Инструкция Теваграстим раствор для инъекций и инфузий 48 млн МЕ шприц 0,8 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ТеваГрастим

(TevaGrastimâ)

Состав:

действующее вещество: филграстим;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстиму 30 млн МЕ (300 мкг);

1 предварительно наполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстиму 48 млн МЕ (480 мкг);

другие составляющие: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Колонистимулирующие факторы. Филграстым.

Код ATX L03A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга.

ТеваГрастим, содержащий рекомбинантный Г-КСФ (филграстим), значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения с небольшим увеличением числа моноцитов. Филграстим производится по технологии рекомбинантной ДНК с помощью Э.соli (К802). У некоторых больных с тяжелой хронической нейтропенией ТеваГрастим может вызвать незначительное увеличение циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих больных наблюдалась эозинофилия или базофилия до начала лечения. ТеваГрастим дозозависимо увеличивает число нейтрофилов при использовании рекомендуемых доз. Нейтрофилы, производимые в ответ на применение филграстима, демонстрируют нормальную или повышенную функциональную активность, что подтверждается анализами хемотаксической и фагоцитарной функций. После окончания лечения филграстимом число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному уровню в течение 1-7 дней.

Филграстим значительно уменьшает частоту, тяжесть и длительность нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, проходящих химиотерапию цитостатиками. Лечение филграстимом значительно уменьшает продолжительность фебрильной нейтропении, потребность в антибиотикотерапии и госпитализации после индукционной химиотерапии при остром миелолейкозе или миелоаблативной терапии с последующим пересадкой. Влияния препарата на частоту лихорадки и инфекционных осложнений не выявлено. Препарат не уменьшает продолжительность лихорадки у больных, проходящих миелоаблативную терапию с последующей пересадкой костного мозга.

Применение филграстима как самостоятельно, так и после химиотерапии мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферическое кровообращение. Аутологическую трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после высокодозовой цитотоксической терапии или вместо трансплантации костного мозга или как дополнение к ней. Инфузия ПСКК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшая продолжительность риска геморрагических осложнений и переливание тромбоцитарной массы.

По сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга применение аллогенных ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, выявило у реципиентов более ускоренное восстановление кроветворения, что привело к значительному сокращению времени восстановления количества тромбоцитов.

Ретроспективное европейское исследование, оценивавшее использование Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми формами лейкоза, выявило повышенный риск реакций «трансплантат против хозяина», а также повышенный риск связанной с лечением смертности и общей смертности у больных, принимавших Г-КСФ. Другое ретроспективное международное исследование пациентов с острой и хронической формами миелоидного лейкоза не выявило повышенного риска реакций трансплантат против хозяина, а также связанной с лечением смертности и общей смертности у больных. Метаанализ исследований аллогенных трансплантатов, включая 9 проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и одно исследование «случай-контроль», не оказал влияния препарата на риск острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» или связанных с лечением случаев ранней смерти.

Назначение здоровым донорам ТеваГрастима по 10 мкг/кг массы тела/сут подкожно ежедневно в течение 4-5 дней обычно позволяет при проведении 2 лейкаферезов получить количество ПСКК, равное 4×10 6 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией (врожденной, периодической или идиопатической) ТеваГрастим стабильно увеличивает количество нейтрофилов в периферической крови, уменьшает частоту инфекций и связанных с ними осложнений.

Назначение ТеваГрастима пациентам с ВИЧ-инфекцией позволяет поддерживать нормальный уровень нейтрофилов, что способствует планомерному проведению противовирусной и/или миелосупрессивной терапии. Не отмечены признаки увеличения репликации ВИЧ при лечении филграстимом.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, ТеваГрастим стимулирует in vitro пролиферацию эндотелиальных клеток человека.

Эффективность и безопасность ТеваГрастима была оценена в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях фазы ІІІ рака груди, легких и неходжкинской лимфомы. Не было значимой разницы между ТеваГрастимом и референтным препаратом относительно длительности тяжелой нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.

Фармакокинетика.

Рандомизированные, слепые, однодозовые, перекрестные клинические исследования с участием
196 здоровых добровольцев продемонстрировали сопоставимость фармакокинетического профиля ТеваГрастима и референтного препарата при подкожном или внутривенном применении.

Как при подкожном, так и при в/в введении препарата элиминация ТеваГрастима происходит по правилам кинетики 1-го порядка.

Среднее значение периода полувыведения ТеваГрастима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, клиренс равен 0,6 мл/мин/кг. При длительном применении ТеваГрастима (до 28 дней) после аутологической трансплантации костного мозга не наблюдалось признаков кумуляции и увеличения периода полувыведения.

При внутривенном и подкожном введении ТеваГрастима наблюдается положительная линейная зависимость между дозой и концентрацией в сыворотке крови. После подкожного введения терапевтических доз ТеваГрастима его концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8-16 часов. Объем распределения составляет около 150 мл/кг.

У онкобольных фармакокинетический профиль ТеваГрастима был сопоставим с таким референтным препаратом при однократном и повторном подкожном применении.

Клинические свойства.

Показания.

· сокращение продолжительности нейтропении и уменьшение частоты фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

· Сокращение длительности нейтропении у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, с высоким риском пролонгированной тяжелой нейтропении.

· Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК).

· Длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов ≤ 0,5×109/л) и тяжелыми или рецидивирующими.

· Уменьшение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов не более 1,0×109/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении.

Противопоказания.

ТеваГрастим противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к гранулоцитарному колониестимулирующему фактору человека или другим компонентам ТеваГрастима.

Особые меры безопасности.

Утилизацию остатков неиспользованного препарата необходимо проводить в соответствии с национальными требованиями. На шприцы без устройства безопасного ввода не нужно одевать колпачок на уже использованную иглу. Используемые шприцы складывают в контейнер с крепкими стенками и держат его в недоступном для детей месте. Заполненный контейнер уничтожают в соответствии с национальными требованиями. Запрещается выбрасывать использованные шприцы в мусорное ведро.

У шприцев с устройством для безопасного ввода защитное устройство предупреждает возможность нанесения ран после использования, поэтому не требует никаких особых мер утилизации. Шприцы с устройством для безопасного ввода уничтожают в соответствии с национальными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами не установлены. Из-за чувствительности миелоидных клеток, которые делятся быстро, к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии назначать филграстим менее чем за 24 часа до или раньше, чем через 24 часа после введения этих препаратов, не рекомендуется. При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может увеличиться.

Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами не изучалось в клинических исследованиях.

Учитывая тот факт, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, нет доказательств вредного влияния этого взаимодействия.

Особенности применения.

Не следует назначать ТеваГрастим для увеличения дозировки цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов.

Не следует назначать ТеваГрастим пациентам с тяжелой формой врожденной нейтропении (синдром Koстмана) с цитогенетическими нарушениями.

Больные со злокачественными миелоидными опухолями

Рост злокачественных клеток

Филграстим может вызвать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены. ТеваГрастим не рекомендуется к применению при этих заболеваниях. Особое внимание следует обращать на дифференциальную диагностику бластного криза при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе.

Безопасность и эффективность применения филграстима больным с вторичным острым миелолейкозом исследованы недостаточно, поэтому назначать лекарственное средство ТеваГрастим следует с осторожностью.

Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при de novo остром миелолейкозе у больных в возрасте до 55 лет в случае прогностически благоприятных цитогенетических факторов (t(8;21), t(15;17) и inv(16)).

Другие меры безопасности

Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение препаратом ТеваГрастим в течение более 6 месяцев, показан контроль плотности костного вещества.

Сообщалось о редких нежелательных реакциях со стороны легких, в частности интерстициальной пневмонии, при применении Г-КСФ. Риск может быть выше у пациентов, недавно имеющих легочные инфильтраты или пневмонию. При лечении филграстимом возможно развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСД), первыми признаками которого могут быть кашель, лихорадка и одышка, в сочетании с рентгенологически выявляемыми легочными инфильтратами и расстройствами функции дыхания. В этом случае следует отменить ТеваГрастим и назначить необходимое лечение.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Сообщалось о случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров после применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека, это состояние сопровождалось гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и загустением крови. Состояние пациентов, у которых выявлены признаки синдрома повышенной проницаемости капилляров, необходимо тщательно контролировать и обеспечить стандартное симптоматическое лечение, которое может включать интенсивную терапию.

Онкологические больные

Лейкоцитоз

У менее чем 5% больных, получавших ТеваГрастим в дозах более 0,3 МЕ (3 мкг/кг/сут), число лейкоцитов увеличивалось до 100×109/л и более. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Учитывая возможный риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения препаратом ТеваГрастим необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов после прохождения лечения превысит ожидаемый минимум 50×10 9 /л, препарат ТеваГрастим следует немедленно отменить. Однако, если филграстим применяется для мобилизации ПСКК, препарат отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×109/л.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях результативность лечения не установлена, в то время как повышенные дозы химиопрепаратов проявляли более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, легочных, неврологических и дерматологических реакций.

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и длительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Другие меры безопасности

Действие филграстима у больных со значительно пониженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Препарат увеличивает количество нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» (ТПХ) с летальным исходом у больных, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после

аллогенной трансплантации костного мозга.

Сообщалось о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, что проявлялось во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей.

Больные, проходящие мобилизацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК)

Мобилизация

Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендованных методов мобилизации (лишь филграстим или в комбинации с миелосупрессивной терапией) на одной и той же популяции больных не проводилось. Индивидуальные особенности больных в разных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34+-клеток затрудняют непосредственное сравнение результатов этих исследований. Поэтому оптимальный метод рекомендовать затруднительно. Выбор способа мобилизации следует проводить в зависимости от цели исцеления больного.

До назначения цитотоксических средств

У больных, которым в прошлом проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального уровня (2,0×10 6 CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов.

Некоторые цитостатики имеют особую токсичность по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие препараты, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они предназначались в течение длительного времени до мобилизации стволовых клеток, могут снижать ее эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармустина совместно с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на количество стволовых клеток, активированных у таких больных к высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие применения клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных периферических стволовых клеток крови

Оценивая количество ПСКК, мобилизованных у больных с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты протокового цитометрического анализа количества CD34+-клеток отличаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям по их количеству, основанным на исследованиях, проведенных в других лабораториях.

Скорость нормализации количества тромбоцитов после высокодозовой химиотерапии зависит от количества введенных в реинфузию CD34+-клеток. Рекомендуемое минимальное количество ПСКК составляет 2,0×10 6 CD34+-клеток/кг. Количество клеток-предшественников больше этого значения, судя по всему, сопровождается более быстрой нормализацией, тогда как количество меньше указанного более медленной нормализацией состава крови.

Здоровые доноры, проходящие мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только как аллогенная трансплантация стволовых клеток.

Мобилизация ПСКК может проводиться у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства клеток-предшественников гемопоэза, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных болезней.

Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 или более 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×109/л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Кроме того, было зарегистрировано 2 случая тромбоцитопении менее 50×109/л после проведения процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более одного лейкафереза особое внимание нужно обращать на доноров, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×109/л.

Проведение лейкафереза не рекомендуется, если количество тромбоцитов меньше 75×10 9 /л при назначении антикоагулянтов и известных нарушениях гемостаза.

Препарат следует отменить или дозу снизить, если количество лейкоцитов больше 70×109/л.

За донорами, которые принимали филграстим для мобилизации ПСКК, следует наблюдать до нормализации гематологических показателей.

У доноров, получающих Г-КСФ, наблюдались временные цитогенетические нарушения. Значимость этих изменений в развитии злокачественных гематологических опухолей неизвестна. Долгосрочный надзор за состоянием здоровья таких доноров продолжается. Кроме того, не исключен риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдения за донорами ПСКК в течение как минимум 10 лет для обеспечения дальнейшего сбора данных по безопасности применения препарата.

Распространенные, но обычно асимптоматические случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки были отмечены у здоровых доноров и пациентов, применявших Г-КСФ. Несколько случаев разрыва селезёнки были смертельными. В этой связи у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезенки (пальпация, УЗИ). Следует иметь в виду возможность разрыва селезенки при жалобах на боль в левой верхней части живота или в левом плече.

В постмаркетинговый период сообщалось о редких легочных побочных реакциях (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в легких, диспноэ и гипоксия) у здоровых доноров. При подозрении на легочные побочные реакции или их подтверждении лечение филграстимом необходимо прекратить и назначить соответствующее лечение.

Реципиенты аллогенных ПСКК, мобилизованных филграстимом

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных ПСКК и реципиента присущ больший риск развития острой реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

Исследование состава крови

Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. Если у больного выявляется тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ниже 100000/мм3), следует рассмотреть вопрос о временном отмене препарата или уменьшении дозы. Возможны и другие изменения формулы крови, в том числе анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, требующих тщательного контроля.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений. Необходимо дифференцировать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести полный клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также изучить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клинических исследованиях только у небольшого количества (3%) больных с тяжелой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз. Миелодиспластический синдром и лейкоз являются обычными осложнениями данного заболевания; Их связь с лечением филграстимом не определена. У около 12% больных с исходной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях выявились аномалии, в том числе моносомия 7. Если у больных ТХН появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкоза препарат ТеваГрастим следует отменить. На сегодняшний день не установлено, способствует длительное лечение филграстимом развития цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у больных с тяжелой хронической нейтропенией. Таким больным рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие случаи

Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции.

Увеличение селезенки является прямым следствием лечения филграстимом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой нейтропенией при пальпации выявлялась спленомегалия. При рентгенографии увеличение объема проявляется вскоре после начала лечения и имеет тенденцию к стабилизации. Уменьшение дозы замедляет или останавливает увеличение селезенки; трем процентам больных требовалась спленэктомия. Размеры селезенки необходимо контролировать регулярно, для выявления аномального увеличения объема селезенки достаточно осуществить пальпацию живота.

У незначительного числа больных выявлялись гематурия и/или протеинурия, для контроля над ними следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения новорожденным и больным с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

ВИЧ-инфекция

Исследование клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в течение первых нескольких недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро обнаруживается лечебный эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2-3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем в первые две недели лечения не реже 2 раз в неделю и во время поддерживающего лечения по меньшей мере один раз в неделю или на 2 недели.

Если доза 30 млн. МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения уменьшения количества нейтрофилов или действительного их минимального уровня рекомендуется принимать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы препарата.

Риск в связи с высокодозовой миелосупрессивной терапией

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Вследствие возможности применения вместе с филграстимом большего количества химиопрепаратов или их высоких доз больной может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше).

Инфекции и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессию

Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (например, бактерии группы Mycobacterium avium) или опухолями (лимфома). Таким больным, кроме назначения филграстима, следует применять специфическое лечение. Влияние филграстима на нейтропению, вызванное инфекционными возбудителями или злокачественными опухолями костного мозга, исследовано недостаточно.

Больные с серповидноклеточной анемией

Имеются данные о кризах серповидных клеток при применении филграстима для лечения больных с серповидноклеточной анемией, иногда даже смертельны. Поэтому больным с серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью только после тщательного сравнения преимуществ и рисков от его использования.

Другое

1 мл раствора ТеваГрастим содержит 50 мг сорбита. Больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять препарат.

1 предварительно наполненный шприц ТеваГрастима содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Нет адекватных данных по применению филграстима беременным. Есть сообщения о прохождении филграстима через плацентарный барьер. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Филграстим не следует применять в период беременности, кроме жизненно необходимых случаев.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли ТеваГрастим в грудное молоко человека. Поэтому не рекомендуется применение препарата в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Филграстим оказывает минимальное или среднее влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациент чувствует усталость, рекомендуется быть бдительным при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение должно проходить в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводить специалисты с достаточным опытом работы в этой области и при наличии адекватного мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Препарат ТеваГрастим при необходимости разводят 5% (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий.

Разведение до конечной концентрации менее 0,2 млн МЕ (2 мкг)/мл не рекомендуется ни при каких условиях.

Раствор должен быть визуально проверен перед применением. Только прозрачный раствор без видимых частиц может быть использован.

Если ТеваГрастим разводится до концентрации менее 1,5 млн. МЕ (15 мкг)/мл, для предотвращения адсорбции необходимо добавлять сывороточный альбумин человека в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы ТеваГрастима менее 30 млн. МЕ (300 мкг) к конечному объему раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20% раствора альбумина человека.

ТеваГрастим не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с препаратом предназначены только для однократного применения.

Разведенный 5% раствором глюкозы ТеваГрастим совместим со стеклом и рядом пластмасс, в том числе с поливинилхлоридом (ПВХ), полиолефином (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропиленом.

Химическая и физическая стабильность разбавленного раствора для инфузий – 24 ч при температуре от 2 до 8 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если препарат не был введен сразу после разведения, время и условия хранения являются пользовательской ответственностью и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Случайная одноразовая заморозка шприцев не влияет на стабильность ТеваГрастима.

Обычная цитотоксическая химиотерапия

Рекомендованная доза ТеваГрастима составляет 0,5 млн. МЕ (5 мкг)/кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Препарат ТеваГрастим можно вводить путем ежедневных подкожных инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) инфузий на 5% растворе глюкозы. Более предпочтительным является подкожный путь введения, поскольку есть данные по клиническим испытаниям однодозового применения о том, что при внутривенном введении длительность эффекта филграстима может уменьшаться. Клиническая релевантность данных по многодозовому применению невыяснена. Путь введения зависит от индивидуальных клинических данных пациента. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м2/сутки (4,0-8,4 мкг/кг массы тела в сутки).

Профиль безопасности и эффективности филграстима одинаков для взрослых и детей, проходящих курс цитотоксической химиотерапии.

Для подкожного введения:

1a 1b

2a 2b

Шприц без устройства для безопасного ввода и предотвращения ранений

иглой или повторного использования (рис. 1а, 1b)

Шприц с устройством для безопасного ввода и предотвращения

ран иглой или повторного использования (рис. 2а, 2b)

3 4

Предпочтительные участки тела для подкожного введения (рис. 3, 4)

5

6 7

Подкожное введение препарата (рис. 5-7)

1. Продезинфицируйте место введения салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Зажмите область кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая ее (рис. 5).

2. Введите иглу во всю длину в кожу (рис. 6 для ввода шприца без защитного устройства; рис. 7 для ввода шприца с защитным устройством).

3. Слегка потяните на себя поршень шприца, чтобы проверить, не проколен ли при введении кровеносный сосуд. В случае, если вы заметили кровь в шприце, извлеките иглу и введите ее повторно в другой участок кожи.

Следует вводить препарат ежедневно в одно и то же время.

Во избежание боли лучше всего ежедневно менять место введения.

Шприцы без устройства безопасного ввода

Препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами.

После введения препарата сначала вытягивают иглу, а затем отпускают кожу.

Для каждой последующей инъекции используются отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

8

Шприцы с устройством для безопасного ввода

Препарат необходимо медленно и равномерно, зажав кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца.

Запрещается прикладывать чрезмерную силу при нажатии на поршень.

После введения препарата вытягивают иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, а затем отпускают кожу (рис. 8).

После того, как палец снимут с поршня, защитное устройство шприца быстро опустится на иглу, чтобы закрыть ее.

Для каждой последующей инъекции используются отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце ТеваГрастима.

Препарат ТеваГрастим вводят ежедневно, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не превысит ожидаемый минимум и не достигнет диапазона нормальных значений. У больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза, продолжительность терапии составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения препарата ТеваГрастим может увеличиться до 38 дней. Продолжительность лечения препаратом ТеваГрастим зависит от типа, доз и схемы цитотоксической химиотерапии.

Обычно временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию лекарственным средством ТеваГрастим, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемого минимума и не достигнет нормального уровня. Не рекомендуется отменять лечение преждевременно до изменения количества нейтрофилов.

Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн. МЕ (10 мкг)/кг массы тела в сутки путем 30-минутной или непрерывной 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии.

Для внутривенной и подкожной инфузии препарат ТеваГрастим разводят 20 мл 5% р-ра глюкозы.

Первую дозу ТеваГрастима следует вводить не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии и не позднее чем через 24 ч после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения количества нейтрофилов суточная дозировка корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1)

Таблица 1.