Инструкция Тербинафин таблетки 250 мг №10

Состав

действующее вещество: terbinafin;

1 таблетка содержит гидрохлорида тербинафина (в пересчете на тербинафин) 250 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; магния стеарат; целлюлоза микрокристаллическая; кремния диоксид коллоидный безводный; полиэтиленгликоль-1500; натрия кроскармелоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: цельные правильные, круглые цилиндры, верхняя и нижняя поверхности которых плоские, края поверхностей скошены, с штрихом для разделения, белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного применения.

Код ATX D01B A02.

Фармакодинамика

Тербинафин представляет собой аллимин, который имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum), Microsporum ( например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически влечет за собой ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика

После перорального введения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (>70%), а абсолютная биодоступность тербинафина составляет примерно 50%. Разовая пероральная доза 250 мг тербинафина показала среднее значение максимальных концентраций (Сmax) в плазме крови 1,3 мкг/мл через 1,5 ч после приема.

При стабильном состоянии по сравнению с разовой дозой Сmax тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) плазмы крови увеличилась в 2,3 раза. На основе роста AUC в плазме крови можно высчитать эффективный период полувыведения ~30 часов. Еда мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение AUC примерно на 20%), что не требует корректировки дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в кожном сале и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Не выявлено изменений равновесной концентрации Тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушениями функции почек или печени может быть замедлена скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.

В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с почечным поражением (клиренс креатинина <50 мл/мин) или ранее существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снизиться примерно на 50%.

Показания

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

Тербинафин для перорального применения показан для лечения стригущего лишая (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп) в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии. Тербинафин для перорального применения показан для лечения онихомикоза.

Противопоказания

Гиперчувствительность к тербинафину или вспомогательным веществам препарата.

Острые или хронические болезни печени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Воздействие других лекарственных средств на тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме крови может быть повышен препаратами, индуцирующими метаболизм, и может быть снижен препаратами, ингибирующими цитохром Р450. При необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировку Тербинафина следует корректировать.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%. Показатели AUC и Cmax снижались на 50 и 45% соответственно.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как азольные фунгициды (кетоконазол), макролидные антибиотики и амиодарон.

Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства

Результаты исследований, проведенных in vitro и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для угнетения или усиления клиренса препаратов, метаболизирующихся с участием системы цитохрома Р450 (например, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), метаболизирующихся с участием CYP2D6.

Субстраты CYP2D6

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин ингибирует CYP2D6-опосредованный метаболизм. Такие результаты больше относятся к субстанциям, которые преимущественно метаболизируются с участием этого фермента, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих препараты таких классов: трициклические антидепрессанты, β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ингибиторы моноаминооксидазы типа B.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%, а AUC увеличивал в 5 раз.

У быстрых метаболизаторов CYP2D6 тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Это свидетельствует о том, что тербинафин замедляет метаболизм субстратов CYP2D6 у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (экстенсивных метаболизаторов), то есть метаболизм у этих пациентов максимально соответствует метаболизму у медленных метаболизаторов (а именно слабых метаболизаторов).

Другие метаболические пути

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15% (уменьшение AUC на 13%).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и одновременно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как котримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, принимавших тербинафин одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может повысить тербинафин

В процессе исследований с участием здоровых добровольцев, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на медленных метаболизаторов.

У пациенток, одновременно принимавших Тербинафин и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечалась нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величин, наблюдавшихся при изолированном применении оральных контрацептивов.

Тербинафин может повысить влияние или плазменные концентрации следующих лекарственных средств: кофеин: тербинафин снижает клиренс кофеина, введенного внутривенно, на 21%. Тербинафин снижает клиренс дезипрамина на 82%.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может снизить тербинафин:

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, в редких случаях были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.

Особенности применения

Функция печени

Препарат Тербинафин в таблетках противопоказан для применения пациентам с хроническим или острым заболеванием печени. Перед назначением препарата следует оценить все существующие заболевания печени. У пациентов с уже существующими заболеваниями печени клиренс тербинафина может снижаться примерно на 50%.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с заболеванием печени в анамнезе и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата следует прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них нуждались в пересадке печени или имели летальное последствие). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной.

Пациентов, принимающих Тербинафин, следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о любых проявлениях невыясненной постоянной тошноты, анорексии, усталости, рвоты, боли в правом верхнем отделе брюшной полости, желтухи, темной мочи или стула светлого цвета, зуда. Пациенты с этими симптомами должны прекратить применение Тербинафина, а функцию печени следует немедленно оценить.

Нарушение вкуса

При применении тербинафина сообщали о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата следует прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, применение препарата следует прекратить.

Депрессивные симптомы

В течение лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны системы крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, принимавших гидрохлорид тербинафина в таблетках. В случае любого патологического изменения крови у пациентов, применявших тербинафин, следует рекомендовать возможное изменение медикаментозного лечения, включая прекращение приема препарата.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, принимавших гидрохлорид тербинафина в таблетках. При возникновении прогрессирующих высыпаний на коже лечение тербинафином нужно прекратить.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с псориазом или каждой или системной красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения этих заболеваний.

Исследования фармакокинетики однократной дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50%.

Почечная функция

Применение тербинафина пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом, поэтому не рекомендуется.

Общие

Следует соблюдать правила личной гигиены для предупреждения реинфекции (из инфицированного нижнего белья, носков, обуви и т.п.).

Препарат содержит моногидрат лактозы, поэтому больным с непереносимостью галактозы, лактозной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы препарат применяют с осторожностью.

Взаимодействия

Исследования in vitro и in vivo показали, что тербинафин является ингибитором фермента CYP2D6. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, если они одновременно применяют препараты, которые преимущественно метаболизируются с участием фермента CYP2D6 (например, трициклические антидепрессанты, β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) или ин. B) особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами нет. Однако если у пациентов возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Проведенные на животных исследования относительно токсического воздействия тербинафина на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина беременным ограничен. В период беременности препарат можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Применять внутрь.

Взрослые

250 мг 1 раз в день.

Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания.

Дети

Обзор данных по безопасности перорального применения тербинафина детям показал, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более тяжелых реакций, чем отмеченные у взрослых пациентов, нет. Однако, поскольку данные по применению препарата до сих пор ограничены, его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель; трихофития гладкой кожи – 4 недели; трихофития промежности – 2-4 недели; кожный кандидоз – 2-4 недели.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендованная длительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы – 4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев можно предусматривать для пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или для пациентов помладше. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациенты, которым необходимо более длительное лечение, можно определить по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля. Это связано с отрастанием здорового ногтя.

Особые популяции

Пациенты с нарушениями функции печени

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушениями функции почек

Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушениями функции почек не было должным образом изучено, поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста необходимо изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные действия, отличающиеся от пациентов пожилого возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует учесть возможность нарушения функции печени или почек.

Процедура при пропуске приема дозы

Если пациент забыл принять очередную дозу, следующую дозу следует принять как можно скорее, как только он об этом упомянет. Однако, учитывая фармакокинетические свойства тербинафина, пропущенную дозу следует принимать, если интервал между приемом пропущенной дозы и приемом следующей дозы составляет менее 4 часов.

Дети

Поскольку до сих пор данные о применении препарата детям по-прежнему ограничены, его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки (прием внутрь до 5 г тербинафина). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружении.

Лечение: выведение препарата прежде всего с помощью активированного угля и применение при необходимости симптоматической терапии.

Побочные реакции

Тербинафин хорошо переносится. Побочные реакции обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Со стороны системы крови: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек); кожные и системные проявления красной волчанки; анафилактическая реакция; реакции, подобные симптомам сывороточной болезни (в т. ч. сыпь, зуд, крапивница, отек, артралгия, лихорадка и отек лимфоузлов).

Со стороны психики: депрессия, беспокойство.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение; дисгевзия вплоть до потери вкуса. Нарушение ощущения вкуса, включая потерю вкусовых ощущений, обычно восстанавливающихся в течение нескольких недель после прекращения применения препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к уменьшению употребления пищи и значительной потере массы тела. Парестезия, гипестезия, постоянная дисгевзия; гипосмия и аносмия, включая постоянную аносмию и гипосмию.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, шум в ушах, тугоухость, нарушение слуха.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткое зрение, снижение остроты зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея), панкреатит.

Метаболические нарушения: снижение аппетита, потеря массы тела (в результате дисгевзии). Сообщалось о тяжелых частных случаях уменьшения употребления пищи, что приводило к значительной потере массы тела.

Со стороны гепатобилиарной системы: случаи серьезных нарушений функции печени, включая печеночную недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение тербинафином необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.

Со стороны кожи: нетяжелые формы реакции кожи (сыпь, крапивница), тяжелые кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность); алопеция; острый генерализованный экзантематозный пустулез, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, потеря волос, хотя причинно-следственная связь не доказана. Сыпь с эозинофилией и системными симптомами. Если на коже наблюдается сыпь прогрессирующего характера, лечение препаратом необходимо прекратить.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, недомогание, васкулит, гриппоподобные заболевания, пирексия.

Лабораторные показатели: повышен уровень креатинфосфокиназы крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированные во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений.

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были определены на основании спонтанных постмаркетинговых реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезия.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: рабдомиолиз.

Общие нарушения: гриппоподобные заболевания.

Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, одновременно принимавших варфарин.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО "Лубнифарм".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвенкова, 16.