Софити таблетки покрытые пленочной оболочкой 0,03 мг+2 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СОФИТИ®

Состав:

действующие вещества: этинилэстрадиол, диеногест;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (белая) содержит: этинилиэстрадиола 0,03 мг, диеногеста 2 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, магния стеарат овощной, оболочка: гипромелоза 2910, полиэтиленгликоль, титата диоксид (Е 171).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой плацебо (зеленая) содержит: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К-30, безводный кремния коллоидный, магния стеарат, оболочка: гипромелоза 2910, триацетин (E1518) Blue 2 Aluminium Lake (Е 132), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: круглые, белые таблетки без гравировки; плацебо: круглые, зеленые таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Все гормональные методы контрацепции характеризуются очень низким показателем контрацептивных неудач при применении согласно инструкции. Показатель контрацептивных неудач может быть выше, если их не применять в соответствии с инструкцией (например, пропуск таблетки).

Софити® – это комбинированный пероральный контрацептив (КПК) с этинилэстрадиолом и диеногестом.

Контрацептивное действие лекарственного средства базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых супрессия овуляции и изменение цервикальной секреции.

Диеногест – производное нортестостерона с аффинностью in vitro к прогестероновым рецепторам в 10-30 раз меньше по сравнению с другими синтетическими прогестогенами. Данные in vivo у животных свидетельствуют о сильной прогестагенной активности и антиандрогенной активности. Диеногест не проявляет значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активности in vivo.

Доза диеногеста, приводящая к угнетению овуляции, составляет 1 мг/сут.

При применении высокодозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск рака эндометрия и яичников. Касается ли это низкодозированных КПК, остается не выясненным.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

Адсорбция. При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет около 67 пкг/мл и достигается в течение 1,5-4 часов. В течение всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется экстенсивно, что приводит к средней оральной биодоступности приблизительно 44%.

Деление. Этинилэстрадиол прочно, но не специфически связывается с сывороточным альбумином (около 98%) и индуцирует увеличение сывороточных концентраций глобулина, связывающего половые стероиды (ГССС). Предполагаемый объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 2,8-8,6 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых существуют как свободные метаболиты, так и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3-7 мл/мин/кг.

Выведение из организма. Уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови снижается двухфазно с периодами полувыведения примерно 1 час и 10-20 часов соответственно. Этинилэстрадиол не выводится из организма в неизменном виде, его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около одного дня.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается в течение второй половины цикла применения, когда концентрация этинилэстрадиола в сыворотке крови примерно вдвое выше по сравнению с приемом разовой дозы.

Диеногест.

Всасывание. После перорального применения диеногест быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 2,5 ч после однократного перорального приема лекарственного средства и составляет 51 нг/мл. Абсолютная биодоступность диеногеста в комбинации с этинилэстрадиолом составляет примерно 96%.

Деление. Диеногест связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ГСПС или глобулином, связывающим кортикоиды (ГОК). Лишь 10% от общей концентрации диеногеста в сыворотке крови находятся в виде свободного стероида, а 90% неспецифически связаны с альбумином. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГВС не влияет на связывание диеногеста с белками сыворотки крови. Воображаемый объем распределения диеногеста находится в пределах от 37 до 45 л.

Метаболизм. Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием в основном эндокринологически неактивных метаболитов. Эти метаболиты очень быстро выводятся из плазмы таким образом, что в плазме крови не наблюдается активного метаболита, а только диеногест в неизмененном виде. Общий клиренс составляет около 3,6 л/час после однократного применения.

Выведение из организма. Уровень диеногеста в сыворотке крови снижается с периодом полувыведения, составляющим около 9 часов. Лишь незначительное количество диеногеста экскретируется почками в неизмененном виде. После применения пероральной дозы в 0,1 мг/кг массы тела соотношение почечной экскреции к фекальной составляет 3,2. Около 86% применяемой дозы выводится в течение 6 дней, большая часть 42% выводится с мочой в первые 24 часа.

Состояние равновесия. Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГВС. При ежедневном применении концентрация вещества в сыворотке крови возрастает в 1,5 раза, достигая равновесного состояния через 4 дня.

Данные доклинических исследований по безопасности

Доклинические исследования этинилэстрадиола и диеногеста выявили ожидаемые эстрогенные и прогестагенные эффекты.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогении и репродуктивной токсичности не указывают на существование какого-либо специфического риска для человеческого организма. Однако следует заметить, что половые стероиды могут способствовать росту предварительно существующих гормонозависимых тканей и опухолей.

Клинические свойства.

Показания.

Пероральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний, указанных ниже. Если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, его прием следует немедленно прекратить.

· наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

o Наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (во время терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЕЛА));

известная наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С, (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S;

o

большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

o

высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

· наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

o артериальная тромбоэмболия – наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (ТIA));

o известная наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);

o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

o

высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

· Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если связан с тяжелой гипертриглицеридемией.

· Тяжелое заболевание печени сейчас или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.

· наличие ныне или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

· известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов.

· установленная или подозреваемая беременность.

· Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.

· Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Примечание: следует ознакомиться с информацией относительно применяемого одновременно лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на Софите®

Взаимодействие оральных контрацептивов и других лекарственных средств (индукторов ферментов, некоторых антибиотиков) может приводить к прорывному кровотечению и/или потере эффективности контрацептива. Женщины, получающие краткосрочное лечение лекарственными средствами, индуцирующими ферменты (включая антибиотики рифампицин и гризеофульвин), должны использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение всего времени применения сопроводительной терапии и 28 дней после ее прекращения. Женщины, лечащиеся лекарственными средствами, не индуцирующими ферменты, включая антибиотики, барьерный метод следует использовать еще в течение 7 дней после прекращения терапии. Если барьерный метод все еще применяется, а таблетки в текущей упаковке КОК уже закончились, следует начать применять таблетки из следующей упаковки КОК без привычного перерыва в применении препарата. Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется выбрать другой эффективный негормональный метод контрацепции.

Действующие вещества, снижающие эффективность КПК (индукторы ферментов и антибиотики)

· Индукция ферментов (повышение печеночного метаболизма): может увеличиваться клиренс половых гормонов при взаимодействии с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат и , содержащие зверобой).

Также ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации потенциально могут влиять на метаболизм в печени.

· Антибиотики (воздействие на энтерогепатическую циркуляцию): результаты некоторых клинических исследований позволяют предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при применении определенных антибиотиков, которые могут снижать концентрацию этинилэстрадиола (например, антибиотиков пенициллинового и тетралинового).

Действующие вещества, влияющие на метаболизм КГК (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом цитохрома Р450 (CYP) 3А4.

Известные ингибиторы цитохомы CYP3А4, например противогрибковые средства азольной группы (например, кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (например, эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок могут повышать уровень диеногеста в плазме крови.

Влияние лекарственного средства Софити на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут оказать влияние на метаболизм других лекарственных средств. Соответственно, концентрация в плазме крови и тканях может увеличиваться (например, циклоспорин) или уменьшаться (например, ламотриджин). Однако на основании данных in vitro угнетение ферментов системы CYP диеногестом в терапевтической дозе маловероятно.

Другие виды взаимодействий

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме белков-(носителей), таких как ГОК, фракции липидов/липопротеинов, параметры а также показатели коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении лекарственного средства Софити следует принимать с учетом факторов риска, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом лекарственного средства Софити

по сравнению с другими КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение. При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения лекарственного средства Софити.

В случае обострения или при первых проявлениях любого из этих состояний или факторов риска, женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения применения лекарственного средства Софити.

В случае подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию через тератогенное влияние антикоагулянтов (кумарины).

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не применяют. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с низким риском развития ВТЭ. В настоящее время неизвестен риск применения препарата Софити по сравнению с препаратами с более низким риском. Решение о применении препарата, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Следует убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением КГК, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10000 женщин, не применяющих КГК и не являющихся беременными, развивается ВТЭ за период в 1 год. Однако для каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше, в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

По данным эпидемиологических исследований у женщин, применяющих низкодозовые (<50 мкг этинилэстрадиола) КГК, показано, что из 10 000 женщин у 6-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года.

Предполагается, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел, у около 61 разовьется ВТЭ в течение одного года.

Ограниченные данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о том, что риск ВТЭ при применении КГК, содержащих диеногест, может быть сходен с таковым при применении КГК, содержащих левоноргестрел.

Указанное количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем ожидается в течение беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальные исходы в 1-2% случаев.

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах или сосудах сетчатки у женщин, применяющих КГК.

1 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случаев).

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

Применение лекарственного средства Софити противопоказано женщинам с множественными факторами риска, что может повысить риск развития венозного тромбоза (см. «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ