Инструкция Солекс таблетки 100 мг блистер №30

действующее вещество: аmisulpride;

1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; метилцеллюлоза; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

- таблетки по 100 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки диаметром примерно 8,0 мм, с распределительной риской на одной стороне и тиснением А/100 на другой стороне;

- таблетки по 200 мг: белые или почти белые, круглые, плоские таблетки диаметром примерно 11,0 мм, с разделительной риской на одной стороне и тиснением А/200 на другой стороне.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A L05;

Фармакодинамика

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов.

Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет сродства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же стриатной системы. Это специфическое сродство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

Фармакокинетика

В организме человека амисульприд показывает два максимума всасывания: первый наступает быстро, через 1 час после применения дозы, а второй - через 3-4 часа.

Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови является низким (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизируется слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится около 4% всего примененного количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизмененной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет примерно 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax, Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность.

Поскольку амисульприд метаболизирует слабо, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность.

У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности - почти в 10 раз.

Практический опыт, однако, ограничен, и данных о дозах, превышающих 50 мг, нет.

Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста.

Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC возрастают на 10-30 %. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Лечение шизофрении.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другому компоненту лекарственного средства.

- Целесообразно воздерживаться от назначения этого лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой, которые принимали антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды.

- Выявленные или заподозренные пролактинозависимые опухоли, например пролактиносекретирующая аденома гипофиза и рак грудной железы.

- Применение в комбинации с леводопой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Седативные средства.

Необходимо учитывать факт, что многие лекарственные средства могут иметь дополнительное угнетающее влияние на ЦНС и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые и заместительные терапии), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes.

Это серьезное нарушение сердечного ритма может быть вызвано рядом противоаритмических и непротивоаритмических лекарственных средств. Гипокалиемия (см. «Средства, снижающие содержание калия») является способствующим фактором, как и брадикардия (см. «Средства, вызывающие брадикардию»), и уже имеющееся врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмических средств класса Iа и III, а также некоторых нейролептиков.

Что касается эритромицина, спирамицина и винкамина, то это взаимодействие касается только лекарственных форм для внутривенного введения.

Одновременное применение двух торзадогенных лекарственных средств противопоказано.

Исключением из этого правила является метадон и некоторые подклассы:

- антипаразитарные средства (галофантрин, лумефантрин пентамидин) не рекомендуются только в комбинации с другими торзадогенными лекарственными средствами;

- нейролептики, склонные к провоцированию torsades de pointes, также не рекомендуются, но не противопоказаны в комбинации с другими торзадогенными лекарственными средствами.

Противопоказаны комбинации (см. раздел «Противопоказания»).

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допамина и нейролептиками.

Нерекомендованные комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

- Антипаразитарные средства, способные вызвать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Одно из двух лечений следует прекратить, если возможно.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Если этой комбинации избежать невозможно, следует проверить QT перед лечением и осуществлять мониторинг ЭКГ.

- Дофаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.

Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона и принимающему агонисты дофамина, агонисты дофамина следует постепенно уменьшить, а затем отменить (резкая отмена дофаминергических соединений грозит развитием злокачественного нейролептического синдрома).

- Другие лекарственные средства, которые могут вызвать torsades de pointes: противоаритмические препараты класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) и другие лекарственные средства, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, внутривенный эритромицин, мизоластин, внутривенный винкамин, моксифлоксацин, внутривенный спирамицин.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

- Другие нейролептики, способные вызвать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

- Употребление алкоголя.

Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков.

Снижение внимания может сделать опасными управление автомобилем и работу с другими механизмами.

Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

- Метадон.

Повышенный риск желудочковой аритмии, в частности torsades de pointes.

Комбинации, требующие мер предосторожности.

- β-блокаторы для больных с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

- Средства, вызывающие брадикардию (в частности антиаритмические средства класса Iа, β-блокаторы, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные средства).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Необходимо клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

- Средства, снижающие содержание калия (диуретики, выводящие калий, в том числе и в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Необходимо скорректировать любую гипокалиемию до начала лечения амисульпридом и осуществлять мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

- Антигипертензивные средства.

Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

- β-блокаторы (за исключением эсмолола, соталола и β-блокаторов, применяемых при сердечной недостаточности).

Сосудорасширяющий эффект и риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии (аддитивный эффект).

- Нитратные производные и родственные соединения.

Повышенный уровень артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

Специальные предупреждения.

Злокачественный нейролептический синдром.

Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальному исходу, характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня КФК. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты необходимо отменить.

Удлинение интервала QТ.

Солекс® может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QТ (комбинация с препаратами, которые удлиняют интервал QТ) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация позволяет, до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма, таких как, например:

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- нарушение баланса электролитов, в частности гипокалиемия;

- врожденный удлиненный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (<55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. раздел «Противопоказания»).

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения нужно сделать ЭКГ.

Мозговой инсульт.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием больных пожилого возраста с деменцией, которых лечили некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный по сравнению с плацебо риск развития мозгового инсульта.

Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. Больным с фактором риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Больные пожилого возраста с деменцией.

Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность - 10 недель), проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, которые лечились этими препаратами, риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза.

После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5 % у больных, получавших лечение, по сравнению с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных случаев были или с кардиоваскулярных (например, сердечная недостаточность, внезапный летальный исход), или с инфекционных (например, пневмония) причин.

Эпидемиологические исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и в случае приема атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и индивидуальных особенностей больного в повышении летальности во время эпидемиологических исследований осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии.

При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ), иногда с летальным исходом. Поскольку у больных, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто есть приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом Солекс® или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия/метаболический синдром.

Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе и развития или обострения диабета у пациентов, которые лечились некоторыми антипсихотическими препаратами, в т.ч. амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солекс®. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами развития диабета.

Судороги.

Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с судорогами в анамнезе нуждаются в тщательном мониторинге во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нет данных относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд нужно применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седатации и артериальной гипотензии.

Как с другими антидопаминергическими средствами, необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может вызвать ухудшение болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избежания лечения нейролептиками.

Синдром отмены.

Симптомы отмены описаны после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.

При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии могут свидетельствовать о патологических изменениях клеточного состава крови и требуют немедленного гематологического исследования.

Другое.

Это лекарственное средство не следует применять в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, которые способны провоцировать torsades de pointes, метадоном, другими нейролептиками или препаратами, которые способны провоцировать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предостережения, связанные со вспомогательными веществами.

Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы (галактоземия), дефицит лактазы или синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

Беременность

Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства (пролактиноопосредованный эффект). Не отмечено тератогенных воздействий амисульприда.

Клинические данные о применении во время беременности ограничены. Соответственно, безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Применение амисульприда не рекомендуется во время беременности, за исключением случаев, когда преимущества оправдывают потенциальные риски.

Если препарат применяют во время беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. Во время III триместра беременности есть риск возникновения побочных реакций, таких как экстрапирамидные синдромы и/или синдром отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс - синдром или затруднение при кормлении. В связи с этим необходим тщательный мониторинг новорожденных.

Кормление грудью.

В связи с отсутствием информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем и работает с другими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости, головокружения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема в сутки.

Острые психотические эпизоды.

Можно начать лечение с внутримышечного введения, которое продлится несколько дней, при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральный прием.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендовано назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз более 1200 мг/сут широко не изучалась. В связи с этим такие дозы не следует применять.

Поддерживающую дозу или корректировку дозы нужно устанавливать индивидуально, в соответствии с реакцией пациента.

Во всех случаях поддерживающую терапию нужно назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды.

Рекомендуемые дозы - от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы нужно подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам этой популяции из-за риска артериальной гипотензии и седатации (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность.

Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин - до трети. В связи с недостаточными данными относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (КК 10 мл/мин) рекомендован строгий мониторинг таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции печени.

Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижение дозы не требуется.

Дети.

Эффективность и безопасность амисульприда при применении в промежуток с пубертатного периода до 18 лет не установлены; данные о применении амисульприда детям с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда в промежуток с пубертатного периода до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, из-за отсутствия клинических данных.

На сегодня данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется в головокружении, седации, коме, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах.

Были сообщения о летальных случаях при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применялось ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:

- тщательное наблюдение за жизненными функциями;

- мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного;

- в случае тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергические средства;

- поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Со стороны нервной системы.

Очень частые: возможны экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертония, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низкая у больных, которые лечатся по поводу преимущественно негативных симптомов дозами 50-300 мг/сут.

Частые: возможна острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм и т.д.). Она является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства.

Сонливость.

Нечастые: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата.

Антихолинергические противопаркинсонические средства являются неэффективными или же могут вызывать усиление симптомов.

Судороги.

Со стороны нервной системы.

Бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны пищеварительной системы.

Запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы.

Повышение уровня пролактина в плазме крови, что является обратимым после отмены препарата. Это может вызвать такие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Со стороны метаболизма и питания.

Увеличение массы тела, гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Артериальная гипотензия, брадикардия.

Лабораторные исследования.

Зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы.

Аллергические реакции.

Данные постмаркетингового периода

Нижеуказанные нежелательные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы.

Злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

- удлинение интервала QT;

- желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца;

- внезапный летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Случаи венозной тромбоэмболии, в т.ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Ангионевротический отек, крапивница.

Патологические состояния во время беременности, в послеродовой и перинатальный периоды.

Синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

36 месяцев.

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре 15-25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

№ 30 (10х3): по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ривофарм СА / Ривофарм SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Центро Инсема, 6928 Манно, Швейцария/Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.