Инструкция Тетраспан 6% раствор для инфузий контейнер 500 мл №10

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препаратов

ТЕТРАСПАН 6%

ТЕТРАСПАН 10%

(TETRASPAN 6%, TETRASPAN 10%)

Состав:

действующие вещества: поли(O-2-гидроксиэтил) крахмал (ГЭК); натрия хлорид; калия хлорид; кальция хлорид, дигидрат; магния хлорид, гексагидрат; натрия ацетат, тригидрат; кислота L-малоновая;

1000 мл раствора содержат поли(O-2-гидроксиэтил) крахмала (ГЭК) (мольное замещение: 0,42, средняя молекулярная масса: 130 000 Да) 60,0 г или 100,0 г; натрия хлорида 6,25 г; калия хлорида 0,3 г; кальция хлорида дигидрата 0,37 г; магния хлорида гексагидрата 0,2 г, натрия ацетата тригидрата 3,27 г; кислоты L-малоновой 0,67 г;

концентрация электролитов:
натрий	140 ммоль/л
калий	4,0 ммоль/л
кальций	2,5 ммоль/л
магний	1,0 ммоль/л
хлорид	118 ммоль/л
ацетат	24 ммоль/л
молот	5,0 ммоль/л

pH	5,6 – 6,4
теоретическая осмолярность	296 мОсмоль/л
кислотный титр	< 2,0 ммоль/л

другие составляющие: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: светлый опалесцирующий раствор практически без частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Кровезаменители и перфузионные растворы. Препараты гидроксиэтилированного крахмала.

Код ATX B05А A07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тетраспан – это коллоидный заместитель объема плазмы, содержащий 6% или
10% гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130 000 Дальтон, а мольное замещение – 0,42.

Тетраспан 6% – это изоонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы эквивалентно введенному объему раствора.

Тетраспан 10% – это гиперонкотический раствор, то есть увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введенный объем раствора.

Продолжительность увеличения внутрисосудистого объема плазмы в первую очередь зависит от молярного замещения и в меньшей степени – от средней молекулярной массы. Внутривенный гидролиз полимеров ГЭК приводит к постоянному высвобождению меньших молекул, что, в свою очередь, онкотично активны к моменту выведения почками. Тетраспан может снижать гематокрит и плотность плазмы.

При изоволемическом введении эффект увеличения объема сохраняется в течение по меньшей мере
6 часов.

Катионная схема в кристаллоидном компоненте Тетраспан адаптирована к физиологической концентрации электролитов в плазме. Анионная схема – это комбинация хлорида, ацетата и малата, целью создания которой является минимизация риска гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетата и малата вместо анионов лактата позволяет уменьшить риск лактацидоза.

Доступны ограниченные клинические данные по применению низкомолекулярного и низкозамещенного ГЭК (ГЭК 130/0,4) детям. ГЭК 130/0,4, вводимый детям до 2 лет и от 2 до 6 лет (n = 41) в средних дозах 16 мл/кг с целью гемодинамической стабилизации при несердечных операциях, переносился безопасно. В ходе второго исследования 21 ребенок (в возрасте от 6 до 72 месяцев) при операции на сердце без осложнений перенес фиксированную дозу 10 мл/кг.

Доступны клинические данные по применению сбалансированного ГЭК 130/0,42/6:1 для периоперационного плазмозамещения детям, находившимся на лечении в Европейских педиатрических центрах с 2006 по 2009 год. Тетраспан вводили 475 детям от рождения до 12 лет с целью гемодинамической стабилизации. Средний объем инфузии составил 10,6±5,8 (0,83–50) мг/кг массы тела. Не отмечалось никакой серьезной побочной реакции, прямо связанной с введением ГЭК (анафилактические реакции, нарушения системы коагуляции, явления почечной недостаточности).

Фармакокинетика.

Гидроксиэтилкрахмал – это смесь нескольких разных молекул с разными молекулярными массами и степенью замещения. Вывод зависит от молекулярной массы и степени замещения. Молекулы, меньше так называемого порога вывода, выводятся путем гломерулярной фильтрации. Более крупные молекулы разлагаются альфа-амилазой и затем выводятся почками. Скорость разложения уменьшается с увеличением степени замещения. Приблизительно 50% введенной дозы выводится с мочой в течение 24 часов.

После однократной инфузии 1000 мл Тетраспана 6% плазменный клиренс составляет 19 мл/мин, а AUC – 58 мг/ч/мл. Конечный период полувыведения из сыворотки составляет около
12 часов.

Клинические характеристики.

Показания

.

Профилактика и лечение гиповолемии и шока Только для лечения гиповолемии вследствие острой кровопотери, когда применения кристаллоидных растворов недостаточно.

Противопоказания.

Состояние гипергидратации, включая отек легких.

Внутричерепное кровоизлияние.

Гиперкалиемия.

Тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия.

Гиперчувствительность к гидроксиэтилкрахмалу или любому вспомогательному веществу препарата.

Тяжелые нарушения функции печени.

Застойная сердечная недостаточность.

Сепсис, ожоги, критическое состояние (из-за риска получения повреждения почек и смерти).

Почечная недостаточность с олигурией и анурией или сывороточным креатинином более чем
2 мг/мл (177 мкмоль/л), нарушение функции почек или почечная заместительная терапия.

Тяжелая коагулопатия.

Особые меры безопасности.

Поскольку Тетраспан 10% – это гиперонкотический раствор, следует учитывать, что увеличение внутрисосудистого объема плазмы превышает введенный объем раствора (благодаря мобилизации внешнесосудистой жидкости), поэтому существует риск гиперволемии.

Следует всегда избегать объемной перегрузки в результате передозировки. Дозу следует всегда тщательно подбирать, особенно пациентам с сердечной недостаточностью.

Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с почечной недостаточностью. Может потребоваться коррекция дозировки.

Пациентам пожилого возраста с гиперволемией необходимо проводить тщательный мониторинг и корректировать дозу, чтобы снизить риск нарушения функции почек.

Следует постоянно контролировать сывороточные уровни электролитов, жидкостный баланс и функцию почек. Необходимо обеспечить достаточный приём жидкости.

Следует вводить достаточный объем жидкости, чтобы компенсировать внешнесосудистую нехватку жидкости, которая является результатом проникновения жидкости из интерстициального внутрьсосудистого пространства.

Пациенты с тяжелой дегидратацией должны сначала получить растворы электролитов внутривенно.

Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с печеночной недостаточностью или пациентов с нарушениями коагуляции крови, особенно с гемофилией или известной/подозреваемой болезнью Вилебранда.

Из-за риска аллергических (анафилактических/анафилактоидных) реакций следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента и начинать инфузию с низкой скоростью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

До сих пор взаимодействия между Тетраспаном и другими лекарственными средствами и нутриентами не отмечалось.

Следует обратить внимание на одновременное введение лекарственных средств, которые могут вызвать задержку калия или натрия. Повышение уровня кальция может увеличить риск токсических эффектов гликозидов дигиталиса. У пациентов, получавших гепарин, антикоагулянты, НПВП и вальпроат натрия, может увеличиться время свертывания крови.

Особенности применения.

Для обеспечения правильного определения группы крови забор крови следует производить перед введением Тетраспана.

После введения растворов ГЭК может возникнуть временное повышение уровня альфа-амилазы, которое не следует интерпретировать как признак заболевания поджелудочной железы.

Инфузию ГЭК, проводимую для лечения гиповолемии, следует остановить сразу после достижения нормоволемии. Если у пациента нет повторной гиповолемии, не следует применять дополнительные дозы раствора.

Следует применять ГЭК только если применение кристаллоидов недостаточно для лечения гиповолемии. После начальной стабилизации объема нельзя применять дополнительные дозы ГЭК, если у пациента нет повторной гиповолемии и ответа на инфузионную терапию. Врач должен применять ГЭК только после тщательной оценки пользы и риска для пациента.

Перед применением ГЭК показание «гиповолемия» необходимо подтвердить положительным ответом пациента на инфузионную терапию (например, с помощью теста с пассивно приподнятыми ногами или другого типа жидкостной нагрузки). После этого следует применить низкую возможную эффективную дозу.

Поскольку данные о долгосрочной безопасности отсутствуют, ГЭК следует с осторожностью применять пациентам, перенесшим хирургические процедуры и пациентам с травмами. В этих случаях необходимо оценить ожидаемую пользу от лечения.

Не использовать раствор более 24 часов.

При первых признаках поражения почек введение раствора должно быть прекращено.

Сообщалось о повышенной потребности в заместительной почечной терапии в течение 90 дней после применения ГЭК.

После применения ГЭК необходимо контролировать функции почек.

При первых признаках коагулопатии введение раствора необходимо прекратить. При повторном введении препарата следует проводить тщательный мониторинг параметров свертывания крови.

Препарат с осторожностью применяют пациентам с заболеваниями, при которых требуется ограниченное потребление натрия (включая сердечную недостаточность, общий отек, гипертензию, эклампсию). В случае аллергических реакций (в том числе анафилактических и анафилактоидных), инфузию необходимо немедленно прекратить и начать неотложную терапию. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с компенсированной сердечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени, болезнью фон Виллебранда, геморрагическим диатезом, гемофилией. При применении высоких доз или повторном введении препарата следует контролировать показатели гемостаза.

Контейнер или мешок предназначены только для одноразового применения. Применить сразу после открытия первичной упаковки. Неиспользованное содержимое упаковки следует уничтожить согласно действующим требованиям.

Препарат следует применять только если раствор прозрачный и практически без посторонних частиц, а упаковка неповреждена.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Токсикологических исследований Тетраспана на животных не проводилось. Исследования, проводимые на животных, с низкомолекулярным и низкозамещенным ГЭК доказали, что Тетраспан можно применять в период беременности, только если потенциальная польза преобладает возможный риск для плода.

Поскольку неизвестно, переходит ли модифицированный крахмал в грудное молоко, следует соблюдать осторожность при применении препарата в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат предназначен для использования в условиях отделения интенсивной терапии, его влияние на скорость реакции изучено недостаточно.

Способ применения и дозы.

Суточная дозировка и скорость инфузии зависят от степени потери крови и количества жидкости, необходимой для поддержания или восстановления гемодинамических параметров.

Первые 10-20 мл необходимо вводить медленно при тщательном мониторинге состояния пациента, чтобы заметить возникновение любой аллергической (анафилактоидной) реакции как можно раньше.

Максимальная скорость инфузии

Максимальная скорость инфузии зависит от клинической ситуации. Пациентам в состоянии тяжелого шока можно вводить до 20 мл/кг массы тела в час (что эквивалентно 0,33 мл/кг/мин, или 1,2 г гидроксиэтилкрахмала/кг массы тела в час).

В ситуациях, угрожающих жизни, можно быстро ввести 500 мл препарата под ручным давлением.

Максимальная суточная доза

До 50 мл Тетраспана 6%/кг массы тела (что эквивалентно 3,0 г гидроксиэтилкрахмала/кг массы тела). Это эквивалентно 3500 мл Тетраспана 6% для пациента с массой тела 70 кг.

До 30 мл Тетраспана 10%/кг массы тела (эквивалентно 3,0 г гидроксиэтилкрахмала/кг массы тела). Это эквивалентно 2000 мл Тетраспана 10% для пациента с массой тела 70 кг.

Способ введения и продолжительность терапии

Для внутривенных инфузий.

В случае проведения быстрой инфузии под давлением перед инфузией необходимо удалить весь воздух из пластикового контейнера и системы для введения во избежание риска возможной воздушной эмболии, связанной с инфузией.

Продолжительность терапии зависит от длительности и степени гиповолемии, гемодинамического воздействия вводимых препаратов и уровня гемодилюции.

Дети.

При применении Тетраспана 6% детям дозу следует подбирать индивидуально, учитывая гемодинамическое состояние и течение основного заболевания. Перед применением необходимо тщательно определить соотношение польза/риск, с учетом состояния гемодинамики. Доступных клинических данных по лечению детей нет.

Тетраспан 10% не используют для лечения детей.

Передозировка.

Наибольший риск, связанный с острой передозировкой, составляет гиперволемия. В таком случае инфузию следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность применения диуретиков.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы как очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – <1/10), нечастые (≥ 1/1000 – <1/100) и редкие (≥ 1/10000 – <1/1000) ).

Чаще отмечались эффекты, напрямую связанные с терапевтическим эффектом растворов крахмала и введенными дозами, т.е. гемодилюция вследствие расширения внутрисосудистого пространства без одновременного введения компонентов крови. Также может возникнуть диллюция факторов коагуляции. Реакции гиперчувствительности наблюдались очень редко и не были дозозависимыми.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: снижен гематокрит и снижена концентрация протеинов в плазме вследствие дилюции.

Часто (в зависимости от введенной дозы) относительно высокие дозы гидроксиэтилкрахмала приводят к дилюции факторов коагуляции и поэтому могут влиять на коагуляцию крови. Время кровотечения и время частичной тромбопластиновой активизации могут продлиться, а уровень комплекса FVIII/vWF

может снижаться после введения высоких доз. См. также. См. раздел «Особенности применения».

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактические реакции разной интенсивности.

Общие расстройства и состояние участка введения

Нечасто повторные инфузии ГЭК в течение нескольких дней, особенно когда достигаются высокие кумулятивные дозы, вызывают зуд, плохо поддающийся любому лечению. Этот зуд может возникнуть через несколько недель после отмены инфузий крахмала и продолжаться в течение месяцев. Возможность появления этого нежелательного эффекта недостаточно исследована Тетраспану.

Со стороны лабораторных показателей

Очень часто инфузия гидроксиэтилкрахмала приводит к повышению сывороточных уровней альфа-амилазы. Этот эффект является результатом формирования амилазного комплекса гидроксиэтилкрахмала с задержанной почечной или внепочечной элиминацией. Это явление не следует интерпретировать как доказательство наличия заболевания поджелудочной железы.

Анафилактические реакции

После введения гидроксиэтилкрахмала могут возникнуть анафилактические реакции разной интенсивности. В связи с этим все пациенты, получающие инфузии гидроксиэтилкрахмала, нуждаются в тщательном мониторинге возникновения анафилактических реакций. При анафилактической реакции инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее неотложное лечение. Нет тестов, позволяющих определить пациентов, склонных к анафилактическим реакциям, или прогнозировать результат и тяжесть таких реакций у данного пациента. Никакого профилактического эффекта применения кортикостероидов не было обнаружено.

Срок годности.

Неоткрытый контейнер. Мешки Экобег: 2 года. Контейнеры Экофлак плюс: 3 года.

После первого вскрытия контейнера. Препарат следует ввести немедленно после подсоединения контейнера к инфузионной системе. Содержимое частично использованного контейнера нельзя хранить для дальнейшего применения.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°C. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Из-за отсутствия исследований совместимости это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Полиэтиленовые контейнеры по 500 мл, по 10 контейнеров в картонной коробке.

Полипропиленовые мешки по 250 мл или 500 мл. Мешок упакован в наружный защитный мешок. По 20 мешков в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

Б.Браун Мельзунген АГ/B.Braun Melsungen AG.

Б. Браун Медикал CA/B. Braun Medical SA.

Местонахождение производителей и адреса их деятельности.

Карл-Браун-Штрассе 1, 34212 Мельзунген, Германия/Carl-Braun-Strasse 1, 34212 Melsungen, Германия.

Роуте де Сорге 9, 1023 Крисье, Швейцария/Route de Sorge 9, 1023 Crissier, Switzerland.