Инструкция Солерон 100 таблетки 100 мг блистер №30

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

СОЛЕРОН 100

(SOLERON 100)

СОЛЕРОН 200

(SOLERON 200)

Состав:

действующее вещество: амисульприд;

1 таблетка содержит амисульприд 100 мг или 200 мг;

другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с риской.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства.

Код ATX N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При применении в высоких дозах он преимущественно блокирует дофаминергические нейроны, локализующиеся в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D2-/D3-рецепторы, что объясняет его действие на отрицательные симптомы шизофрении.

Известно, что в исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом, амисульприд в значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные отрицательные симптомы у пациентов с острой шизофренией.

Фармакокинетика. После приема амисульприда отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозы, а второй через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови составляет 39±3 и 54±4 нг/мл после приема дозы 50 мг.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы является низким (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизирует слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4% от всего применяемого количества препарата.

Кумуляция амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизмененной после приема повторных доз. Период полувыведения амисульприда составляет примерно 12 часов после перорального приема.

Амисульприд выводится в неизменном виде с мочой. Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC (площадь под кривой концентрация/час), Tmax (время достижения максимальной концентрации) и Cmax (максимальная концентрация) амисульприда в крови. Подобные изменения этих параметров не отмечены после употребления жирной пищи. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подлежит метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, в то время как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности – почти в 10 раз.

Практический опыт ограничен и данных о дозах 50 мг нет.

Амисульприд слабо поддается диализу.

Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов от 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Клинические свойства.

Показания.

Шизофрения.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

- Диагностированная или подозреваемая феохромоцитома, поскольку описаны серьезные случаи артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, применявших антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды.

- Диагностированные или подозреваемые пролактинозависимые опухоли (например, пролактин-секретирующая аденома гипофиза и рак молочной железы).

- применение в комбинации с леводопой

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- Комбинация с лекарственными средствами, которые могут вызвать torsades de pointes

(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

- в комбинации с мехитазином, циталопрамом, эсциталопрамом, не-антипаркинсоническими агонистами допамина (каберголином, хинаголидом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Противопоказаны комбинации.

Препараты, которые могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию:

– антиаритмические средства класса Ia, такие как хинидин, дизопирамид;

– антиаритмические средства класса III, такие как амиодарон, солатол;

другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, сультоприд, тиоридазин, метадон, в/в эритромицин, в/в винкамицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.

Леводопа: взаимный антагонизм между леводопой и нейролептиками. Противопоказания к одновременному применению леводопы с амисульпридом базируется только на фармакологическом действии обоих соединений: оба действуют на допаминовые рецепторы; таким образом, реципрокный антагонизм обоих соединений может привести к потенциальной неэффективности обоих препаратов.

Не рекомендуемые комбинации.

Амисульприд может усилить влияние алкоголя на центральную нервную систему.

Препараты, которые усиливают риск развития пируэтной желудочковой тахикардии или могут продлевать интервал QT:

- препараты, индуцирующие брадикардию, такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, индуцирующие брадикардию, например дилтиазем и верапамил, клонидин, гвайфенезин; препараты наперстянки;

- препараты, индуцирующие гипокалиемию: гипокалиемические диуретики, стимулирующие слабительные средства, в/в амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактиды. Гипокалиемию необходимо корректировать;

- нейролептики, такие как пимозид, галоперидол; имипраминовые антидепрессанты; литий.

Комбинации, которые нужно учесть.

Депрессанты центральной нервной системы, включая наркотические средства, анальгетики, седативные антигистаминные блокаторы Н1-рецепторов, барбитураты, бензодиазепины и другие анксиолитики, клонидин и производные.

Антигипертензивные препараты и другие гипотензивные средства.

Особенности применения.

Злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, при лечении амисульпридом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (который может привести к летальным исходам), характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприды, необходимо отменить.

Удлинение интервала QT. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на ЭКГ, что повышает риск появления опасных желудочковых аритмий типа мерцания-трепетания желудочков. Риск развития серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии в случае врожденного или приобретенного удлиненного интервала QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QТ).

Если клиническая ситуация позволяет, перед применением препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма: брадикардия менее 55 уд/мин; нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемия; врожденный удлиненный интервал QТ; одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ

(см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до начала лечения следует сделать ЭКГ.

Мозговой инсульт. Существуют данные, что у пациентов пожилого возраста с деменцией, леченных некоторыми атипичными антипсихотиками, наблюдался повышенный риск развития мозгового инсульта. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Не может быть исключен повышенный риск, связанный с другими антипсихотическими средствами и для других групп больных. При наличии у пациентов фактора риска инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией. У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, принимающих антипсихотические средства, увеличивается риск летального исхода. Результаты исследований, проведенных среди больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показали, что по сравнению с плацебо риск летального исхода повысился в 1,6-1,7 раза. Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных исходов были либо по кардиоваскулярным (например сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо по инфекционным (например пневмония) причинам. Доступные данные указывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и атипичные антипсихотические средства. Роль антипсихотических средств и особенностей организма больного в повышении летальности остается невыясненной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические средства, часто приобретают факторы риска ВТЭ, то перед началом лечения препаратом Солерон или на фоне такого лечения следует определить возможные факторы риска ВТЭ и принять меры предосторожности.

Рак молочной железы. Амисульприд может повышать уровни пролактина. В связи с этим назначать амисульприд пациентам с наличием рака молочной железы в личном или семейном анамнезе следует с осторожностью, а во время терапии данным лекарственным средством необходимо тщательное наблюдение.

Гипергликемия.

Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушении толерантности к глюкозе и развитии или обострении сахарного диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т. ч. с амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг в соответствии с действующими рекомендациями у пациентов, получающих лечение препаратом Солерон. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета. При выявлении гипергликемии, связанной с применением препарата, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог, поэтому необходимо особое наблюдение за пациентами с судорогами в анамнезе, которые принимают Солерон.

Особые группы пациентов.

Поскольку амисульприд выводится почками, при нарушении функции почек дозу необходимо снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. «Способ применения и дозы»). Данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациентам пожилого возраста Солерон, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта. Для таких пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата из-за нарушения функции почек.

Необходимо с особой осторожностью применять Солерон при болезни Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избегания лечения нейролептиками.

Синдром отмены. После резкой отмены больших доз антипсихотических средств были описаны случаи синдрома отмены. Сообщалось о развитии самопроизвольных двигательных нарушений (таких как акатизия, дистония, дискинезия). В связи с этим целесообразным является постепенная отмена амисульприда.

Другое. При применении антипсихотиков, в том числе амисульприда, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении, агранулоцитозе.

Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии может указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять это лекарственное средство в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендован к применению пациентам с недостаточностью лактазы, галактоземией или синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Известно, что амисульприд не показал репродуктивной токсичности при исследованиях на животных. Наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства (эффект, опосредованный пролактином). Не выявлено тератогенных воздействий амисульприда.

Клинические данные по применению амисульприда в период беременности ограничены. Соответственно, и безопасность его применения в период беременности не установлена, поэтому применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда преимущество превышает риск. Если амисульприд используется в период беременности, у новорожденных могут проявиться побочные эффекты амисульприда. При применении в III триместре беременности у новорожденных возможно возникновение побочных реакций, таких как экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения. Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затруднение при кормлении. В этой связи необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому кормление грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства (см. «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Препарат применяют внутрь.

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, Солерон следует принимать один раз в сутки. Дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема в день.

При острых психотических эпизодах рекомендуемая начальная доза составляет 400 -

800 мг, максимальная суточная дозировка – не более 1200 мг. Безопасность доз более 1200 мг/сутки достаточно не изучалась. В этой связи такие дозы применять не следует. Поддерживающую дозу или корректировку дозы необходимо устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Поддерживающее лечение проводят минимальной эффективной дозой, которая устанавливается индивидуально.

Для пациентов с преимущественно отрицательной симптоматикой рекомендуется назначать препарат в дозе от 50 мг (1/2 таблетки 100 мг) до 300 мг/сут. Дозу подбирают индивидуально. Оптимальная доза составляет примерно 100 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивалась у ограниченного количества пациентов. Это лекарственное средство следует применять в этой подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек. Поскольку амисульприд выводится почками, при нарушении функции почек для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить наполовину, а для пациентов с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин до трети.

В связи с недостаточными данными относительно применения амисульприда пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния таких пациентов.

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижение его дозы при нарушении функции печени не требуется.

Дети.

Безопасность и эффективность применения амисульприда для лечения детей от 15 лет не установлены; данные относительно применения амисульприда подростками с шизофренией ограничены. Поэтому применение амисульприда детям от 15 лет не рекомендовано, детям до 15 лет – противопоказано.

Передозировка.

До сих пор данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, клинически проявляющейся головокружением, сонливостью, седативным эффектом, артериальной гипотензией, экстрапирамидными симптомами, кома. Были сообщения о летальных случаях при применении амисульприда, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен.

При острой передозировке следует определить, применяли одновременно другое лекарственное средство и принять соответствующие меры: поддерживающая терапия, мониторинг жизненно важных функций организма, особенно мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полной нормализации состояния пациента. При появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства. Применение гемодиализа не эффективно, поскольку амисульприд слабо диализируется.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/ 10 000, < 1/1 000), очень редки (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из имеющихся данных).

В некоторых случаях бывает сложно различить побочные реакции и симптомы основного заболевания.

Со стороны нервной системы: очень часто – экстрапирамидные симптомы (в том числе тремор, ригидность, гипертонус, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). Интенсивность этих симптомов обычно умеренная, они частично обратимы без отмены препарата при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов, зависимых от дозы препарата, очень низка у больных, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/сут для устранения преимущественно негативных симптомов; часто – сонливость днем; острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), которая не требует отмены препарата и проходит при применении антихолинергических антипаркинсонических средств; нечасто – поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при этом неэффективны, они могут вызывать усиление симптомов); судороги; частота неизвестна – злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом.

Психические нарушения: часто – бессонница, тревога, ажитация, фригидность; частота неизвестна – спутанность сознания.

Эндокринные нарушения: часто – обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке крови (проходит после отмены препарата), что может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, набухание молочных желез, нарушение эрекции.

Нарушения метаболизма: часто увеличение массы тела; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия; нечасто – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QТ на ЭКГ; желудочковая аритмия типа мерцания-трепетания и желудочковая

тахикардия, что может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапное летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Венозная тромбоэмболия, в том числе эмболия легочной артерии (иногда летальная) и тромбоз глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотических средств.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности ферментов печени, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: редко – аллергические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Другие: синдром отмены у новорожденных.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ˚С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 3 или 6 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03124, г . Киев, бульв. И. Лепсе, 8.