Инструкция Тиворель аспартат раствор оральный бутылка полимерная 100 мл

действующие вещества: аргинин аспартат (L-аргинин L-аспартат), левокарнитин;

1 мл раствора содержит 264 мг аргинина аспартата (L-аргинина L-аспартат) в пересчете на аргинин – 149,7 мг и 100 мг левокарнитина;

другие составляющие: метилпарагидроксибензоат (Е 218) – 0,8 мг; пропилпарагидроксибензоат (Е 216) – 0,2 мг; яблочная кислота (Е 296); сахарин натрия (Е 954); вода для инъекций.

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость.

Лекарственные средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Другие комбинированные кардиологические лекарственные средства.

Код АТХ С01Е Х.

Фармакодинамика.

Терапевтический эффект лекарственного средства Тиворель аспартат обусловлен синергическим действием его компонентов – аргинина и левокарнитина.

Аргинин (a-амино-d-гуанидино-валериановая кислота) относится к классу условно незаменимых аминокислот, является активным клеточным регулятором многочисленных жизненно важных функций организма и проявляет протекторные эффекты в критическом состоянии организма.

Аргинин оказывает антигипоксическое, мембраностабилизирующее, цитопротекторное, антиоксидантное, антирадикальное, дезинтоксикационное действие, проявляет себя как активный регулятор промежуточного обмена и процессов энергообеспечения, играет определенную роль в поддержании гормонального баланса в организме, улучшает плацентарный кровоток, снижает. Известно, что аргинин улучшает чувствительность периферических тканей к инсулину, глюкагону, увеличивает содержание в крови соматотропного гормона и пролактина, регулирует содержание глюкозы в крови во время физической нагрузки, участвует в синтезе пролина, полиамина, агматина, включается в процессы фибриноген мембраностабилизирующее действие.

Аргинин является главным поставщиком оксида азота, тем самым воздействуя на гемодинамику в организме. Выраженные катионные свойства гуанидиновой группы аргинина способствуют улучшению метаболических процессов в тканях, вызывая уменьшение содержания продуктов перекисного окисления мембранных липидов, повышение активности системы антиоксидантной защиты и энергообеспечения митохондрий путем активации их окислительно-восстановительной системы.

Антигипоксический эффект аргинина реализуется не только из-за увеличения продуцирования оксида азота (NO) эндотелиальной NО-синтазой, но и из-за непрямого антиоксидантного эффекта, вызванного аргинином, в сочетании со снижением концентрации супероксид-анион-радикала, высвобождаемого из эндотелия.

Аргинин активирует гуанилатциклазу и повышает уровень циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в эндотелии сосудов, уменьшает активацию и адгезию лейкоцитов и тромбоцитов к эндотелию сосудов, подавляет синтез протеинов адгезии, предотвращая таким образом образование эндотелина-1, являющегося мощным вазоконстриктором и стимулятором пролиферации и миграции гладких миоцитов сосудистой стенки. Аргинин также ингибирует синтез асимметричного диметиларгинина – мощного эндогенного стимулятора оксидативного стресса.

Молекула NO ингибирует адгезию мононуклеар, агрегацию тромбоцитов, пролиферацию гладкой мускулатуры сосудов, генерацию реактивных форм кислорода. В физиологических условиях NO принимает участие в адаптации сосудистой системы к повышению метаболических потребностей, обусловленных физическими нагрузками.

Аргинин непосредственно участвует в регуляции процессов, происходящих внутри сосудов, в том числе плацентарных, благодаря влиянию на эндотелий.

Аргинин играет важную роль в процессах нейтрализации аммиака в орнитиновом цикле синтеза мочевины, а также связывании этого нейротоксина в нетоксичный глютамин и стимуляции выведения аммиака из центральной нервной системы (ЦНС) и организма в целом. Таким образом реализуется гипоаммониемический эффект лекарственного средства.

Аргинин стимулирует деятельность вилочковой железы, продуцирующей Т-клетки. Оказывает кислотообразующее действие и способствует коррекции кислотно-щелочного равновесия.

Левокарнитин является природным веществом, участвующим в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно в метаболизме жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел. Только L-изомер карнитина является биологически активным. Максимальная концентрация левокарнитина определяется в мышечной ткани, в миокарде и печени.

Левокарнитин необходим для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для дальнейшего бета-окисления и образования энергии. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата всеми тканями, за исключением мозга. В скелетных мышцах и миокарде жирные кислоты являются основным субстратом для получения энергии.

Левокарнитин играет важную роль в сердечном метаболизме, поскольку окисление жирных кислот зависит от достаточного количества этого вещества. Образование аденозинтрифосфата (АТФ) из жирных кислот энергетически более выгодно, чем окисление глюкозы. Модульирование гликолитического пути образования АТФ с помощью левокарнитина является оптимальным для кардиопротекции, поскольку кроме оптимизации гликолитического пути образования АТФ в ишемизированных клетках это не влияет на использование жирных кислот в качестве основного источника АТФ в неишемизированных клетках.

Также экспериментальные исследования показали, что стресс, острая ишемия, миокардит могут приводить к снижению уровня левокарнитина в миокардиальной ткани. Проведено большое количество исследований на животных, в которых подтверждено положительное действие левокарнитина при различных индуцированных кардиальных расстройствах: острая и хроническая ишемия, декомпенсация сердечной деятельности, сердечная недостаточность в результате миокардита, медикаментозная кардиотоксичность (таксаны, адриамицин).

Левокарнитин, обеспечивая использование жирных кислот в качестве энергетического субстрата, способствует повышению выносливости при физических нагрузках.

Высвобождая коэнзим-А из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза – пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах – окисление аминокислот с разветвленной цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или косвенно участвует в большинстве энергетических процессов, его наличие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, углеводов и кетоновых тел.

За счет уменьшения плазменной концентрации свободных жирных кислот левокарнитин обеспечивает понижение инсулинорезистентности тканей.

Результаты клинического исследования ІІІ фазы с участием 137 пациентов демонстрируют, что применение лекарственного средства Тиворель аспартат в составе комплексной терапии ишемической болезни сердца преобладает по эффективности стандартную терапию, приводит к увеличению продолжительности выполняемой физической нагрузки, увеличению мощности пороговой нагрузки и повышению оценки качества жизни. HeartQoL).

Результаты другого клинического исследования ІІІ фазы с участием 106 пациентов демонстрируют, что применение лекарственного средства Тиворель аспартат в составе комплексной терапии острого нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу в бассейне каротидной артерии является эффективным и имеет удовлетворительный профиль безопасности.

Опыт совместного применения L-аргинина аспартата и левокарнитина в клиническом исследовании свидетельствует о том, что их комбинация приводит к повышению общей и специальной физической работоспособности и улучшению психофизиологического состояния спортсменов разных видов спорта.

Фармакокинетика.

Не исследовалось.

• Тиворель аспартат применяют в составе комплексного лечения:
• хронической ишемической болезни сердца;
• атеросклероза коронарных, церебральных и периферических сосудов;
• острых нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу.
• Тиворель аспартат применяют для повышения толерантности к физическим нагрузкам, в том числе в спорте.

• ­Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.
• ­Аллергические реакции в анамнезе.
• ­Тяжелые нарушения функции почек.
• ­Применение калийсберегающих диуретиков, а также спиронолактона.
• ­Инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

При применении лекарственного средства Тиворель аспартат необходимо учитывать, что препарат может вызвать выраженную и стойкую гиперкалиемию на фоне почечной недостаточности у пациентов, принимающих или принимающих спиронолактон. Предварительное применение калийсберегающих диуретиков может способствовать повышению уровня концентрации калия в крови.

При одновременном применении с аминофиллином возможно повышение уровня инсулина в крови.

Одновременное применение с глюкокортикоидами приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Остальные анаболические средства усиливают эффект препарата.

У пациентов, получавших одновременно с левокарнитином антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»), наблюдались очень редкие случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО). МНВ или другой соответствующий коагуляционный тест следует проводить еженедельно, пока показатели не станут стабильными, и ежемесячно после этого у пациентов, принимающих такие антикоагулянты вместе с левокарнитином.

Одновременное применение левокарнитина со средствами, индуцирующими гипокарнитинемию из-за усиления выведения карнитина почками (например, вальпроевая кислота, пролекарства, содержащие пивалоновую кислоту, цефалоспорины, цисплатин, карбоплатин, ифосфамид), может уменьшить его уровень.

Лекарственное средство несовместимо с тиопенталом.

Осторожно следует применять при нарушениях обмена электролитов, в частности, уровня калия в плазме крови, поскольку препарат может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с заболеваниями почек. Поэтому необходимо контролировать электролитный баланс при длительном приеме лекарственного средства.

Аргинин и левокарнитин усиливают метаболизм глюкозы, поэтому при применении лекарственного средства Тиворель аспартат у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение сахароснижающими препаратами, необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в плазме крови для своевременной коррекции терапии.

При применении препарата следует отказаться от алкоголя, никотина и психостимуляторов.

Если на фоне приема препарата нарастают симптомы астении, лечение следует отменить.

Лекарственное средство с осторожностью используют пациентам со стенокардией.

Наблюдались очень редкие случаи повышения МНО у пациентов, одновременно принимавших левокарнитин и антикоагулянты кумаринового ряда (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). При сопутствующем применении кумариновых антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Сообщалось о судорожных приступах у пациентов с имеющейся судорожной активностью в анамнезе, однако до конца не установлено, увеличивает ли левокарнитин частоту и/или степень тяжести судорог. В случаях, когда судорожные приступы связывают с приемом левокарнитина, следует рассмотреть возможность отмены применения этого лекарственного средства.

Длительное пероральное применение высоких доз левокарнитина пациентами с тяжелыми формами нарушения функции почек или терминальной стадией ХПН противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), поскольку это может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов – триметиламина (ТМА) и триметиламина (ТМА). -N-оксида (ТМАО) – из-за недостаточного выведение почками. Такое скопление приводит к увеличению ТМА в моче.

Не следует превышать рекомендуемые дозы препарата. При побочных эффектах препарат необходимо отменить. Чувствительность к препарату следует внимательно оценивать в течение первой недели применения и после каждого повышения дозы.

Лекарственное средство содержит вспомогательные вещества, как метилпарагидроксибензоат (Е 218) и пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Тиворель аспартат содержит:

0,0039 ммоль (или менее 0,09 мг) натрия в 1 мл лекарственного средства;

0,078 ммоль (или 1,79 мг) натрия в 20 мл лекарственного средства, т.е. практически свободно от натрия.

Нет данных о применении Тивореля аспартата беременным женщинам. Данные относительно экскреции препарата в грудное молоко и его действие на плод неизвестны.

В некоторых случаях некоторые побочные реакции ЦНС могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Применять внутрь перед едой.

Разовая доза составляет 10–20 мл. Максимальная суточная доза – 40 мл. Суточная доза может быть разделена на 2–4 приема.

Курс применения препарата может быть продолжен при необходимости по назначению врача.

Дети.

Нет данных о применении препарата детям.

Симптомы

Почечная недостаточность, гипогликемия, большие дозы препарата могут вызвать диарею.

Лечение

При наличии вышеперечисленных проявлений необходимо прекратить прием лекарственного средства. Следует контролировать физиологические реакции и поддерживать жизненные функции организма. Показана промывка желудка, прием сорбентов. При необходимости вводят подлуживающие средства и средства для отладки диуреза (салуретики), растворы электролитов (0,9% раствор натрия хлорида), 5% раствор глюкозы. Необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Антидот отсутствует.

Побочные эффекты

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется как очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – <1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000) ), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

* Сообщали о случаях судорожных приступов у пациентов как с имеющейся судорожной активностью, так и без нее. У пациентов с предварительной судорожной активностью повышалась частота и/или тяжесть судорожных приступов.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 года.

Срок годности после первого открытия бутылки – 14 дней.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство несовместимо с тиопенталом.

По 100 мл или по 200 мл в коричневой полимерной бутылке с крышкой с контролем первого открытия, по 1 бутылке с мерным стаканчиком в коробке из картона.

По рецепту.

ООО "Юрия-Фарм".

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044) 281-01-01.