Инструкция Тербизил таблетки 250 мг №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТЕРБИЗИЛ

(TERBISIL)

Состав:

действующее вещество: тербинафин;

1 таблетка содержит 250 мг тербинафина (в виде 281,25 мг гидрохлорида тербинафина);

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А).

Лекарственная форма.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки диаметром около 11 мм, с риской с одной стороны и с гравировкой «250» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые препараты для применения в дерматологии. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин. Код ATX D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин представляет собой аллимин, имеющий широкий спектр противогрибкового действия в отношении инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum) canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически способствует раннему этапу биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что приводит к гибели клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие препарата.

Фармакокинетика.

После перорального введения тербинафин хорошо всасывается (> 70%), а абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма – примерно 50%.

Однократный прием тербинафина перорально в дозировке 250 мг приводит к максимальной концентрации в плазме крови 1,3 мкг/мл в течение 1,5 ч после приема.

При постоянном применении по сравнению с разовой дозой максимальная концентрация тербинафина была в среднем на 25% выше, а площадь под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови увеличилась в 2,3 раза. Период полувыведения – примерно 30 часов. Биодоступность тербинафина в незначительной степени зависит от еды (увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрации активного вещества в плазме крови менее 20%), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы.

Тербинафин тесно связывается с белками плазмы крови. Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в лиофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Также существует свидетельство того, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.

Тербинафин быстро и активно метаболизируется по меньшей мере семью изоферментами цитохрома (CYP), особенно это касается CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.

Биотрансформация приводит к образованию неактивных метаболитов, выводимых преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Доказательств накопления препарата в организме нет. Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента, но скорость выведения препарата из организма может быть снижена у пациентов с нарушениями функций почек или печени, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.

Биодоступность тербинафина не зависит от еды.

Фармакокинетические исследования применения однократной дозы пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <50 мл/мин) или имеющимися заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50%.

Клинические свойства.

Показания.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванные Trichophyton (например, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Воздействие других лекарственных препаратов на тербинафин.

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными средствами, усиливающими метаболизм (например, рифампицин) и может быть замедлен лекарственными средствами, ингибирующими цитохром P450 (например циметидин). В случаях, когда необходимо одновременное применение указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозы тербинафина.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели Cmax и AUC тербинафина на 52% и 69% соответственно в связи с торможением ферментов CYP2C9 и CYP3A4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, ингибирующих CYP2C9 и CYP3A4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут уменьшить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100%.

Воздействие тербинафина на другие лекарственные препараты.

Исследования, проведенные в лабораторных условиях и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал снижения или усиления клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ферментной системы цитохрома P450 (например, толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные противозачатки). препаратов метаболизирующихся с участием CYP2D6.

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же, не наблюдалось никакого клинически значимого взаимодействия между тербинафином и сопутствующими лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин.

В некоторых случаях были отмечены нарушения менструального цикла (межменструальные кровотечения и нерегулярный цикл) у пациенток, одновременно применявших тербинафин и пероральные контрацептивы, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Тербинафин может увеличить эффект или концентрацию в плазме крови следующих лекарственных препаратов.

Тербинафин уменьшал введенный внутривенно клиренс кофеина на 21%.

В ходе исследований in vitro и in vivo было обнаружено, что тербинафин ингибирует CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важны для пациентов, получающих лекарственные средства, метаболизируемые с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А 1С) и ингибиторы моноаминооксидазы (MAO-Is) типа B в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин снижал клиренс дезипрамина на 82%.

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев, в которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана/

декстрорфан в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, влияние или плазменные концентрации которых может уменьшить тербинафин:

Тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15%.

У пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей Международного нормализованного отношения (INR) и/или протромбинового времени.

Особенности применения. Нарушение функции печени Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением тербинафина в таблетках необходимо оценить все существующие заболевания печени. Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предыдущим заболеванием и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата в таблетках следует прекратить при повышении активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших тербинафин в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальное последствие или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина в таблетках была сомнительной. Пациентам, принимающим тербинафин, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о каких-либо признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость. , правосторонние боли в верхней части живота или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами следует прекратить применение тербинафина перорально, а функцию печени пациента следует немедленно оценить. Нарушение вкуса При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере массы тела, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата следует прекратить. Нарушение обоняния Также сообщалось о нарушении и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными. Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует прекратить. Депрессивные симптомы В течение лечения препаратом могут возникнуть депрессивные симптомы, которые могут потребовать лечения. Дерматологические эффекты Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. В случае прогрессирующих высыпаний на коже лечение тербинафином в таблетках следует прекратить. Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза. Гематологические эффекты Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших тербинафин в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос о возможном изменении режима лечения, в том числе при прекращении лечения препаратом. Исследования фармакокинетики разовой дозы у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может быть сокращен примерно на 50%. Почечная функция Применение тербинафина в таблетках пациентам с нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое

Тербинафин следует применять с осторожностью пациентам с псориазом или красной волчанкой, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения красной волчанки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Проведенные на животных исследования относительно токсического воздействия препарата на плод и фертильность не выявили нежелательных явлений.

Клинический опыт применения тербинафина беременным женщинам очень ограничен, поэтому тербинафин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превосходит любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, и поэтому кормящие грудью женщины не должны получать лечение препаратом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии тербинафина на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами нет. Пациентам, у которых появляется головокружение как нежелательный эффект применения препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Таблетки следует принимать преимущественно в одно и то же время каждый день, натощак или после еды.

Продолжительность терапии определяется течением и тяжестью заболевания.

Взрослые.
Для лечения взрослых рекомендуется прием таблеток в дозировке 250 мг.

Дозировка: 1 таблетка по 250 мг 1 раз в сутки.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

· дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины») – 2-6 недель;

· трихофития гладкой кожи – 4 недели;

· трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Инфекции волосистой части головы

Рекомендованная продолжительность лечения при грибковом поражении волосистой части головы.

4 недели.

Грибковое поражение волосистой части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов – от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут длиться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов помладше. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, определять по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить только через несколько недель после обнаружения отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Тербинафин в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение тербинафина в таблетках у пациентов с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Дети.

Данные по безопасности перорального применения препарата детям показали, что профиль нежелательных явлений у детей подобен таковому у взрослых. Доказательств появления каких-либо новых, необычных или более серьезных реакций, чем отмеченные среди взрослых пациентов, нет. В настоящее время информация о применении препарата детям ограничена, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Не существует доказательств того, что пациенты пожилого возраста, в отличие от младших пациентов, нуждаются в корректировке дозировки. При применении препарата пациентам пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения печеночной или функции почек в этой возрастной группе.

Дети.

Данные по применению детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: в некоторых случаях передозировка (более 5 г) сообщалось о возникновении головной боли, тошноты, эпигастральной боли и головокружении.

Лечение: возможно промывание желудка, прием активированного угля и/или симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Побочные эффекты проявляются в основном от легкой к умеренной интенсивности и носят переходный характер.

В каждой группе (по частоте проявлений) нежелательные эффекты указаны в порядке уменьшения частоты.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка, анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.

Психические расстройства: тревожность и депрессивные симптомы, вторичные расстройства вкуса.

Со стороны нервной системы: головные боли; нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата; очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела; парестезии, гипестезии, головокружение, аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ощущение переполнения желудка, боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота, панкреатит.

Со стороны метаболизма и питания: понижение аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: случаи серьезных нарушений функции печени, включая печеночную недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуху, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение тербинафином необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом препарата была сомнительной.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нетяжелые формы реакции кожи (сыпь, крапивница); серьезные кожные реакции (например, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз); фоточувствительность (например, фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз); алопеция; лечение тербинафином необходимо прекратить, если на коже наблюдается сыпь прогрессирующего характера; псориазоподобная сыпь или обострение псориаза (острый генерализованный экзантематозный пустулез).

Со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани: боли в суставах, боли в мышцах, рабдомиолиз.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго, тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.

Со стороны сосудов: васкулит.

Усложнение общего характера: недомогание; повышенная утомляемость; гриппоподобные заболевания, пирексия; повышение креатинофосфокиназы крови.

Другие нежелательные реакции на препарат, зарегистрированные во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеследующие нежелательные реакции на препарат были определены на основании спонтанных постмаркетинговых реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т.ч. анафилаксию).

Со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипестезия, парестезия.

Со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны сосудов: васкулит.

Со стороны ЖКТ: панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, одновременно принимавших варфарин.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в защищенном от света месте.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере. 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ОАО "Гедеон Рихтер".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.