Инструкция Симода капсулы гастрорезистентные 60 мг блистер №28

действующее вещество: duloxetine;

1 гастрорезистентная капсула твердая содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 60 мг;

другие составляющие: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, гипромелозы фталат, триэтилцитрат, тальк.

Гастрорезистентные капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: - капсулы с серым непрозрачным корпусом и белым непрозрачным колпачком; маркировка: «DLX 60» на корпусе и колпачке капсулы.

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептика. Антидепрессанты. Код ATX N06A X21.

Фармакодинамика

Дулоксетин – это сочетанный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, следовательно, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).

Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (>90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величин экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с ХПН следует назначать более низкую начальную дозу.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение периферической нейропатической боли при диабете.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.

Симоду нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Лекарственное средство нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).

Симоду не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может привести к печеночной недостаточности.

Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности его применения в этой возрастной категории пациентов.

Также лекарственное средство не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Препараты, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты).

Ингибиторы МАО. Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение Симода с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид – это обратный неселективный ингибитор МАО, не следует назначать пациентам, получающим препарат Симода (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические агенты. Редко сообщали о серотониновом синдроме у пациентов, применявших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина (СИОС) вместе с серотонинергическими агентами. Следует с осторожностью назначать препарат Симода в комбинации с серотонинергическими средствами, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптанами.

Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства

Препараты метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки каждый день) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику.

Препараты метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита, и никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять лекарственное средство Симода вместе с лекарственными средствами, преимущественно метаболизируемыми CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин не стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин следует с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в INR с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетин с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% низшую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с некурящими.

Препараты, содержащие траву зверобоя

При совместном применении с Симодой часто возникают побочные реакции.

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Не изучали возможность применения гидрохлорида дулоксетина пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или при риске острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. Дулоксетин ассоциируется с повышением АД и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Симода следует с осторожностью применять пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением АД. Также следует с осторожностью применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут усугубить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Для пациентов, у которых наблюдается стойкое повышение артериального давления во время приема препарата, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении его применения (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам с неконтролируемой АГ не следует применять препарат Симода (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. См. раздел «Противопоказания». Для информации о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИЗОС, СИЗОСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агенты, которые ухудшают метаболизм. MAO или с антипсихотическими средствами или с другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность). тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обоснованным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно при инициировании лечения и увеличении дозы.

Препараты, содержащие траву зверобоя

Побочные реакции могут быть более распространены при одновременном применении препарата Симода и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии.

Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку

ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут

быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантных лекарственных средств при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее прекращения. Необходим тщательный контроль за пациентами, особенно за находящимися в группе риска в течение терапии, особенно на ранних этапах, а также следует осуществлять соответствующее изменение дозировки. Пациенты (и лица, которые за ними ухаживают) должны быть проинформированы о необходимости контролировать какое-либо клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и немедленно обратиться к врачу при их возникновении.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль

Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Геморрагии. Сообщались о кровотечениях, таких как кровоподтеки, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, из СИЗОС и СИЗОСН, включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например НПВС или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с известной склонностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина отмечены случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом неподходящей секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у пожилых людей, особенно в сочетании с условиями, приводящими к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пожилым пациентам), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены довольно часты, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИЗОС и СИЗОС зависит от нескольких факторов, включая продолжительность и дозу терапии и скорость уменьшения дозы. Чаще описанные реакции приведены в разделе «Побочные реакции». Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно встречаются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Очень редко такие симптомы наблюдались у пациентов, случайно пропустивших дозу. Эти симптомы самостоятельно уменьшаются и обычно исчезают в течение 2 недель, хотя у некоторых лиц они могут быть продолжительными (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенно уменьшать дозу дулоксетина при прекращении лечения в течение не менее 2 недель в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У больных, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может оказаться вредным.

Гепатит/повышение уровня энзимов печени. Сообщалось о случаях повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (> 10-кратный верхний предел нормы), гепатит и желтуху, связанные с применением дулоксетина (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них прошли в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению Симода в дозировке 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальной дозировкой (см. «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин

Дулоксетин применяют под разными торговыми марками по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких таких лекарственных средств одновременно.

Серьезные реакции со стороны кожи

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщали о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Сексуальная дисфункция

СИЗОС/СИЗОС могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИОЗСН.

Сахароза

Препарат содержит сахарозу (в составе сахарной сферы) как вспомогательное вещество, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует применять препарат.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось. Применение Симода ассоциируется с седацией и головокружением. Пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспортом или другими механизмами, если они ощущают седацию или головокружение.

Беременность

Нет достаточных данных по применению дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение СИОС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных. Хотя исследования не проводились одновременно при легочной гипертензии и с приемом СИОС, однако потенциальный риск не может быть исключен из-за его механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Согласно данным 2 крупных обсервационных исследований, повышение общего риска возникновения крупных врожденных пороков развития не предусматривается (одно из исследований проводилось в США и включало 2500 человек, применявших дулоксетин в первом триместре; а другое было проведено в ЕС и включало 1500 человек, применявших дулоксетин в первом триместре). Анализ специфических пороков развития, таких как пороки развития сердца, показал неубедительные результаты.

В исследовании, проведенном в ЕС, влияние дулоксетина на организм матери на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недели гестационного возраста и до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (менее чем в 2 раза, что соответствует приблизительно 6 дополнительным преждевременным родам на каждые 100 женщин, применявших дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство из них прошли в период с 35 до 36 недель беременности. В исследовании, проведенном в США, эта связь не отслеживалась.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия дулоксетина в течение месяца до рождения (см. раздел «Особенности применения»).

Как и в случае применения других серотонинергических лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетина могут проявляться гипотонией, тремором, нервозностью, затруднением при кормлении, респираторным дистресс-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения. Симода следует принимать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачам, если забеременели или планируют беременность во время терапии.

Период кормления грудью

Дулоксетин очень слабо проникает в грудное молоко, что было подтверждено на примере 6 пациенток, способных к грудному вскармливанию, но не кормивших грудью. По оценкам суточная доза, получаемая младенцем (мг/кг), составляла примерно 0,14% дозы, принятой матерью. Безопасность дулоксетина для новорожденных неизвестна, поэтому прием лекарственного средства Симода в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, вызвавших материнскую токсичность.

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от еды. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных, свидетельствующих о том, что пациенты не реагируют на исходную рекомендуемую дозу, имеющую преимущество над дозой высшего титра.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и у которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от еды. Для пациентов с недостаточным ответом дозу следует увеличить до 60 мг. У пациентов с большими сопутствующими депрессивными расстройствами начальные и поддерживающие дозы составляют 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше). Дозы до 120 мг/сут были эффективными и были оценены с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости.

После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.

Периферическая нейропатическая боль при диабете

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг/сут. Препарат принимают независимо от еды. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки (до максимальной дозы 120 мг/сут), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетина отражает большую индивидуальную вариабельность. Для пациентов, недостаточно реагирующих на дозу 60 мг, могут быть эффективны более высокие дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца. У пациентов с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.

Терапевтический эффект следует регулярно пересматривать (не реже 1 раза в 3 месяца).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста на основе возраста доза не регулируется. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность в отношении пациентов пожилого возраста, особенно в случае назначения капсул Симода в дозе 120 мг/сут при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.

Печеночная недостаточность

Капсулы Симода не назначают пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Корректировать дозировку не нужно для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Симоду не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения лечения. Дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, можно восстановить применение препарата в ранее назначенных дозах. Впоследствии врач может продолжить понижение дозы, но более постепенно.

Дети

Симоду не применяют для лечения детей и подростков (до 18 лет).

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, прежде всего при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе около 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата или для симптоматической терапии. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Чаще всего сообщали о тошноте, головной боли, сухости во рту, сонливости и головокружении. Большинство обычных побочных реакций было легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

Ниже приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Инфекции и инвазии:

нечасто: ларингит.

Со стороны эндокринной системы:

редко: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы:

редко: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания:

часто: снижение аппетита;

нечасто: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом);

редко: дегидратация, гипонатриемия, АДГ недостаточность 6.

Со стороны психики:

часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм;

редко: расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление 5, 7;

редко: мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4, суицидальное поведение 5, 7.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль, сонливость;

часто: тремор, парестезия, головокружение, летаргия;

нечасто: миоклония, акатизия 7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон;

редко: серотониновый синдром 6, судороги1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6.

Со стороны органов зрения:

часто: расплывчатое изображение;

нечасто: мидриаз, расстройства зрения;

редко: глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия:

часто: звон в ушах1;

нечасто: вертиго, боли в ушах.

Со стороны сердца:

часто: ощущение сердцебиения;

нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция (преимущественно предсердная).

Со стороны сосудов:

часто: повышение АД 3, приливы;

редко: артериальная гипертензия 3, 7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях, синкопе;

редко: гипертонический криз 3, 6.

Со стороны дыхательной системы:

часто: зевота;

нечасто: ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение;

редко: интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: тошнота, сухость во рту;

часто: запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе;

нечасто: желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия;

редко: стоматит, неприятный запах во рту, наличие крови в стуле, микроскопический колит 9.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, основная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени;

редко: желтуха 6, печеночная недостаточность 6.

Со стороны кожи и ее производных:

часто: повышенное потоотделение, сыпь;

нечасто: ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков;

редко: ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6;

очень редко: кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

часто: костно-мышечная боль, мышечный спазм;

нечасто: подергивание мышц, ощущение скованности мышц;

редко: тризм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто: дизурия, поллакурия;

нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение протекания мочи;

редко: аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы:

часто: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции;

редко: менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, тестикулярная боль;

редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовые кровотечения.

Общие нарушения:

часто: падение 8, утомляемость;

нечасто: боль в груди 7 плохое самочувствие, чувство холода, чувство «муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.

Проведенные исследования:

часто: снижение массы тела;

нечасто: повышение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, повышение уровня калия в крови;

редко: повышение уровня холестерола в крови.

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.

4 О случаях агрессии и злобности сообщали в начале лечения и после прерывания лечения.

5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 Установлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 Статистически значимо по сравнению с плацебо.

8 Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (возрастом от 6 до 5 лет).

9 Установлена частота побочных реакций исходя из данных всех клинических исследований.

10 Установлена частота побочных реакций, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: сенсорные расстройства (включая парестезии или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушение сна (включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головные боли, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение.

Обычно для СИЗОС и СИЗОС эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 1 2-недельной острой фазе исследований дулоксетина у больных с диабетической нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 5-2 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось незначительное увеличение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетина, в то время как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков подобен тому, что наблюдается у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии, в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела исходя из данных о популяции со сверстниками по возрасту и полу.

В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1% в росте (снижение на 2% у детей в возрасте 7-11 лет и повышение у 0,3% у подростков 12-17 лет) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 гастрорезистентных капсул твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

БАЛКАНФАРМА-ДУПНИЦА АД/BALKANPHARMA-DUPNITSA AD.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ул. Самоковское шоссе 3, Дупница 2600, Болгария/3 Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa 2600, Bulgaria.