Тафлотан капли глазные 15 мкг/мл тюбик-капельница 0,3 мл №30

Состав:

действующее вещество: tafluprost;

1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупроста;

1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупроста;

другие составляющие: глицерин; натрия гидрофосфат, дигидрат; динатрия эдетата; полисорбат-80; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор. Не содержит видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Код ATX S01E E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащим аналогом простагландина F2α. Тафлупростовая кислота -биологически активный метаболит ифлупроста - является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простаноида FP человека. Тафлупростовая кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах свидетельствуют, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока водянистой влаги.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост является соединением, эффективно снижающим внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов и флупроста на уменьшение внутриглазного давления, только тафлупростовая кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

Клиническая эффективность

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2-4 ч после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается примерно через 12 ч после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется не менее 24 часов.

Базовые исследования препарата тафлупроста, содержащего консервант хлорид бензалкония, продемонстрировали эффективность тафлупроста как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта при введении в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост выявил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6 – 8 мм рт. ст. при его введении в разные моменты времени в течение дня по сравнению с 7 – 9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5-7 мм рт. ст. по сравнению с 4 – 6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект понижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупроста, сохранялся и при продолжении этих исследований в течение периода до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект снижения внутриглазного давления тафлупроста с его носителем в условиях одновременного применения с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренными после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составил 5 – 6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3-4 мм рт. ст. в группе тимолол-носитель. Рецептуры тафлупроста с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводившемся в США с целью сравнения рецептуры тафлупроста без добавления консерванта с рецептурой тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупроста по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт.ст. в разные моменты времени, в то время как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Всасывание

После внутриглазного введения одной капли тафлупроста, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1 и 8 день. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдалась через 10 минут после введения и уменьшалась ниже нижней границы обнаружения (10 пг/мл) еще до первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата до определения последней концентрации, подвергающейся количественному измерению) (394,3 и 431,9 пг*мин/мл) были аналогичными в 1 и 8 день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели после внутриглазного введения. Статистически весомые отличия системной биодоступности между рецептурами, содержащими и не содержащими консервант, зафиксированы не были.

В ходе исследования на кролях всасывание тафлупроста в водянистую жидкость было сравнимо после одноразового закапывания в глаза тафлупроста, 0,0015% глазных капель, без добавления или с добавлением консерванта.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупроста в радужной оболочке-цилиарном теле или сосудистой оболочке, учитывая пигментный эпителий сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигменту меланина. Во время исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезном аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с сывороточным альбумином человека in vitro составило 99% при применении концентрации тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Биотрансформация

Основным путем метаболизма тафлупроста в организме человека, который был проанализирован in vitro, является гидролиз фармакологически активного метаболита – тафлупростовой кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, могут подвергаться глюкуронированию или гидроксилированию. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме и флупростовой кислоте. Исходя из данных исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстеразой, ответственной за гидролиз сложного эфира в тафлупростовую кислоту, является карбоксилестераза. В гидролизе также может участвовать бутилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Вывод

После введения 3H-тафлупроста 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор; 5 мкл/глаз) крыс в оба глаза в течение 21 дня, примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, которая выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Клинические свойства.

Показания.

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугловой глаукоме и глазной гипертензии у взрослых.

Применяется как монотерапия пациентам:

· для которых желательно применение глазных капель, не содержащих консервантов;

· с недостаточной реакцией на лечение первой линии;

· с непереносимостью или противопоказаниями по лечению препаратами первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу и флупросту или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Наличие взаимодействий у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупроста после внутриглазного введения очень низкие. Таким образом, специальные исследования взаимодействия и флупроста с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Особенности применения.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнении кожи век и повышении пигментации радужки. Некоторые из этих изменений могут иметь постоянный характер и привести к различиям во внешнем виде глаз в случае лечения только одного глаза.

Изменение пигментации радужки происходит медленно и может быть незаметным в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалось у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например голубовато-карие, серо-карие, желто-карие и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь в случае лечения только одного глаза очевиден.

Отсутствует опыт применения тафлупроста в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупроста при лечении пациентов с афакией, а также при пигментной или псевдоэксфолиативной глаукоме.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерных хрусталиков или пациентам с известными факторами риска развития кистообразного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста при отсутствии надлежащих средств контрацепции (см. «Данные доклинических исследований безопасности»).

Беременность

Соответствующие данные по применению тафлупроста беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое влияние на беременность и/или плод/новорожденного ребенка. Исследования на животных показали его репродуктивную токсичность (см. «Данные доклинических исследований безопасности»). Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали выведение тафлупроста и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения (см. «Данные доклинических исследований безопасности»). Таким образом, не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс внутривенное введение тафлупроста в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на спаривание и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать со сложными механизмами. Как и для любых средств внутриглазного введения, если после закапывания препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением автотранспортом или работой с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуемая доза 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки, вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может снизить эффект снижения внутриглазного давления.

Для одноразового применения одной упаковки достаточно для обработки обоих глаз. Любые неиспользованные остатки раствора следует выбрасывать сразу после применения.

Применение пациентам пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста модификация дозы не требуется.

Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Исследования тафлупроста с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью для лечения таких пациентов.

Способ применения

Для уменьшения риска потемнения кожи пациентам следует вытирать избыток раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть нососкользящие пути или прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание вводимых внутриглазных лекарственных средств.

Если пациент применяет более одного офтальмологического лекарственного средства местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять по крайней мере 5 минут.

Дети.

Безопасность и эффективность тафлупроста для детей младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Никакого случая передозировки не наблюдалось. Передозировка в случае внутриглазного введения маловероятно. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применили тафлупрост как монотерапию или дополнительное лечение до тимолола 0,5%. Наиболее распространенным нежелательным эффектом, связанным с лечением, являлась глазная гиперемия. Она возникала примерно у 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и флупросте в Европе и США. В большинстве случаев она была слабой и привела к прекращению применения препарата в среднем только у 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследовании фазы ІІІ продолжительностью 3 месяца, которое проводилось в США с целью сравнения рецептуры тафлупроста без добавления консерванта с рецептурой тимолола без добавления консерванта, глазная гиперемия наблюдалась у 4,1% (13/320) пациентов, применявших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупроста в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца были зафиксированы следующие побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке их уменьшения.

Со стороны нервной системы

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): головные боли.

Со стороны органов зрения

Частые (от ≥ 1/100 до < 1/10): ощущение зуда в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная гиперемия, изменения ресниц (повышенная длина, толщина и количество ресниц), синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит (SPK), фотофобия, повышенное слезоотделение, нечеткость зрения, пониженная острота зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): пигментация век, отек век, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отек конъюнктивы, выделение из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах , воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных): воспаление радужки/увеит.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна (нельзя определить из имеющихся данных): обострение астмы, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100): гипертрихоз век.

Гиперчувствительность к действующему веществу и флупросту или любому из вспомогательных веществ.

Срок годности.

3 года.

Использовать в течение 4 недель после раскрытия пакета.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия пакета с тюбик-капельницами:

Упаковка.

По 0,3 мл капель глазных у тюбик-капельницы. По 10 тюбик-капельниц в пакетах из фольги. По 3 пакета из фольги (по 10 тюбик-капельниц) в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. Сантен АО/ Santen Oy.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Нииттихаанката 20, 33720 Тампере, Финляндия/Niittyhaankatu 20, 33720 Tampere, Финляндия.