Инструкция Спиронолактон Сандоз таблетки 100 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

СПИРОНОЛАКТОН САНДОЗ®

(SPIRONOLACTON SANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: спиронолактон;

1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона;

другие составляющие: крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки белого цвета с штрихом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Калийсберегающие диуретики.

Код ATX C03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.

Через блокаду альдостерона ингибирует задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, и снижает экскрецию K+ с мочой, но и снижает экскрецию H+. В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

Спиронолактон быстро всасывается после перорального применения примерно на 73%. Абсорбция спиронолактона повышается при приеме во время еды. В результате концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%.

Распределение

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).

Метаболизм

После перорального применения спиронолактон оказывает выраженный эффект первого прохождения и преимущественно метаболизируется в печени и почках. Его основными метаболитами являются 7-α-тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-α-тиометилспиронолактон или 6-β-гидрокси-7-α-тиометилспиронолактон. По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, оказывают относительно низкое антиминералокортикоидное действие 26,68 и 33% соответственно.

После перорального применения максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1–2 ч, а максимальная концентрация его метаболитов – через 2–3 ч.

При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости «концентрация-время» канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как более высокие дозы приводят к более низким концентрациям, вероятно, из-за ферментативного превращения в метаболиты.

Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50–188 нг/мл и достигается примерно через 3–8 дней после ежедневного применения спиронолактона. У пациентов с циррозом печени и асцитами она достигается только через 14 дней.

Выведение из организма

Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительно. С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-β-гидроксисульфоксид. После применения однократной дозы перорального спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% с фекалиями в течение 6 дней.

После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 ч, тогда как метаболиты выводятся медленнее. Терминальный период полувыведения для канренона составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-α-тиометилуспиронолактона и примерно 10 часов для 6-β-гидрокси-7-α-тиометилуспиронолактона.

Спиронолактон и его метаболиты проходят через плацентарный барьер. Канренон выводится с грудным молоком.

Клинические свойства.

Показания.

- Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или при необходимости потенцирования их эффектов.

- эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами).

- цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом.

- первичный гиперальдостеронизм.

- отеки, обусловленные нефротическим синдромом.

- гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.

Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответствующие.

Противопоказания.

- гиперчувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам.

- анурия, ОПН, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).

- тяжелая почечная недостаточность, сопровождающаяся олигурией или анурией (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг/дл).

- гиперкалиемия.

- гипонатриемия.

– Болезнь Аддисона.

- гиповолемия или обезвоживание.

Нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калиесодержащих растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), антагонистов рецепторов ангиотензина-II, блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, ами и развитию тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, фуросемида и спиронолактона может привести к развитию ОПН.

В случае дополнительного приема препаратов для снижения АД может наблюдаться значительное снижение давления.

Другие диуретики: повышенный диурез и значительное снижение АД.

Холестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза).

Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз.

Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная гипотензия. Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно снизить при добавлении к терапевтической схеме Спиронолактона Сандоз с последующей корректировкой в случае необходимости.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызванную спиронолактоном.

Пресорные амины (норадреналин): спиронолактон уменьшает их действие. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с использованием этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота: повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона. У пациентов, у которых во время терапии спиронолактоном развивается гиповолемия или обезвоживание, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропные гормоны (АКТГ): парадоксальное увеличение экскреции калия).

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации.

Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.

Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и, таким образом, снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов. Применение большого количества лакрицы оказывает эффект, аналогичный действию карбеноксолона.

Карбамазепин: при одновременном приеме со спиронолактоном может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.

Терфенадин при одновременном применении со спиронолактоном увеличивает риск развития желудочковой аритмии из-за гипокалиемии и дисбаланса других электролитов.

Производные кумарина: их эффект ослабляется.

Трипторелин, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.

Неомицин может задерживать абсорбцию спиронолактона.

Влияние на результаты лабораторных исследований: ожидается влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения АД, что может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, что в единичных случаях может приводить к ОПН. Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Особенности применения.

Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:

- пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30–60 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2–1,8 мг/дл);

- пациентов с диатезом, ацидозом и/или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например, в случае сахарного диабета).

– пациентов с артериальной гипотензией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия спиронолактоном может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста регулярно следует исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Во время лечения спиронолактоном запрещается употребление алкоголя.

Следует избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например, триамтерена, амилорида), калийсодержащих растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни. В этой связи применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин и/или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл/дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и дальше снижаться.

При нарушении функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг/дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл/мин) и одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактоном следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.

Во время лечения спиронолактоном электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, обычно выводимые с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.

Потеря массы тела, вызванная повышением мочеотделения, не должна превышать 1 кг/сут независимо от объема мочеотделения.

В результате хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками. Отеки являются выражением увеличения ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например, определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина).

При лечении спиронолактоном пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Применение Спиронолактона Сандоз может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.

Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз в качестве допинга может повредить здоровью.

Информация для пациентов, больных диабетом

Одна таблетка содержит менее 0,01 хлебной единицы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Достаточных данных по применению спиронолактона беременным женщинам нет. В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола. У людей наблюдались антиандрогенные эффекты. В этой связи спиронолактон противопоказан в период беременности.

Неизвестно, выводится спиронолактон с грудным молоком. Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке-плазме равен 0,7). В связи с этим спиронолактон противопоказан при кормлении грудью. При необходимости в лечении кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начальном периоде применения спиронолактона, длительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы.

Дозу определяют индивидуально в зависимости от тяжести течения и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

При диагностированном первичном гиперальдостеронизме препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, определяемой индивидуально. В описанной ситуации исходную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. При длительном применении рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется в 1 или 2 приема. В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз следует корректировать.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение менее 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная – 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза, назначаемая в 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжают не менее двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величину дозы следует корректировать индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пациентам, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калиезаместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Дети

Рекомендуемая начальная доза для детей составляет 1-3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела за 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней. При необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и выпить ребенку в виде суспензии.

При продолжении лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низкими дозами с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Спиронолактон Сандоз 100 мг

В связи с высоким содержанием действующего вещества Спиронолактон Сандоз® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Способ и продолжительность применения.

Таблетки следует проглатывать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания. Продолжительность лечения должна быть как можно короче. Необходимость в длительном лечении спиронолактоном следует время от времени проверять.

Дети.

Спиронолактон Сандоз, таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.

В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз®, таблетки по 100 мг не подходят для лечения детей.

Передозировка.

Симптомы

Cонливость/вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения выводящих калий диуретиков; парентерально введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях – проведение гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции являются результатом конкурентного антагонизма альдостерона, что увеличивает экскрецию калия и антиандрогенное действие спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:

очень часто ( 1/10)

часто ( 1/100 к < 1/10)

нечасто ( 1/1,000 до < 1/100)

редко ( 1/10,000 до < 1/1,000)

очень редко (< 1/10,000)

неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).