескольких дней лечения.

Представленные ниже побочные реакции, вызванные применением будесонида или формотерола, приведены по классам систем органов и по частоте их проявления.

Побочные реакции по частоте проявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Кандидозная инфекция ротоглотки является результатом оседания лекарственного средства в ротовой полости. Рекомендуется проинструктировать пациента о необходимости полоскать рот водой после каждого вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза ротовой полости. Орофарингеальная кандидозная инфекция обычно отвечает на местное противогрибковое лечение без необходимости прекращения применения ингаляционного кортикостероида. В случае развития кандидоза следует полоскать водой рта также после применения лекарственного средства в случае необходимости.

Как и при любой другой ингаляционной терапии, очень редко (менее 1 случая на 10 000 пациентов) возможно возникновение парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением хрипов и появлением одышки после приема дозы лекарственного средства. Парадоксальный бронхоспазм, лечение которого следует начать сразу же, реагирует на применение быстродействующего ингаляционного бронходилататора. В таком случае следует немедленно прекратить применение лекарственного средства Симбикорт Турбухалер, оценить состояние пациента и в случае необходимости начать альтернативную терапию (см. раздел  "Особенности применения").

Системные эффекты могут возникать при ингаляционном применении кортикостероидов, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени. Вероятность возникновения таких эффектов меньше при применении ингаляционных форм кортикостероидов по сравнению с пероральными. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение функций надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта и глаукома. Могут также наблюдаться повышенная восприимчивость к инфекциям и нарушение способности адаптироваться к стрессу.

Эффекты, вероятно, зависят от дозы, продолжительности лечения, одновременного или предыдущего применения стероидных лекарственных средств и индивидуальной чувствительности пациента.

Лечение агонистами β2-адренорецепторов может привести к увеличению в крови уровней инсулина, свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел.

Дети. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, длительно применяющих ингаляционные кортикостероиды (см. раздел "Особенности применения").

Сообщения о побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период применения лекарственного средства. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных реакций через национальную систему отчетности.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить упаковку плотно закрытой для защиты от проникновения влаги.

По 60 доз или по 120 доз в пластиковом ингаляторе; по 1 ингалятору в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Форскаргатан 18, Содерталье, 151 36, Швеция/Forskargatan 18, Sodertalje, 151 36, Sweden.